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転移性または切除不能ながんに対する通常の化学療法治療（カペシタビン）への抗がん剤ZEN003694の追加の試験

2024年3月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

固形腫瘍患者におけるカペシタビンと併用したZEN003694（ZEN-3694）の第I相試験

この第 I 相試験では、最初に発生した場所 (原発部位) から体内の他の場所に広がった (転移性) がんまたは除去できないがん患者の治療において、カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 の安全性、副作用、および最適用量をテストします。手術による（切除不能）。 ZEN003694 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 カペシタビンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 カペシタビンと組み合わせて ZEN003694 を投与すると、通常のアプローチ単独よりもがんを縮小するのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 固形腫瘍患者におけるカペシタビンと併用した BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) の安全性と忍容性、最大耐用量 (MTD) および第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定すること。

副次的な目的:

I.カペシタビンと組み合わせたZEN003694（ZEN-3694）の抗腫瘍活性を観察および記録する。

Ⅱ． カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の薬物動態 (PK) を決定します。

III. カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の薬力学 (PD) を決定すること (死受容体 5 [DR5] ダイナミクスとアポトーシス)。

IV. ブロモドメインおよび末端外モチーフ阻害剤 (BETi) およびカペシタビンに対して特に感作された分子亜集団を特定すること。

概要: これは、ZEN003694 とカペシタビンの用量漸増試験とそれに続く用量拡大試験です。

患者はＺＥＮ００３６９４を経口投与（ＰＯ）し、研究ではカペシタビンをＰＯ投与する。 患者は、試験中、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI)、陽電子放出断層撮影 (PET)/CT、および血液サンプルの収集を受けます。 患者は、スクリーニング中および研究中に生検を受けることもあります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-827-8839
          • メール：ucstudy@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Fa-Chyi Lee
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thomas J. George
    • Illinois
      • Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
        • 募集
        • Memorial Hospital East
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • 募集
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
        • コンタクト：
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
        • コンタクト：
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • 募集
        • Siteman Cancer Center-South County
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
        • コンタクト：
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
        • 募集
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
        • コンタクト：
      • Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
        • 募集
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • 主任研究者：
          • Moh'd Khushman
        • コンタクト：
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • 募集
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chaoyuan Kuang
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • 募集
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chaoyuan Kuang
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • 募集
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chaoyuan Kuang
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Ryan Moy
        • コンタクト：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Susanna V. Ulahannan
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：412-647-8073
        • 主任研究者：
          • Dennis Hsu
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
        • 主任研究者：
          • Dennis Hsu
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 用量漸増の追加基準：患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な癌を有し、フルオロウラシル（5-FU）またはカペシタビンを含む標準治療で進行している必要があります
  • 結腸直腸癌（CRC）患者に特化した用量漸増追加基準：治療前の生検を受ける意欲と能力
  • 用量拡大の追加基準：患者は転移性または切除不能な組織学的に確認されたCRCを有し、5-FUまたはカペシタビンを含む標準治療で進行している必要があります
  • 用量拡大の追加基準：治療前および治療中に生検を受ける意欲と能力
  • 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
  • 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるカペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（カルノフスキー> = 60％）
  • 分子プロファイリング研究のための患者登録時のアーカイブ腫瘍組織の利用可能性
  • 研究投薬の前に、以前の全身療法が少なくとも5回の半減期または2週間のいずれか短い方で完了している必要があります
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 1.5 機関の正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
  • -糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
  • 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
  • -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
  • -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
  • ZEN003694 (ZEN-3694) とカペシタビンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される BET 阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究への参加および研究参加期間中。 出産の可能性のある女性およびこのプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびZEN003694（ZEN-3694）およびカペシタビン投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームド コンセントを与えることができます

除外基準:

