Eine Studie von IBI311 bei Patienten mit aktiver Schilddrüsen-Augenerkrankung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich, beim Screening.
3. Gewicht zwischen 45 und 100 kg (inklusive).
4. Klinische Diagnose von Morbus Basedow im Zusammenhang mit aktiver TED mit einem CAS ≥ 3 für mindestens ein Auge beim Screening und Baseline.
5. Mittelschwere bis schwere aktive TED (nicht visusbedrohend, aber spürbare Auswirkungen auf das tägliche Leben), normalerweise verbunden mit mindestens zwei der folgenden Symptome: Lidretraktion > 2 mm, mittelschwere oder schwere Weichteilbeteiligung, Exophthalmus > 3 mm darüber normal für Rasse und Geschlecht und/oder unbeständige oder konstante Diplopie.
6. Weibliche Probanden sollten fruchtbare Frauen sein, die steril sind oder während des Screening-Zeitraums einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, innerhalb von 120 Tagen nach dem Screening-Zeitraum bis zur letzten Medikation Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Männliche Probanden sollten zustimmen, vom Untersuchungszeitraum bis 120 Tage nach der letzten Dosis Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings traten gemäß der Hauptbeschwerde oder der Krankenakte des Probanden Symptome einer aktiven Schilddrüsen-Augenerkrankung in > 270 Tagen auf;
2. Optimal korrigierter Sehverlust aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert als zwei Sehverlustlinien innerhalb der letzten 180 Tage, neue Gesichtsfeldausfälle oder Farbsehstörungen infolge einer Beteiligung des Sehnervs;
3. Hornhautgeschwüre ohne Linderung nach der Behandlung wurden vom Prüfarzt festgestellt;
4. Baseline-CAS sank um mehr als 2 Punkte im Vergleich zum Screening;
5. Zu jedem Zeitpunkt vor Studienbeginn oder während des geplanten Studienzeitraums, um eine orbitale Strahlentherapie oder eine TED-spezifische Operation zu erhalten, einschließlich orbitaler Dekompression, Schieloperation und Augenlidretraktionskorrektur;
6. Eine schlechte Kontrolle der Schilddrüsenfunktion wurde definiert als freies Triiodthyronin (FT3) oder freies Tetriodthyronin (FT4), das während des Screenings um mehr als 50 % vom normalen Referenzbereich des Labors des örtlichen Forschungszentrums abwich;
7. Das Vorhandensein einer anderen früheren Krankheit, Stoffwechselstörung, abnormalen körperlichen oder klinischen Laborbefunden, die vernünftigerweise das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands vermuten, die die Verwendung des Testarzneimittels kontraindizieren oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Probanden einordnen können mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bestätigte oder klinisch vermutete entzündliche Darmerkrankung, Koagulopathie, Vorgeschichte einer akuten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankung oder Behandlung innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehend zerebrale Ischämie, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention (außer diagnostischer Angiographie), schwere Arrhythmie usw.), behandelte oder unbehandelte bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (Plattenepithelkarzinom des Haut, Basalzellkarzinom oder lokaler Cervix in situ, der ohne Nachweis von Metastasen erfolgreich reseziert wurde, Krebs ausgenommen), schwere systemische Infektionen, nicht durch TED verursachter Augenvorsprung usw.
8. Auf beiden Ohren während des Screening-Zeitraums bestehen: Vorgeschichte von Tinnitus oder anderen Hörbehinderungen; Oder anormale Reintonaudiometrie-Ergebnisse (definiert als 0,5 1 2 4 kHz mittlere Knochenaudiometrie-Schwelle ≥25 dB oder Knochenaudiometrie-Schwelle ≥40 dB bei jeder Frequenz);
9. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x ULN beim Screening oder mit aktiver Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit einer HBV-DNA-Belastung von mehr als 1000 IE/ml) oder mit Anti-Hepatitis-B-Virus behandelt werden ;
10. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) betrug < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formel wurde angewendet: GFR = 186 × Kreatinin (mg/dl) – 1,154 × (Alter) – 0,203 × (0,742 [weiblich]), Umrechnung der Serum-Kreatinin-Einheit: 1 μmol/l = 0,0113 mg/dl);
11. Schlecht eingestellter Diabetes zum Zeitpunkt des Screenings (definiert als ≥9,0 % HBA1c beim Screening oder > 10 % Änderung der Dosierung eines neuen Diabetesmedikaments [oral oder injizierbar] oder eines derzeit verschriebenen Diabetesmedikaments innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening);
12. Schlecht kontrollierte Hypertonie beim Screening, systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg; Oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten (Dosis oder Art) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; Nierenarterienstenose; Oder Anzeichen eines instabilen Blutdrucks (einschließlich orthostatischer Hypotonie).
13. Herzfrequenz von < 50 Schlägen/min oder > 100 Schlägen/min beim Screening. Das EKG zeigte eine aktive Herzerkrankung an, oder die Prüfärzte glaubten, dass ein abnormales EKG beim Screening die Interpretation der EKG-Ergebnisse während der Nachsorge beeinträchtigen würde, insbesondere unter Ausschluss von QTcF > 450 ms (männlich) und QTcF > 470 ms (weiblich).
14. HIV-positiv oder HCV-positiv oder aktive Syphilis (definiert als positive unspezifische Antikörper gegen Syphilis oder Bedarf einer Anti-Syphilis-Behandlung nach Rücksprache mit der Infektiologieabteilung);
15. Orale Steroidanwendung mit einer kumulativen Dosis, die ≥ 1 g Methylprednisolon entspricht, zur Behandlung von TED zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn (wenn die kumulative Dosis für orale oder intravenöse TED-Glukokortikoide weniger als 1 g Methylprednisolon-Äquivalent von Glukokortikoiden betrug, könnte der Patient in Frage kommen, wenn die Verwendung wurde vor dem Screening länger als 30 Tage eingestellt);
16. Bei Nicht-TED-Anwendern von Glukokortikoiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ist die lokale Anwendung (äußere Anwendung, intranasale Anwendung, Inhalation) ausgeschlossen;
17. Anti-CD20- oder Interleukin-6-Antikörper oder Teprotumumab zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening erhalten;
18. Nehmen Sie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ein anderes Immunsuppressivum oral oder intravenös ein;
19. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening (Medikamente innerhalb ihrer fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist; Vitamine und Mineralstoffe) oder Versuche, während des Studienzeitraums an anderen klinischen Studien teilzunehmen;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf mAbs;
22. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Aufnahme in die Studie ausschließen würde.