Um estudo de IBI311 em indivíduos com doença ocular ativa da tireoide

Critério de inclusão:

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, na Triagem.
3. Peso entre 45 e 100 kg (inclusive).
4. Diagnóstico clínico de doença de Graves associada a TED ativa com CAS ≥ 3 em pelo menos um olho na triagem e na linha de base.
5. TED ativo moderado a grave (sem ameaça à visão, mas com impacto apreciável na vida diária), geralmente associado a pelo menos dois dos seguintes: retração palpebral > 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles, exoftalmia > 3 mm acima normal para raça e gênero e/ou diplopia inconstante ou constante.
6. As participantes do sexo feminino devem ser mulheres férteis, estéreis ou com teste de gravidez de sangue negativo durante o período de triagem e que concordam em tomar medidas contraceptivas dentro de 120 dias a partir do período de triagem até a última medicação; Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos desde o período de triagem até 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão inelegíveis para a participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. No momento da triagem, de acordo com a queixa principal ou prontuário do paciente, os sintomas de doença ocular tireoidiana ativa apareceram em > 270 dias;
2. Perda de visão corrigida ideal devido a neuropatia óptica, definida como duas linhas de perda de visão nos últimos 180 dias, novos defeitos de campo visual ou deficiência de visão colorida secundária ao envolvimento do nervo óptico;
3. As úlceras da córnea sem alívio após o tratamento foram determinadas pelo investigador;
4. A linha de base CAS diminuiu em mais de 2 pontos em comparação com a triagem;
5. A qualquer momento antes da linha de base ou durante o período de estudo planejado para receber radioterapia orbital ou cirurgia específica de TED, incluindo descompressão orbital, cirurgia de estrabismo e correção de retração palpebral;
6. O mau controle da função tireoidiana foi definido como triiodotironina livre (FT3) ou tetriodotironina livre (FT4) desviada em mais de 50% da faixa de referência normal do laboratório do centro de pesquisa local durante a triagem;
7. A presença de qualquer outra doença prévia, distúrbio metabólico, achados laboratoriais físicos ou clínicos anormais que suspeitem razoavelmente da presença de uma doença ou condição que possa contra-indicar o uso do medicamento em teste, ou afetar a interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o sujeito com alto risco de complicações do tratamento, incluindo, mas não limitado a: doença inflamatória intestinal confirmada ou clinicamente suspeita, coagulopatia, história de doença cardiovascular e cerebrovascular aguda ou tratamento dentro de 180 dias antes da triagem (incluindo, mas não limitado a: acidente vascular cerebral, transitório isquemia cerebral, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (exceto angiografia diagnóstica), arritmia grave, etc.), história de malignidades tratadas ou não tratadas nos últimos 5 anos (carcinoma de células escamosas do pele, carcinoma basocelular ou colo do útero local in situ que foi ressecado com sucesso sem evidência de metástase (com exceção do câncer), infecções sistêmicas graves, protrusão ocular não causada por TED, etc.
8. Existe um ou outro ouvido durante o período de triagem: história de zumbido ou outra deficiência auditiva; Ou resultados de audiometria de tom puro anormais (definidos como limiar médio de audiometria óssea de 0,5 1 2 4 kHz ≥25 dB ou limiar de audiometria óssea ≥40 dB em qualquer frequência);
9. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x LSN na triagem, ou com hepatite B ativa (definido como HBsAg positivo com uma carga de HBV-DNA superior a 1000 UI/mL), ou em tratamento com vírus anti-hepatite B ;
10. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi < 30 ml/min/1,73m2 (A fórmula MDRD foi aplicada: GFR =186× creatinina (mg/dl) -1,154× (idade) -0,203× (0,742 [feminino]), conversão de unidade de creatinina sérica: 1 μmol/L=0,0113 mg/dL);
11. Diabetes mal controlado no momento da triagem (definido como ≥9,0% HBA1c na triagem ou alteração > 10% na dosagem de um novo medicamento para diabetes [oral ou injetável] ou medicamento para diabetes atualmente prescrito dentro de 60 dias antes da triagem);
12. Hipertensão mal controlada na triagem, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg; Ou ajuste de anti-hipertensivos (dose ou tipo) até 30 dias antes da triagem; Estenose da artéria renal; Ou evidência de pressão arterial instável (incluindo hipotensão postural).
13. Frequência cardíaca < 50 batimentos/min ou > 100 batimentos/min na triagem. O ECG indicava doença cardíaca ativa ou os investigadores acreditavam que um ECG anormal na triagem iria interferir na interpretação dos resultados do ECG durante o acompanhamento, especialmente excluindo QTcF > 450 ms (homem) e QTcF > 470 ms (mulher).
14. Sífilis HIV positiva ou HCV positiva ou ativa (definida como anticorpos inespecíficos positivos para sífilis ou com necessidade de tratamento antissífilis após consulta no departamento de infecciosidade);
15. Uso de esteróides orais com uma dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para o tratamento de TED a qualquer momento antes da linha de base (se a dose cumulativa para TED oral ou glicocorticóides intravenosos for inferior a 1 g de metilprednisolona equivalente de glicocorticóides, o indivíduo pode ser elegível se o uso foi interrompido por mais de 30 dias antes da triagem);
16. Para usuários não-TED de glicocorticóides nos 30 dias anteriores à triagem, o uso local (uso externo, uso intranasal, inalação) é excluído;
17. Recebeu anticorpos anti-CD20 ou interleucina-6 ou Teprotumumabe a qualquer momento antes da triagem;
18. Tomar qualquer outro imunossupressor por via oral ou intravenosa até 90 dias antes da triagem;
19. Participou de outros ensaios clínicos intervencionistas nos 90 dias anteriores à triagem (medicamentos, em suas cinco meias-vidas, o que for maior; Vitaminas e minerais) ou tentou participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo ou reações de hipersensibilidade anteriores a mAbs;
22. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a inclusão no estudo.