Studie IBI311 u subjektů s aktivním očním onemocněním štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně, na screeningu.
3. Hmotnost mezi 45 a 100 kg (včetně).
4. Klinická diagnóza Gravesovy choroby spojené s aktivním TED s CAS ≥ 3 pro alespoň jedno oko při screeningu a výchozím stavu.
5. Středně těžká až závažná aktivní TED (neohrožující zrak, ale má znatelný dopad na každodenní život), obvykle spojená s alespoň dvěma z následujících stavů: retrakce víčka > 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, exoftalmus > 3 mm nad normální pro rasu a pohlaví a/nebo nekonstantní či konstantní diplopie.
6. Ženy Subjekty by měly být fertilní ženy, které jsou sterilní nebo mají negativní krevní těhotenský test během období screeningu a které souhlasí s přijetím antikoncepčních opatření do 120 dnů od období screeningu do poslední medikace; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce od období screeningu do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

1. V době screeningu se podle hlavní stížnosti nebo lékařského záznamu subjektu objevily příznaky aktivního onemocnění štítné žlázy po > 270 dnech;
2. Optimální korigovaná ztráta zraku v důsledku optické neuropatie, definovaná jako ztráta dvou linií zraku během posledních 180 dnů, nové defekty zorného pole nebo zhoršení barevného vidění sekundární k postižení zrakového nervu;
3. Zkoušející určil rohovkové vředy bez úlevy po léčbě;
4. Výchozí hodnota CAS se ve srovnání se screeningem snížila o více než 2 body;
5. Kdykoli před výchozím stavem nebo během období studie plánované podstoupit orbitální radiační terapii nebo specifickou operaci TED, včetně orbitální dekomprese, operace strabismu a korekce stažení víček;
6. Špatná kontrola funkce štítné žlázy byla definována jako odchylka volného trijodtyroninu (FT3) nebo volného tetriodothyroninu (FT4) o více než 50 % od normálního referenčního rozmezí laboratoře místního výzkumného centra během screeningu;
7. Přítomnost jakéhokoli jiného předchozího onemocnění, metabolické poruchy, abnormální fyzické nebo klinické laboratorní nálezy, které důvodně podezřívají z přítomnosti onemocnění nebo stavu, který může kontraindikovat použití testovaného léku nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo umístit subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby, včetně, ale bez omezení na: Potvrzené nebo klinicky suspektní zánětlivé onemocnění střev, koagulopatie, anamnéza akutního kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění nebo léčba během 180 dnů před screeningem (včetně, ale bez omezení na: Cévní mozková příhoda, přechodná cerebrální ischemie, akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, perkutánní koronární intervence (jiná než diagnostická angiografie), těžká arytmie atd.), anamnéza léčených nebo neléčených malignit v posledních 5 letech (skvamocelulární karcinom kůže, bazaliom nebo lokální děložní čípek in situ, který byl úspěšně resekován bez známek metastázy s výjimkou rakoviny), závažné systémové infekce, oční protruze způsobená non-TED atd.
8. Během období screeningu existuje jedno ucho: anamnéza tinnitu nebo jiné poruchy sluchu; Nebo abnormální výsledky čisté tónové audiometrie (definované jako 0,5 1 2 4 kHz střední práh kostní audiometrie ≥25 dB nebo práh kostní audiometrie ≥40 dB při jakékoli frekvenci);
9. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x ULN při screeningu nebo s aktivní hepatitidou B (definovanou jako HBsAg pozitivní s HBV-DNA zátěží vyšší než 1000 IU/ml) nebo léčeni virem hepatitidy B ;
10. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) byla < 30 ml/min/1,73 m2 (Byl použit vzorec MDRD: GFR = 186× kreatinin (mg/dl) -1,154× (věk) -0,203× (0,742 [žena]), konverze jednotek sérového kreatininu: 1 μmol/L=0,0113 mg/dl);
11. Špatně kontrolovaný diabetes v době screeningu (definovaný jako ≥9,0 % HBA1c při screeningu nebo > 10% změna v dávkování nového léku na diabetes [perorálního nebo injekčního] nebo aktuálně předepsaného léku na diabetes během 60 dnů před screeningem);
12. Špatně kontrolovaná hypertenze při screeningu, systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg; Nebo úprava antihypertenziv (dávky nebo typu) během 30 dnů před screeningem; Stenóza renální arterie; Nebo důkaz nestabilního krevního tlaku (včetně posturální hypotenze).
13. Srdeční frekvence < 50 tepů/min nebo > 100 tepů/min při screeningu. EKG indikovalo aktivní srdeční onemocnění nebo se vyšetřovatelé domnívali, že abnormální EKG při screeningu by narušovalo interpretaci výsledků EKG během sledování, zejména s výjimkou QTcF > 450 ms (muži) a QTcF > 470 ms (ženy).
14. HIV pozitivní nebo HCV pozitivní nebo aktivní syfilis (definovaná jako pozitivní nespecifické protilátky proti syfilis nebo vyžadující antisyfilisovou léčbu po konzultaci na infekčním oddělení);
15. Perorální užívání steroidů s kumulativní dávkou ekvivalentní ≥ 1 g methylprednisolonu pro léčbu TED kdykoli před výchozí hodnotou (pokud byla kumulativní dávka pro TED perorální nebo intravenózní glukokortikoidy nižší než 1 g methylprednisolonového ekvivalentu glukokortikoidů, subjekt by mohl být způsobilý, pokud užívání bylo zastaveno na více než 30 dní před screeningem);
16. U uživatelů glukokortikoidů bez TED během 30 dnů před screeningem je vyloučeno lokální použití (externí použití, intranazální použití, inhalace);
17. přijaté protilátky anti-CD20 nebo interleukin-6 nebo Teprotumumab kdykoli před screeningem;
18. Užívejte jakékoli jiné imunosupresivum perorálně nebo intravenózně během 90 dnů před screeningem;
19. Účast v jiných intervenčních klinických studiích během 90 dnů před screeningem (léky v rámci jejich pěti poločasů, podle toho, který je delší; Vitamíny a minerály), nebo pokusy o účast v jiných klinických studiích během období studie;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku nebo předchozí hypersenzitivní reakce na mAb;
22. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila zařazení do studie.