Een studie van IBI311 bij proefpersonen met actieve schildklier-oogziekte

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar bij Screening.
3. Gewicht tussen 45 en 100 kg (inclusief).
4. Klinische diagnose van de ziekte van Graves geassocieerd met actieve TED met een CAS ≥ 3 voor ten minste één oog bij screening en baseline.
5. Matige tot ernstige actieve TED (niet bedreigend voor het gezichtsvermogen, maar heeft een aanzienlijke invloed op het dagelijks leven), meestal geassocieerd met ten minste twee van de volgende: terugtrekking van het ooglid > 2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus > 3 mm daarboven normaal voor ras en geslacht, en/of wisselvallige of constante diplopie.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten vruchtbare vrouwen zijn die onvruchtbaar zijn of een negatieve bloedzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode en die ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 120 dagen vanaf de screeningperiode tot de laatste medicatie; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Op het moment van screening verschenen volgens de belangrijkste klacht of het medische dossier van de proefpersoon binnen > 270 dagen symptomen van actieve schildklieraandoening;
2. Optimaal gecorrigeerd verlies van gezichtsvermogen als gevolg van optische neuropathie, gedefinieerd als verlies van twee gezichtslijnen in de afgelopen 180 dagen, nieuwe gezichtsvelddefecten of stoornissen in het kleurenzien secundair aan betrokkenheid van de oogzenuw;
3. Hoornvlieszweren zonder verlichting na behandeling werden vastgesteld door de onderzoeker;
4. Baseline CAS daalde met meer dan 2 punten in vergelijking met screening;
5. Op elk moment voorafgaand aan de basislijn of tijdens de studieperiode die gepland is om orbitale bestralingstherapie of TED-specifieke chirurgie te ondergaan, inclusief orbitale decompressie, strabisme-chirurgie en ooglidretractiecorrectie;
6. Slechte controle van de schildklierfunctie werd gedefinieerd als vrij triiodothyronine (FT3) of vrij tetriodothyronine (FT4) dat meer dan 50% afweek van het normale referentiebereik van het laboratorium van het lokale onderzoekscentrum tijdens de screening;
7. De aanwezigheid van een andere eerdere ziekte, stofwisselingsstoornis, abnormale fysieke of klinische laboratoriumbevindingen die redelijkerwijs de aanwezigheid van een ziekte of aandoening vermoeden die een contra-indicatie kan vormen voor het gebruik van het testgeneesmiddel, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, of de proefpersoon kan plaatsen met een hoog risico op behandelingscomplicaties, waaronder, maar niet beperkt tot: bevestigde of klinisch vermoede inflammatoire darmziekte, coagulopathie, voorgeschiedenis van acute cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte of behandeling binnen 180 dagen voorafgaand aan screening (inclusief maar niet beperkt tot: cerebrovasculair accident, voorbijgaande cerebrale ischemie, acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie, percutane coronaire interventie (anders dan diagnostische angiografie), ernstige aritmie, enz.), geschiedenis van behandelde of onbehandelde maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom of lokale cervix in situ die met succes is verwijderd zonder bewijs van metastase, uitgezonderd kanker), ernstige systemische infecties, niet door TED veroorzaakte ooguitsteeksels, enz.
8. Ofwel oor tijdens de screeningperiode bestaat: voorgeschiedenis van tinnitus of andere gehoorbeschadiging; Of abnormale zuivere-toonaudiometrieresultaten (gedefinieerd als 0,5 1 2 4 kHz gemiddelde botaudiometriedrempel ≥25 dB of botaudiometriedrempel ≥40 dB bij elke frequentie);
9. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3x ULN bij screening, of met actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief met een HBV-DNA-belasting van meer dan 1000 IE/ml), of wordt behandeld met anti-hepatitis B-virus ;
10. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) was < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formule werd toegepast: GFR =186× creatinine (mg/dl) -1,154× (leeftijd) -0,203× (0,742 [vrouw]), serumcreatinine-eenheidconversie: 1 μmol/L=0,0113 mg/dL);
11. Slecht gecontroleerde diabetes op het moment van screening (gedefinieerd als ≥9,0% HBA1c bij screening of > 10% verandering in de dosering van een nieuw diabetesgeneesmiddel [oraal of injecteerbaar] of momenteel voorgeschreven diabetesgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening);
12. Slecht gecontroleerde hypertensie bij screening, systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg; Of aanpassen van antihypertensiva (dosis of type) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; nierarteriestenose; Of tekenen van onstabiele bloeddruk (inclusief orthostatische hypotensie).
13. Hartslag van < 50 slagen/min of > 100 slagen/min bij screening. Het ECG duidde op een actieve hartaandoening, of de onderzoekers waren van mening dat een abnormaal ECG bij screening de interpretatie van de ECG-resultaten tijdens de follow-up zou verstoren, met name bij uitsluiting van QTcF > 450 ms (mannelijk) en QTcF > 470 ms (vrouwelijk).
14. Hiv-positieve of HCV-positieve of actieve syfilis (gedefinieerd als positieve niet-specifieke antistoffen tegen syfilis of antisyfilisbehandeling nodig na overleg op de afdeling infectiviteit);
15. Gebruik van orale steroïden met een cumulatieve dosis equivalent aan ≥ 1 g methylprednisolon voor de behandeling van TED op enig moment vóór de uitgangswaarde (als de cumulatieve dosis voor TED orale of intraveneuze glucocorticoïden minder was dan 1 g methylprednisolonequivalent van glucocorticoïden, zou de proefpersoon in aanmerking kunnen komen als het gebruik is gestopt gedurende meer dan 30 dagen vóór de screening);
16. Voor niet-TED-gebruikers van glucocorticoïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening is lokaal gebruik (uitwendig gebruik, intranasaal gebruik, inhalatie) uitgesloten;
17. Anti-CD20- of interleukine-6-antilichamen of Teprotumumab ontvangen op enig moment voorafgaand aan de screening;
18. Neem binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening een ander immunosuppressivum oraal of intraveneus in;
19. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening (geneesmiddelen, binnen hun vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee groter is; Vitaminen en mineralen), of pogingen om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de onderzoeksperiode;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere overgevoeligheidsreacties op mAb's;
22. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.