En undersøgelse af IBI311 hos personer med aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive, ved screening.
3. Vægt mellem 45 og 100 kg (inklusive).
4. Klinisk diagnose af Graves' sygdom forbundet med aktiv TED med en CAS ≥ 3 for mindst ét ​​øje ved screening og baseline.
5. Moderat til svær aktiv TED (ikke synstruende, men har en mærkbar indvirkning på dagligdagen), sædvanligvis forbundet med mindst to af følgende: tilbagetrækning af låg >2 mm, moderat eller svær involvering af blødt væv, exophthalmos > 3 mm over normal for race og køn, og/eller inkonstant eller konstant diplopi.
6. Kvindelige forsøgspersoner bør være fertile kvinder, der er sterile eller har en negativ blodgraviditetstest i screeningsperioden, og som accepterer at tage præventionsforanstaltninger inden for 120 dage fra screeningsperioden til sidste medicinering; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention fra screeningsperioden til 120 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil være ude af stand til at deltage i studiet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. På tidspunktet for screeningen, ifølge forsøgspersonens hovedklage eller lægejournal, optrådte symptomer på aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom efter > 270 dage;
2. Optimalt korrigeret synstab på grund af optisk neuropati, defineret som to linier med synstab inden for de seneste 180 dage, nye synsfeltdefekter eller farvesynsforstyrrelser sekundært til optisk nervepåvirkning;
3. Hornhindesår uden lindring efter behandling blev bestemt af investigator;
4. Baseline CAS faldt med mere end 2 point sammenlignet med screening;
5. På et hvilket som helst tidspunkt forud for baseline eller i løbet af undersøgelsesperioden planlagt at modtage orbital strålebehandling eller TED-specifik kirurgi, herunder orbital dekompression, strabismus-kirurgi og øjenlågsretraktionskorrektion;
6. Dårlig skjoldbruskkirtelfunktionskontrol blev defineret som frit triiodothyronin (FT3) eller frit tetriodothyronin (FT4) afveg mere end 50 % fra det normale referenceområde for det lokale forskningscenters laboratorium under screening;
7. Tilstedeværelsen af ​​enhver anden tidligere sygdom, metabolisk lidelse, unormale fysiske eller kliniske laboratoriefund, der med rimelighed har mistanke om tilstedeværelsen af ​​en sygdom eller tilstand, der kan kontraindicere brugen af ​​testlægemidlet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller placere forsøgspersonen med høj risiko for behandlingskomplikationer, herunder, men ikke begrænset til: Bekræftet eller klinisk mistænkt inflammatorisk tarmsygdom, koagulopati, anamnese med akut kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom eller behandling inden for 180 dage før screening (herunder, men ikke begrænset til: Cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskæmi, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantation, perkutan koronar intervention (bortset fra diagnostisk angiografi), svær arytmi osv.), anamnese med behandlede eller ubehandlede maligniteter inden for de seneste 5 år (pladecellekarcinom af hud, basalcellekarcinom eller lokal cervix in situ, der er blevet resekeret med succes uden tegn på metastasering Cancer undtaget), alvorlige systemiske infektioner, ikke-TED forårsaget øjenfremspring osv.
8. Begge øre eksisterer i screeningsperioden: historie med tinnitus eller anden hørenedsættelse; Eller unormale rentoneaudiometriresultater (defineret som 0,5 1 2 4 kHz gennemsnitlig knogleaudiometritærskel ≥25 dB eller knogleaudiometritærskel ≥40 dB ved enhver frekvens);
9. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN ved screening eller med aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med en HBV-DNA-belastning større end 1000 IE/mL), eller behandles med anti-hepatitis B-virus ;
10. Glomerulær filtreringshastighed (GFR) var < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formel blev anvendt: GFR =186× kreatinin (mg/dl) -1,154× (alder) -0,203× (0,742 [hun]), serumkreatininenhed konvertering: 1 μmol/L=0,0113 mg/dL);
11. Dårligt kontrolleret diabetes på screeningstidspunktet (defineret som ≥9,0 % HBA1c ved screening eller > 10 % ændring i dosis af et nyt diabeteslægemiddel [oralt eller injicerbart] eller aktuelt ordineret diabeteslægemiddel inden for 60 dage før screening);
12. Dårligt kontrolleret hypertension ved screening, systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg; Eller justering af antihypertensive lægemidler (dosis eller type) inden for 30 dage før screening; Nyrearteriestenose; Eller tegn på ustabilt blodtryk (inklusive postural hypotension).
13. Hjertefrekvens på < 50 slag/min eller > 100 slag/min ved screening. EKG'et indikerede aktiv hjertesygdom, eller efterforskerne mente, at et unormalt EKG ved screening ville interferere med fortolkningen af ​​EKG-resultaterne under opfølgningen, især med undtagelse af QTcF > 450 ms (mand) og QTcF > 470 ms (hun).
14. hiv-positiv eller HCV-positiv eller aktiv syfilis (defineret som positive ikke-specifikke antistoffer mod syfilis eller behov for anti-syfilis-behandling efter konsultation i infektionsafdelingen);
15. Oral steroidanvendelse med en kumulativ dosis svarende til ≥ 1 g methylprednisolon til behandling af TED på et hvilket som helst tidspunkt før baseline (hvis den kumulative dosis for TED orale eller intravenøse glukokortikoider var mindre end 1 g methylprednisolonækvivalent af glukokortikoider, kunne forsøgspersonen være kvalificeret, hvis brugen blev stoppet i mere end 30 dage før screening);
16. For ikke-TED-brugere af glukokortikoider inden for 30 dage før screening er lokal brug (ekstern brug, intranasal brug, inhalation) udelukket;
17. Modtaget anti-CD20 eller interleukin-6 antistoffer eller Teprotumumab på et hvilket som helst tidspunkt før screening;
18. Tag ethvert andet immunsuppressivt oralt eller intravenøst ​​inden for 90 dage før screening;
19. Deltog i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 90 dage før screening (lægemidler inden for deres fem halveringstider, alt efter hvad der er størst; Vitaminer og mineraler), eller forsøger at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af undersøgelsesperioden;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst af komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for mAbs;
22. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke inddragelse i undersøgelsen.