Impacto baseado em gênero na segurança e eficácia do lenvatinibe em pacientes com câncer diferenciado de tireoide (Gisel)

O lenvatinibe é um inibidor potente disponível por via oral da família split-kinase dos receptores do fator de crescimento transmembranar, incluindo Flt-1/VEGFR-1 e KDR/VEGFR. O lenvatinib foi investigado no carcinoma hepatocelular e no cancro da tiróide resistente aos RAI (ensaios de Fase III) e noutras doenças malignas, apresentando taxas elevadas de actividade. No câncer de tireoide resistente a RAI, o lenvatinibe mostrou uma taxa de resposta notável em relação ao placebo (65% vs 2), combinada com uma sobrevida livre de progressão prolongada (18,3 vs 3,6 meses). Foi aprovado para o tratamento de DTC resistente localmente recorrente ou metastático aos RAI nos Estados Unidos, Europa e Japão, com base nos resultados do estudo SELECT. Além disso, o lenvatinibe demonstrou uma atividade clínica significativa (taxa de resposta de 64,8% no braço de tratamento versus 1,5% no braço de placebo, p<0,001;) reduzindo significativamente a carga tumoral, com uma variação percentual máxima mediana no tamanho do tumor de -42,9%. A resposta foi mais pronunciada na primeira avaliação (mediana -24,7% em 8 semanas após a randomização), mas foi observada mesmo nos meses seguintes (-1,3% ao mês). Recentemente, a eficácia do lenvatinibe foi confirmada em uma população específica de pacientes, como idosos. Embora a eficácia seja notável, os efeitos tóxicos são consideráveis ​​e nem todos os pacientes têm a mesma relação risco-benefício com o tratamento com lenvatinibe. Os resultados derivados de ensaios clínicos controlados raramente são replicáveis ​​na vida real porque esses ensaios são geralmente conduzidos em populações selecionadas, em um ambiente altamente controlado, otimizado para mostrar o efeito do medicamento.

Neste contexto, evidências crescentes mostram que as funções associadas ao gênero desempenham um papel na incidência, progressão e resposta à terapia do câncer; disparidades de gênero em toxicidades e eficácia de certos medicamentos usados ​​no tratamento do câncer mais comum já são bem conhecidas.