活動性甲状腺眼症患者における IBI311 の研究

包含基準:

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント。
2. -スクリーニング時の18〜75歳の男性または女性の被験者。
3. 体重が 45 ～ 100 kg (含む)。
4. -アクティブなTEDに関連するバセドウ病の臨床診断 スクリーニングおよびベースラインで少なくとも片眼のCASが3以上。
5. 中等度から重度の活動性 TED (視力を脅かすものではありませんが、日常生活にかなりの影響があります)、通常は次のうち少なくとも 2 つに関連しています: 2 mm を超えるまぶたの収縮、中等度または重度の軟部組織の関与、3 mm を超える眼球突出人種および性別の正常、および/または不変または一定の複視。
6. 女性被験者は、スクリーニング期間中に無菌であるか、血液妊娠検査が陰性であり、スクリーニング期間から最後の投薬までの120日以内に避妊措置を講じることに同意した妊娠可能な女性でなければなりません;男性被験者は、スクリーニング期間から最終投与後 120 日まで避妊に同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究参加の資格がありません。

1. スクリーニングの時点で、被験者の主訴または医療記録によると、活動性の甲状腺眼疾患の症状が 270 日を超えて現れました。
2. 過去 180 日以内の 2 行の視力喪失、新たな視野欠損、または視神経の関与に続発する色覚障害として定義される、視神経障害による最適な矯正視力喪失。
3. 治療後に軽減しない角膜潰瘍は研究者によって決定されました。
4. ベースラインの CAS は、スクリーニングと比較して 2 ポイント以上減少しました。
5. -ベースライン前または研究期間中のいつでも 眼窩放射線療法またはTED固有の手術を受けることが計画されています。
6. 貧弱な甲状腺機能制御は、遊離トリヨードチロニン (FT3) または遊離テトリオドチロニン (FT4) が、スクリーニング中に地元の研究センターの検査室の正常な参照範囲から 50% 以上逸脱した場合と定義されました。
7. 他の以前の疾患、代謝障害、異常な身体検査所見または臨床検査所見の存在で、試験薬の使用を禁忌とする、または試験結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の存在を合理的に疑う、または被験者を配置する-以下を含むがこれらに限定されない治療合併症のリスクが高い：炎症性腸疾患、凝固障害、急性心血管および脳血管疾患の既往歴またはスクリーニング前の180日以内の治療（以下を含むがこれらに限定されない：脳血管事故、一過性脳虚血、急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈インターベンション（血管造影以外）、重度の不整脈など）、過去5年以内の悪性腫瘍の治療歴または未治療歴（扁平上皮がん）皮膚、基底細胞癌、または転移の証拠なしに首尾よく切除された局所子宮頸部 癌を除く)、深刻な全身感染症、非 TED による眼球突出など。
8. スクリーニング期間中にどちらかの耳が存在する：耳鳴りまたは他の聴覚障害の病歴;または異常な純音聴力検査の結果（任意の周波数で0.5 1 2 4 kHzの平均骨聴力検査閾値≧25 dBまたは骨聴力測定閾値≧40 dBとして定義）;
9. -スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3x ULN、または活動性B型肝炎（HBV-DNA負荷が1000 IU / mLを超えるHBsAg陽性として定義）、または抗B型肝炎ウイルスで治療中;
10. 糸球体濾過率 (GFR) は < 30 ml/分/1.73m2 (MDRD式適用：GFR=186×クレアチニン(mg/dl)-1.154×(年齢)-0.203×(0.742[女性])、血清クレアチニン単位換算：1μmol/L=0.0113 mg/dL);
11. -スクリーニング時の制御不良の糖尿病（9.0％以上と定義） スクリーニング時のHBA1c、またはスクリーニング前60日以内に新しい糖尿病薬[経口または注射]または現在処方されている糖尿病薬の投与量が10%を超える変化);
12. -スクリーニング時の制御不良の高血圧、収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg;または、スクリーニング前の 30 日以内に降圧薬（用量または種類）を調整します。腎動脈狭窄;または不安定な血圧の証拠（起立性低血圧を含む）。
13. -スクリーニング時の心拍数が50回/分未満または100回/分を超える。 心電図は活動性心疾患を示しているか、調査員は、スクリーニング時の異常な心電図がフォローアップ中の心電図結果の解釈を妨げると信じていました。
14. -HIV陽性またはHCV陽性または活動性梅毒（梅毒に対する陽性の非特異的抗体として定義されるか、感染部門での相談後に抗梅毒治療が必要）;
15. -ベースライン前の任意の時点でのTEDの治療のためのメチルプレドニゾロンの1 g以上に相当する累積用量の経口ステロイド使用（TED経口または静脈内グルココルチコイドの累積用量がグルココルチコイドの1gメチルプレドニゾロン相当未満であった場合、被験者は適格である可能性がありますスクリーニング前に 30 日以上使用を中止した場合);
16. スクリーニング前の 30 日以内にグルココルチコイドを TED 以外で使用した場合、局所使用 (外用、鼻腔内使用、吸入) は除外されます。
17. -スクリーニング前の任意の時点で、抗CD20またはインターロイキン-6抗体またはテプロツムマブを受け取りました;
18. スクリーニング前の90日以内に経口または静脈内に他の免疫抑制剤を服用してください。
19. -スクリーニング前の90日以内に他の介入臨床試験に参加した（5つの半減期内の薬物、ビタミンとミネラルのいずれか大きい方）、または研究期間中に他の臨床試験に参加しようとした;
20. 妊娠中または授乳中の女性;
21. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症またはmAbに対する以前の過敏反応;
22. -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態。