Impatto basato sul genere sulla sicurezza e l'efficacia di lenvatinib nei pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (Gisel)

Lenvatinib è un potente inibitore disponibile per via orale della famiglia delle chinasi divise dei recettori del fattore di crescita transmembrana, inclusi Flt-1/VEGFR-1 e KDR/VEGFR. Lenvatinib è stato studiato nel carcinoma epatocellulare e nel carcinoma tiroideo resistente all'iodio (studi di fase III) e in altri tumori maligni, mostrando alti tassi di attività. Nel carcinoma tiroideo resistente all'iodio, lenvatinib ha mostrato un notevole tasso di risposta rispetto al placebo (65% vs 2), combinato con una sopravvivenza libera da progressione prolungata (18,3 vs 3,6 mesi). È stato approvato per il trattamento della resistenza alla radioiodio progressiva localmente ricorrente o metastatica negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone, sulla base dei risultati dello studio SELECT. Inoltre, lenvatinib ha dimostrato un'attività clinica significativa (tasso di risposta 64,8% nel braccio di trattamento vs 1,5% nel braccio placebo, p<0,001;) riducendo significativamente il carico tumorale, con una variazione percentuale massima mediana delle dimensioni del tumore pari a -42,9%. La risposta è stata per lo più pronunciata alla prima valutazione (mediana -24,7% a 8 settimane dopo la randomizzazione) ma è stata osservata anche nei mesi successivi (-1,3% al mese). Recentemente, l'efficacia di lenvatinib è stata confermata in una specifica popolazione di pazienti, come gli anziani. Sebbene l'efficacia sia notevole, gli effetti tossici sono considerevoli e non tutti i pazienti hanno lo stesso rapporto rischio/beneficio del trattamento con lenvatinib. I risultati derivati ​​da studi clinici controllati sono raramente replicabili nella vita reale perché questi studi sono generalmente condotti su popolazioni selezionate, in un ambiente altamente controllato, ottimizzato per mostrare l'effetto del farmaco.

In questo contesto, prove crescenti mostrano che le funzioni associate al genere svolgono un ruolo nell'incidenza, nella progressione e nella risposta alla terapia del cancro; Le disparità di genere nella tossicità e nell'efficacia di alcuni farmaci utilizzati nel trattamento del cancro più comune sono già ben note. Lo scopo del presente studio è valutare il profilo di sicurezza ed efficacia di Lenvatinib in base al sesso in pazienti con DTC allo iodio refrattario.