Badanie IBI311 u osób z czynną chorobą tarczycy

Kryteria przyjęcia:

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
3. Waga od 45 do 100 kg (włącznie).
4. Kliniczna diagnoza choroby Gravesa-Basedowa związana z aktywnym TED z CAS ≥ 3 dla co najmniej jednego oka na etapie badania przesiewowego i na początku badania.
5. Aktywny TED o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (niezagrażający wzrokowi, ale mający znaczący wpływ na codzienne życie), zwykle związany z co najmniej dwoma z następujących objawów: retrakcja powiek >2 mm, umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, wytrzeszcz >3 mm powyżej normalne dla rasy i płci i/lub niestałe lub stałe podwójne widzenie.
6. Pacjentki powinny być płodnymi kobietami, które są bezpłodne lub mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi w okresie przesiewowym i które zgodzą się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w ciągu 120 dni od okresu przesiewowego do ostatniego leku; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od okresu przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. W czasie badania przesiewowego, zgodnie z główną skargą badanego lub dokumentacją medyczną, objawy czynnej choroby tarczycy pojawiły się po > 270 dniach;
2. Optymalna skorygowana utrata wzroku spowodowana neuropatią nerwu wzrokowego, zdefiniowana jako utrata widzenia w dwóch liniach w ciągu ostatnich 180 dni, nowe ubytki pola widzenia lub zaburzenia widzenia barw wtórne do zajęcia nerwu wzrokowego;
3. Owrzodzenia rogówki bez ulgi po leczeniu zostały określone przez badacza;
4. Wyjściowy CAS zmniejszył się o ponad 2 punkty w porównaniu z badaniem przesiewowym;
5. w dowolnym momencie przed punktem wyjściowym lub w okresie badania, w którym planowano otrzymać radioterapię oczodołu lub operację specyficzną dla TED, w tym dekompresję oczodołu, operację zeza i korektę retrakcji powieki;
6. Słaba kontrola czynności tarczycy została zdefiniowana jako odchylenie wolnej trójjodotyroniny (FT3) lub wolnej tetriodotyroniny (FT4) o więcej niż 50% od normalnego zakresu referencyjnego laboratorium lokalnego ośrodka badawczego podczas badań przesiewowych;
7. Obecność jakiejkolwiek innej wcześniejszej choroby, zaburzenia metabolicznego, nieprawidłowych fizycznych lub klinicznych wyników badań laboratoryjnych, co do których można zasadnie podejrzewać obecność choroby lub stanu, który może stanowić przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub wpływać na interpretację wyników badania lub umieszczać uczestnika z wysokim ryzykiem powikłań leczenia, w tym między innymi: potwierdzonego lub podejrzewanego klinicznie zapalenia jelit, koagulopatii, ostrej choroby układu krążenia i naczyń mózgowych w wywiadzie lub leczenia w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym (w tym między innymi: incydentu naczyniowo-mózgowego, przejściowego niedokrwienie mózgu, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa (inna niż angiografia diagnostyczna), ciężka arytmia itp.), przebyta w ciągu ostatnich 5 lat choroba nowotworowa leczona lub nieleczona (rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy lub miejscowa szyjka macicy in situ, która została pomyślnie usunięta bez śladów przerzutów, z wyjątkiem raka), poważne infekcje ogólnoustrojowe, wysunięcie oka spowodowane niezgodnie z TED itp.
8. W okresie badania przesiewowego występowało jedno ucho: szum w uszach lub inne upośledzenie słuchu w wywiadzie; Lub nieprawidłowe wyniki audiometrii tonalnej (zdefiniowane jako średni próg audiometrii kości 0,5 1 2 4 kHz ≥25 dB lub próg audiometrii kości ≥40 dB przy dowolnej częstotliwości);
9. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x GGN podczas badania przesiewowego lub z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg dodatni z ładunkiem HBV-DNA większym niż 1000 j.m./ml) lub leczony wirusem zapalenia wątroby typu B ;
10. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) wynosił < 30 ml/min/1,73 m2 (Zastosowano wzór MDRD: GFR =186× kreatynina (mg/dl) -1,154× (wiek) -0,203× (0,742 [kobieta]), konwersja jednostek kreatyniny w surowicy: 1 μmol/L=0,0113 mg/dl);
11. Źle kontrolowana cukrzyca w czasie badania przesiewowego (zdefiniowana jako ≥9,0% HBA1c podczas badania przesiewowego lub > 10% zmiana dawkowania nowego leku przeciwcukrzycowego [doustnego lub w postaci iniekcji] lub obecnie przepisanego leku przeciwcukrzycowego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym);
12. źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg; Lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych (dawka lub rodzaj) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; zwężenie tętnicy nerkowej; Lub objawy niestabilnego ciśnienia krwi (w tym niedociśnienie ortostatyczne).
13. Tętno < 50 uderzeń/min lub > 100 uderzeń/min podczas badania przesiewowego. EKG wskazywało na czynną chorobę serca lub badacze uważali, że nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego mogłoby zakłócić interpretację wyników EKG podczas obserwacji, zwłaszcza z wykluczeniem QTcF > 450 ms (mężczyźni) i QTcF > 470 ms (kobiety).
14. kiła HIV-dodatnia lub HCV-dodatnia lub aktywna (zdefiniowana jako dodatnie niespecyficzne przeciwciała przeciwko kile lub wymagająca leczenia przeciwkiłowego po konsultacji w oddziale zakaźnym);
15. Stosowanie doustnych sterydów w dawce skumulowanej równoważnej ≥ 1 g metyloprednizolonu w leczeniu TED w jakimkolwiek momencie przed punktem wyjściowym (jeśli skumulowana dawka TED doustnych lub dożylnych glukokortykoidów była mniejsza niż 1 g równoważnika metyloprednizolonu glukokortykoidów, pacjent może się kwalifikować, jeśli stosowanie zostało przerwane na ponad 30 dni przed badaniem przesiewowym);
16. W przypadku użytkowników glikokortykosteroidów spoza TED w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym wykluczone jest stosowanie miejscowe (zewnętrzne, donosowe, wziewne);
17. Otrzymano przeciwciała anty-CD20 lub interleukina-6 lub teprotumumab w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym;
18. Przyjmować inne leki immunosupresyjne doustnie lub dożylnie w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
19. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym (leki, w ciągu ich pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy; Witaminy i minerały) lub próbował uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w okresie badania;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na mAb;
22. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza wykluczałyby włączenie do badania.