Uno studio di IBI311 in soggetti con malattia dell'occhio della tiroide attiva

Criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, allo Screening.
3. Peso compreso tra 45 e 100 kg (compreso).
4. Diagnosi clinica della malattia di Graves associata a TED attivo con un CAS ≥ 3 per almeno un occhio allo screening e al basale.
5. TED attivo da moderato a grave (non pericoloso per la vista ma con un impatto apprezzabile sulla vita quotidiana), di solito associato ad almeno due dei seguenti: retrazione palpebrale > 2 mm, coinvolgimento dei tessuti molli moderato o grave, esoftalmo > 3 mm al di sopra normale per razza e sesso, e/o diplopia incostante o costante.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere donne fertili che sono sterili o hanno un test di gravidanza del sangue negativo durante il periodo di screening e che accettano di adottare misure contraccettive entro 120 giorni dal periodo di screening all'ultimo trattamento; I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione dal periodo di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Al momento dello screening, in base al reclamo principale o alla cartella clinica del soggetto, i sintomi della malattia oculare tiroidea attiva sono comparsi in > 270 giorni;
2. Perdita della vista corretta ottimale dovuta a neuropatia ottica, definita come due linee di perdita della vista negli ultimi 180 giorni, nuovi difetti del campo visivo o compromissione della visione dei colori secondaria al coinvolgimento del nervo ottico;
3. Le ulcere corneali senza sollievo dopo il trattamento sono state determinate dallo sperimentatore;
4. Il CAS basale è diminuito di oltre 2 punti rispetto allo screening;
5. In qualsiasi momento prima del basale o durante il periodo di studio pianificato per ricevere radioterapia orbitale o chirurgia specifica TED, inclusa decompressione orbitale, chirurgia dello strabismo e correzione della retrazione palpebrale;
6. Lo scarso controllo della funzione tiroidea è stato definito come la triiodotironina libera (FT3) o la tetriodotironina libera (FT4) hanno deviato di oltre il 50% dal normale intervallo di riferimento del laboratorio del centro di ricerca locale durante lo screening;
7. La presenza di qualsiasi altra malattia precedente, disturbo metabolico, risultati di laboratorio fisici o clinici anormali che sospettino ragionevolmente la presenza di una malattia o condizione che possa controindicare l'uso del farmaco in esame, o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio, o collocare il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento, inclusi, ma non limitati a: malattia infiammatoria intestinale confermata o clinicamente sospetta, coagulopatia, anamnesi di malattia cardiovascolare e cerebrovascolare acuta o trattamento entro 180 giorni prima dello screening (inclusi, ma non limitati a: accidente cerebrovascolare, transitorio ischemia cerebrale, infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo (diverso dall'angiografia diagnostica), grave aritmia, ecc.), anamnesi di neoplasie trattate o non trattate negli ultimi 5 anni (carcinoma a cellule squamose del pelle, carcinoma basocellulare o cervice locale in situ che è stata resecata con successo senza evidenza di metastasi, ad eccezione del cancro), gravi infezioni sistemiche, protrusione oculare non causata da TED, ecc.
8. Esiste in entrambi gli orecchi durante il periodo di screening: anamnesi di tinnito o altra compromissione dell'udito; O risultati anomali dell'audiometria del tono puro (definiti come soglia dell'audiometria ossea media di 0,5 1 2 4 kHz ≥25 dB o soglia dell'audiometria ossea ≥40 dB a qualsiasi frequenza);
9. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3x ULN allo screening, o con epatite B attiva (definita come HBsAg positiva con un carico di HBV-DNA superiore a 1000 IU/mL), o in trattamento con virus anti-epatite B ;
10. La velocità di filtrazione glomerulare (VFG) era < 30 ml/min/1,73 m2 (È stata applicata la formula MDRD: GFR =186× creatinina (mg/dl) -1,154× (età) -0,203× (0,742 [femmina]), conversione dell'unità di creatinina sierica: 1 μmol/L=0,0113 mg/dL);
11. Diabete scarsamente controllato al momento dello screening (definito come ≥9,0% HBA1c allo screening o variazione > 10% del dosaggio di un nuovo farmaco antidiabetico [orale o iniettabile] o farmaco antidiabetico attualmente prescritto entro 60 giorni prima dello screening);
12. Ipertensione scarsamente controllata allo screening, pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg; O aggiustamento dei farmaci antipertensivi (dose o tipo) entro 30 giorni prima dello screening; Stenosi dell'arteria renale; O evidenza di pressione arteriosa instabile (inclusa ipotensione posturale).
13. Frequenza cardiaca < 50 battiti/min o > 100 battiti/min allo screening. L'ECG indicava una cardiopatia attiva, oppure i ricercatori ritenevano che un ECG anormale allo screening avrebbe interferito con l'interpretazione dei risultati dell'ECG durante il follow-up, in particolare escludendo QTcF > 450 ms (maschi) e QTcF > 470 ms (femmine).
14. Sifilide HIV-positiva o HCV-positiva o attiva (definita come anticorpi non specifici positivi alla sifilide o che necessitano di trattamento anti-sifilide previa consultazione nel reparto infettività);
15. Uso orale di steroidi con una dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g di metilprednisolone per il trattamento di TED in qualsiasi momento prima del basale (se la dose cumulativa per TED orale o endovenosa di glucocorticoidi era inferiore a 1 g di metilprednisolone equivalente di glucocorticoidi, il soggetto potrebbe essere idoneo se l'uso è stato interrotto per più di 30 giorni prima dello screening);
16. Per gli utilizzatori non TED di glucocorticoidi nei 30 giorni precedenti lo screening, è escluso l'uso locale (uso esterno, uso intranasale, inalazione);
17. Ha ricevuto anticorpi anti-CD20 o interleuchina-6 o Teprotumumab in qualsiasi momento prima dello screening;
18. Assumere qualsiasi altro immunosoppressore per via orale o endovenosa entro 90 giorni prima dello screening;
19. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 90 giorni prima dello screening (farmaci, entro le loro cinque emivite, a seconda di quale sia maggiore; Vitamine e minerali) o tentativi di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di studio;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio o precedenti reazioni di ipersensibilità agli mAbs;
22. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nello studio.