Tutkimus IBI311:stä potilailla, joilla on aktiivinen kilpirauhasen silmäsairaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Seulonnassa 18–75-vuotias mies tai nainen.
3. Paino 45-100 kg (mukaan lukien).
4. Aktiiviseen TED:hen liittyvän Gravesin taudin kliininen diagnoosi, kun CAS on ≥ 3 vähintään yhdessä silmässä seulonnassa ja lähtötilanteessa.
5. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TED (ei näköä uhkaava, mutta sillä on tuntuva vaikutus jokapäiväiseen elämään), johon yleensä liittyy vähintään kaksi seuraavista: kannen sisäänveto > 2 mm, kohtalainen tai vaikea pehmytkudosvaurio, eksoftalmos > 3 mm yläpuolella normaali rodun ja sukupuolen suhteen ja/tai epävakaa tai jatkuva diplopia.
6. Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla hedelmällisiä naisia, jotka ovat steriilejä tai joiden veren raskaustesti on negatiivinen seulontajakson aikana ja jotka suostuvat käyttämään ehkäisytoimenpiteitä 120 päivän kuluessa seulontajaksosta viimeiseen lääkitykseen; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä seulontajaksosta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Seulonnan aikana koehenkilön päävalituksen tai sairauskertomuksen mukaan aktiivisen kilpirauhasen silmäsairauden oireet ilmenivät > 270 päivässä;
2. Optisesta neuropatiasta johtuva optimaalinen korjattu näönmenetys, joka määritellään kahtena näönmenetyksenä viimeisen 180 päivän aikana, uusina näkökenttävirheinä tai näköhermon aiheuttaman värinäön heikkenemisenä;
3. Tutkija määritti sarveiskalvon haavaumat, jotka eivät helpottaneet hoidon jälkeen;
4. Perustason CAS laski yli 2 pistettä seulontaan verrattuna;
5. Milloin tahansa ennen lähtötilannetta tai tutkimusjakson aikana, jolle suunnitellaan orbitaalisen sädehoidon tai TED-spesifisen leikkauksen saamista, mukaan lukien silmäkuopan dekompressio, karsastusleikkaus ja silmäluomien sisäänvetokorjaus;
6. Huono kilpirauhasen toiminnan säätely määriteltiin vapaana trijodityroniinina (FT3) tai vapaana tetriodotyroniinina (FT4), joka poikkesi yli 50 % paikallisen tutkimuskeskuksen laboratorion normaalista vertailualueesta seulonnan aikana;
7. Minkä tahansa muun aiemman sairauden, aineenvaihduntahäiriön, poikkeavien fyysisten tai kliinisten laboratoriolöydösten esiintyminen, jotka kohtuudella epäilevät sellaisen sairauden tai tilan esiintymistä, joka voi olla vasta-aiheinen testilääkkeen käytölle tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai sijoittaa tutkittavan suurella riskillä saada hoidon komplikaatioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vahvistettu tai kliinisesti epäilty tulehduksellinen suolistosairaus, koagulopatia, akuutti sydän- ja aivoverisuonisairaus tai hoito 180 päivän sisällä ennen seulontaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aivoverisuonihäiriö, ohimenevä aivoiskemia, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio (muu kuin diagnostinen angiografia), vaikea rytmihäiriö jne., hoidettu tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (levyepiteelisyöpä). iho, tyvisolusyöpä tai paikallinen kohdunkaula in situ, joka on leikattu onnistuneesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä Syöpää lukuun ottamatta), vakavat systeemiset infektiot, ei-TED-aiheutettu silmän ulkonema jne.
8. Jompikumpi korva on seulontajakson aikana: tinnitusta tai muuta kuulon heikkenemistä; Tai epänormaalit puhdasääniset audiometrian tulokset (määritelty 0,5 1 2 4 kHz:n keskimääräiseksi luun audiometrian kynnysarvoksi ≥ 25 dB tai luun audiometrian kynnysarvoksi ≥ 40 dB millä tahansa taajuudella);
9. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x ULN seulonnassa tai aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi HBV-DNA-kuormalla yli 1000 IU/ml) tai hepatiitti B -viruksella hoidettua ;
10. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) oli < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaavaa käytettiin: GFR = 186 × kreatiniini (mg/dl) -1,154 × (ikä) -0,203 × (0,742 [nainen]), seerumin kreatiniiniyksikkömuunnos: 1 μmol/l = 0,0113 mg/dl);
11. Huonosti hallinnassa oleva diabetes seulonnan aikana (määritelty ≥ 9,0 % HBA1c seulonnassa tai > 10 %:n muutos uuden diabeteslääkkeen [oraalisen tai injektoitavan] tai tällä hetkellä määrätyn diabeteslääkkeen annoksessa 60 päivän sisällä ennen seulontaa);
12. Huonosti hallittu verenpaine seulonnassa, systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg; Tai verenpainelääkkeiden säätäminen (annos tai tyyppi) 30 päivän sisällä ennen seulontaa; Munuaisvaltimoiden ahtauma; Tai todisteita epävakaasta verenpaineesta (mukaan lukien posturaalinen hypotensio).
13. Syke < 50 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min seulonnassa. EKG osoitti aktiivista sydänsairautta tai tutkijat uskoivat, että poikkeava EKG seulonnassa häiritsisi EKG-tulosten tulkintaa seurannan aikana, erityisesti poissulkemalla QTcF > 450 ms (mies) ja QTcF > 470 ms (nainen).
14. Hiv-positiivinen tai HCV-positiivinen tai aktiivinen kuppa (määritelty positiivisiksi epäspesifisiksi vasta-aineiksi kuppaa vastaan ​​tai joka tarvitsee anti-syfilis-hoitoa infektioosaston konsultoinnin jälkeen);
15. Suun kautta otettavien steroidien käyttö kumulatiivisella annoksella, joka vastaa ≥ 1 g metyyliprednisolonia TED:n hoitoon milloin tahansa ennen lähtötasoa (jos kumulatiivinen annos oraalisille tai suonensisäisille TED-glukokortikoideille oli alle 1 g metyyliprednisolonia ekvivalenttia glukokortikoideja, koehenkilö voi olla kelvollinen, jos käyttö keskeytettiin yli 30 päiväksi ennen seulontaa);
16. Paikallinen käyttö (ulkoinen käyttö, nenänsisäinen käyttö, inhalaatio) on suljettu pois glukokortikoidien ei-TED-käyttäjiltä 30 päivän aikana ennen seulontaa;
17. saanut anti-CD20- tai interleukiini-6-vasta-aineita tai teprotumumabia milloin tahansa ennen seulontaa;
18. Ota mitä tahansa muuta immunosuppressanttia suun kautta tai suonensisäisesti 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
19. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 90 päivän sisällä ennen seulontaa (lääkkeet viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi; vitamiinit ja kivennäisaineet) tai yrittää osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai aiemmat yliherkkyysreaktiot mAb:ille;
22. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.