활동성 갑상선 안구 질환이 있는 피험자에서 IBI311에 대한 연구

포함 기준:

포함 기준:

1. 서면 동의서.
2. 스크리닝 시 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
3. 무게 45~100kg(포함).
4. 스크리닝 및 베이스라인에서 적어도 한쪽 눈에 대한 CAS ≥ 3인 활성 TED와 관련된 그레이브스병의 임상 진단.
5. 중등도에서 중증의 활성 TED(시력을 위협하지는 않지만 일상 생활에 상당한 영향을 미침), 일반적으로 다음 중 적어도 두 가지와 관련됨: 눈꺼풀 수축 >2 mm, 중등도 또는 중증 연조직 침범, 안구돌출 > 3 mm 위 인종과 성별에 대해 정상, 및/또는 지속적이거나 지속적인 복시.
6. 여성 피험자는 스크리닝 기간 동안 불임이거나 혈액 임신 검사 결과가 음성인 가임 여성으로서 스크리닝 기간부터 마지막 ​​투약까지 120일 이내에 피임 조치에 동의한 자여야 합니다. 남성 피험자는 스크리닝 기간부터 마지막 ​​투여 후 120일까지 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여에 부적격합니다.

1. 스크리닝 당시, 피험자의 주 호소 또는 의료 기록에 따르면 활동성 갑상선 눈 질환의 증상이 > 270일에 나타났고;
2. 지난 180일 이내에 두 줄의 시력 상실로 정의되는 시신경병증으로 인한 최적의 교정 시력 상실, 새로운 시야 결손 또는 시신경 침범에 따른 색각 장애;
3. 치료 후 완화되지 않은 각막 궤양은 연구자에 의해 결정되었습니다.
4. 기준선 CAS는 스크리닝과 비교하여 2포인트 이상 감소했습니다.
5. 기준선 이전 또는 안와 방사선 요법 또는 안와 감압, 사시 수술 및 눈꺼풀 후퇴 교정을 포함하는 TED 특정 수술을 받기로 계획된 연구 기간 동안 임의의 시점;
6. 갑상선 기능 조절 불량은 스크리닝 중 지역 연구 센터 실험실의 정상 참조 범위에서 50% 이상 벗어난 유리 트리요오드티로닌(FT3) 또는 유리 테트리오도티로닌(FT4)으로 정의되었습니다.
7. 시험 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자에게 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 합병증의 위험이 높은 환자: 확인되었거나 임상적으로 의심되는 염증성 장질환, 응고병증, 급성 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력 또는 스크리닝 전 180일 이내에 치료(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 뇌혈관 사고, 일시적 뇌허혈, 급성심근경색, 불안정협심증, 관상동맥우회술, 경피관상동맥중재술(진단혈관조영술 제외), 심한 부정맥 등), 지난 5년 이내 치료 또는 치료받지 않은 악성종양(편평세포암종) 전이의 증거 없이 성공적으로 절제된 피부, 기저 세포 암종 또는 국소 자궁경부 암 제외), 심각한 전신 감염, 비 TED로 인한 눈 돌출 등
8. 스크리닝 기간 동안 한쪽 귀가 있음: 이명 또는 기타 청각 장애의 병력; 또는 비정상적인 순음 청력 검사 결과(임의의 주파수에서 0.5 1 2 4 kHz 평균 뼈 청력 검사 임계값 ≥25 dB 또는 뼈 청력 검사 임계값 ≥40 dB로 정의됨);
9. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 스크리닝 시 3x ULN, 또는 활동성 B형 간염(HBV-DNA 부하가 1000 IU/mL보다 큰 HBsAg 양성으로 정의됨)이 있거나 항-B형 간염 바이러스로 치료받고 있음 ;
10. 사구체 여과율(GFR)은 < 30 ml/min/1.73m2였습니다. (MDRD 공식 적용: GFR =186× 크레아티닌(mg/dl) -1.154×(나이) -0.203×(0.742[여성]), 혈청 크레아티닌 단위 환산: 1μmol/L=0.0113 mg/dL);
11. 스크리닝 시 제대로 조절되지 않는 당뇨병(≥9.0%로 정의됨) 스크리닝 시 HBA1c 또는 스크리닝 전 60일 이내에 새로운 당뇨병 약물[경구 또는 주사 가능] 또는 현재 처방된 당뇨병 약물의 용량의 > 10% 변경);
12. 스크리닝 시 잘 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg; 또는 스크리닝 전 30일 이내에 항고혈압제(용량 또는 유형) 조정; 신동맥협착; 또는 불안정한 혈압의 증거(기립성 저혈압 포함).
13. 스크리닝 시 < 50 비트/분 또는 > 100 비트/분의 심박수. ECG는 활동성 심장 질환을 나타냈거나 조사자는 스크리닝 시 비정상적인 ECG가 특히 QTcF > 450ms(남성) 및 QTcF > 470ms(여성)를 제외하고 추적 조사 동안 ECG 결과의 해석을 방해할 것이라고 믿었습니다.
14. HIV 양성 또는 HCV 양성 또는 활동성 매독(매독에 대한 양성 비특이적 항체로 정의되거나 감염 부서에서 상담 후 항매독 치료가 필요한 경우로 정의됨);
15. 베이스라인 이전 어느 시점에서든 TED 치료를 위한 ≥ 1g의 메틸프레드니솔론에 해당하는 누적 용량과 함께 경구 스테로이드 사용(TED 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드에 대한 누적 용량이 글루코코르티코이드와 동등한 1g 메틸프레드니솔론 미만인 경우, 피험자는 다음과 같은 경우 적격일 수 있습니다. 스크리닝 전 30일 이상 사용이 중단된 경우) ;
16. 스크리닝 전 30일 이내의 글루코코르티코이드 비TED 사용자의 경우, 국소 사용(외용, 비강내 사용, 흡입)은 제외되며;
17. 스크리닝 전 언제든지 항-CD20 또는 인터류킨-6 항체 또는 테프로투무맙을 투여받았음;
18. 스크리닝 전 90일 이내에 다른 면역억제제를 경구 또는 정맥 주사합니다.
19. 스크리닝 전 90일 이내에 다른 중재적 임상 시험(약물, 5개의 반감기 중 더 큰 것, 비타민 및 미네랄)에 참여했거나 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참여하려는 시도;
20. 임산부 또는 수유부;
21. 연구 약물의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 mAb에 대한 이전 과민성 반응;
22. 조사자의 의견에 따라 연구에 포함되지 않는 기타 조건.