  • BET阻害剤による以前の治療
  • この試験で予測される治療用量でカペシタビンに耐えられない病歴
  • 経口第Xa因子阻害剤（すなわち、リバーロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）および第IIa因子阻害剤（すなわち、ダビガトラン）の使用。 低分子ヘパリンは可
  • HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の治療は、これが現在の治療を妨げる場合のみ (例: 薬物間相互作用による)
  • -経口薬を服用または吸収する能力に悪影響を与える胃腸の病理または病歴
  • -肝腫瘍量> 30％または腹膜癌腫症
  • 未治療/制御されていない中枢神経系 (CNS) 疾患
  • 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
  • 重度の併発疾患または併存疾患
  • プロトコルを順守できない、および/またはフォローアップ評価に参加したくない、または参加できない
  • -以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、グレード2までの脱毛症および神経障害を除く
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • ZEN003694（ZEN-3694）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤は、ZEN003694 とカペシタビンの初回投与の少なくとも 7 日前に中止し、誘導剤は 14 日前に中止する必要があります。 ZEN003694を服用している間は、治療域が狭いCYP1A2の基質を避ける必要があります
  • ZEN003694（ZEN-3694）は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ZEN003694 (ZEN-3694) による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ZEN003694 (ZEN-3694) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法 (ZEN003694、カペシタビン)
患者は、各治療サイクル中に ZEN003694 PO QD およびカペシタビン PO BID を 2 週間投与し、1 週間休薬します。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、CTまたはMRI、PET/CT、および血液サンプルの採取を受けます。 患者はスクリーニング中および研究中に生検を受けることもあります。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
薬：BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694
与えられたPO
他の名前：
  • BETi ZEN-3694
  • ゼン 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
手順：生検
生検を受ける
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
薬：カペシタビン
与えられたPO
他の名前：
  • ゼローダ
  • ロ 09-1978/000
手順：陽電子放出断層撮影
PET/CTを受ける
他の名前：
  • 医用画像、陽電子放出断層撮影
  • ペット
  • PETスキャン
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
  • 陽電子放出断層撮影
  • プロトン磁気共鳴分光イメージング
  • PT
  • 陽電子放出断層撮影（手順）
手順：コンピュータ断層撮影
CTとPET/CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：最後の服用後30日まで
有害事象および重篤な有害事象は、各用量レベルで集計されます。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って、毒性という用語は、研究治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると分類される有害事象として定義されます。 毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされて毒性パターンが決定されます。
最後の服用後30日まで
最大耐量 (MTD)
時間枠：最後の投与から30日以内
用量制限毒性が 1/6 以下の最高用量レベルとして定義されます。
最後の投与から30日以内
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最後の投与から30日以内
MTD およびその後のサイクルの有害事象 (AE) 率に基づいて決定されます。
最後の投与から30日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月まで
PFS は、カプラン・マイヤー法と 95% 信頼領域によって推定されます。
12ヶ月まで
カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の薬物動態 (PK)
時間枠：12ヶ月まで
カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の PK を決定します。 カペシタビン PK は、ZEN003694 (ZEN-3694) の非存在下および存在下で評価され、Cmax および曲線下面積 (AUC) はペアテストと比較されます。 ZEN003694 (ZEN-3694) カペシタビンの存在下で PK を評価し、Cmax および AUC を過去のデータと記述的に比較します。
12ヶ月まで
カペシタビンと組み合わせたZEN003694（ZEN-3694）の薬力学（PD）
時間枠：12ヶ月まで
カペシタビンと組み合わせて ZEN003694 (ZEN-3694) の PD を決定します。 死受容体 5 (DR5) のリボ核酸配列決定。 DR5は、カペシタビンと組み合わせたZEN003694（ZEN-3694）の組み合わせによって増加すると予想されます。 有意水準（アルファ）0.05で、ノンパラメトリック対応検定を使用して、拡張コホートに登録された患者内で事前事後比較が行われます。 薬力学的アッセイ開発および実装セクション (PADIS) ラボによるアポトーシス。 パネル 3 が優先されますが、残りのライセートで他のパネルが評価されます。 アポトーシスは、ZEN003694 (ZEN-3694) とカペシタビンの組み合わせによって増加すると予想されます。 有意水準（アルファ）0.05で、ノンパラメトリック対応検定を使用して、拡張コホートに登録された患者内で事前事後比較が行われます。
12ヶ月まで
BETiおよびカペシタビンに特に感作された分子亜集団
時間枠：12ヶ月まで
BETi およびカペシタビンに特に感作された分子亜集団を特定します。 アーカイブ組織の WES に基づいて、DNA 損傷修復、シグナル伝達、および (フルオロピリミジン) 代謝に関連する遺伝子の変異、特異な応答および/または毒性との関係を記述的に評価します。
12ヶ月まで
カペシタビンと組み合わせた ZEN003694 (ZEN-3694) の抗腫瘍活性
時間枠：最長12ヶ月
治療反応は、固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準、つまり完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、病状安定 (SD)、および疾患の進行 (PD) に基づいてすべての患者について評価されます。 臨床利益率は、CR、PR、SD の加算として定義されます。
最長12ヶ月
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長12ヶ月
CR と PR を加えたものとして定義されます。 ORR の確率と臨床利益率は、正確な 95% の二項信頼区間で推定されます。
最長12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Dennis Hsu、University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月8日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2023年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月6日

最初の投稿 (実際)

2023年4月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月8日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2023-02652 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10579 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

「NCIは、NIHのポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。」

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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