Un estudio de IBI311 en sujetos con enfermedad ocular tiroidea activa

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Sujeto masculino o femenino entre las edades de 18 y 75 años, inclusive, en la Selección.
3. Peso entre 45 y 100 kg (incluidos).
4. Diagnóstico clínico de enfermedad de Graves asociada con TED activo con un CAS ≥ 3 para al menos un ojo en la selección y en el inicio.
5. TED activo de moderado a severo (no amenaza la vista pero tiene un impacto apreciable en la vida diaria), generalmente asociado con al menos dos de los siguientes: retracción del párpado > 2 mm, compromiso moderado o severo de los tejidos blandos, exoftalmos > 3 mm por encima normal para la raza y el género, y/o diplopía inconstante o constante.
6. Los sujetos femeninos deben ser mujeres fértiles que sean estériles o tengan una prueba de embarazo en sangre negativa durante el período de selección y que acepten tomar medidas anticonceptivas dentro de los 120 días desde el período de selección hasta el último medicamento; Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos desde el período de selección hasta 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

1. En el momento de la selección, de acuerdo con la queja principal o el historial médico del sujeto, los síntomas de la enfermedad ocular tiroidea activa aparecieron en > 270 días;
2. Pérdida de visión corregida óptima debido a neuropatía óptica, definida como pérdida de dos líneas de visión en los últimos 180 días, nuevos defectos del campo visual o deterioro de la visión del color secundario a la afectación del nervio óptico;
3. El investigador determinó las úlceras corneales sin alivio después del tratamiento;
4. El CAS inicial disminuyó en más de 2 puntos en comparación con el cribado;
5. En cualquier momento antes del inicio o durante el período de estudio planificado para recibir radioterapia orbitaria o cirugía específica para TED, incluida la descompresión orbitaria, la cirugía de estrabismo y la corrección de la retracción del párpado;
6. El control deficiente de la función tiroidea se definió como triyodotironina libre (FT3) o tetriodotironina libre (FT4) desviada más del 50% del rango de referencia normal del laboratorio del centro de investigación local durante la selección;
7. La presencia de cualquier otra enfermedad previa, trastorno metabólico, hallazgos físicos o de laboratorio clínico anormales que hagan sospechar razonablemente la presencia de una enfermedad o condición que pueda contraindicar el uso del fármaco de prueba, o afectar la interpretación de los resultados del estudio, o colocar al sujeto con alto riesgo de complicaciones del tratamiento, que incluyen, entre otros: enfermedad inflamatoria intestinal confirmada o sospechada clínicamente, coagulopatía, antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular aguda o tratamiento dentro de los 180 días anteriores a la selección (incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea (distinta de la angiografía de diagnóstico), arritmia grave, etc.), antecedentes de neoplasias malignas tratadas o no tratadas en los últimos 5 años (carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales o cuello uterino local in situ que ha sido resecado con éxito sin evidencia de metástasis excepto el cáncer), infecciones sistémicas graves, protrusión ocular no causada por TED, etc.
8. Cualquiera de los oídos durante el período de selección existe: antecedentes de tinnitus u otra discapacidad auditiva; O resultados anormales de audiometría de tonos puros (definidos como 0,5 1 2 4 kHz umbral medio de audiometría ósea ≥25 dB o umbral de audiometría ósea ≥40 dB en cualquier frecuencia);
9. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3x LSN en la selección, o con hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo con una carga de ADN-VHB superior a 1000 UI/ml), o en tratamiento con el virus de la hepatitis B ;
10. La tasa de filtración glomerular (TFG) fue < 30 ml/min/1,73 m2 (Se aplicó la fórmula MDRD: GFR = 186 × creatinina (mg/dl) -1,154 × (edad) -0,203 × (0,742 [mujer]), conversión de unidades de creatinina sérica: 1 μmol/L = 0,0113 mg/dL);
11. Diabetes mal controlada en el momento del cribado (definida como ≥9,0 % HBA1c en la selección o > 10 % de cambio en la dosis de un nuevo medicamento para la diabetes [oral o inyectable] o un medicamento para la diabetes actualmente recetado dentro de los 60 días anteriores a la selección);
12. Hipertensión mal controlada en la selección, presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg; O ajustar los medicamentos antihipertensivos (dosis o tipo) dentro de los 30 días anteriores a la selección; estenosis de la arteria renal; O evidencia de presión arterial inestable (incluyendo hipotensión postural).
13. Frecuencia cardíaca de < 50 latidos/min o > 100 latidos/min en la selección. El ECG indicó enfermedad cardíaca activa, o los investigadores creían que un ECG anormal en la selección interferiría con la interpretación de los resultados del ECG durante el seguimiento, especialmente excluyendo QTcF > 450 ms (hombres) y QTcF > 470 ms (mujeres).
14. Sífilis positiva para VIH o VHC o activa (definida como anticuerpos positivos no específicos para sífilis o que necesitan tratamiento antisífilis después de consultar en el departamento de infectividad);
15. Uso de esteroides orales con una dosis acumulada equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para el tratamiento de TED en cualquier momento antes del inicio (si la dosis acumulada de glucocorticoides orales o intravenosos para TED fue inferior a 1 g de metilprednisolona equivalente de glucocorticoides, el sujeto podría ser elegible si el uso se suspendió durante más de 30 días antes de la selección);
16. Para los usuarios de glucocorticoides sin TED dentro de los 30 días anteriores a la selección, se excluye el uso local (uso externo, uso intranasal, inhalación);
17. Recibió anticuerpos anti-CD20 o interleucina-6 o teprotumumab en cualquier momento antes de la selección;
18. Tomar cualquier otro inmunosupresor por vía oral o intravenosa dentro de los 90 días anteriores a la selección;
19. Participó en otros ensayos clínicos de intervención dentro de los 90 días anteriores a la selección (medicamentos, dentro de sus cinco vidas medias, lo que sea mayor; Vitaminas y minerales), o intentos de participar en otros ensayos clínicos durante el período de estudio;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio o reacciones previas de hipersensibilidad a mAbs;
22. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría su inclusión en el estudio.