Testen van de toevoeging van een geneesmiddel tegen kanker, ZEN003694, aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (capecitabine) voor gemetastaseerde of inoperabele kankers

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatie aanvullende criteria: Patiënten moeten histologisch bevestigde kanker hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en moeten vooruitgang hebben geboekt met standaardtherapieën waaronder fluorouracil (5-FU) of capecitabine
• Dosisescalatie aanvullende criteria specifiek voor patiënten met dikkedarmkanker (CRC): bereidheid en mogelijkheid om een ​​biopsie te ondergaan voorafgaand aan de behandeling
• Aanvullende criteria voor dosisuitbreiding: Patiënten moeten histologisch bevestigd CRC hebben dat gemetastaseerd of inoperabel is en moeten vooruitgang hebben geboekt met standaardtherapieën waaronder 5-FU of capecitabine
• Aanvullende criteria voor dosisuitbreiding: bereidheid en mogelijkheid om biopten voor en tijdens de behandeling te ondergaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ZEN003694 (ZEN-3694) in combinatie met capecitabine bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel op het moment van inschrijving van de patiënt voor moleculaire profileringsonderzoeken
• Voorafgaand aan de studiedosering moet eerdere systemische therapie zijn voltooid gedurende ten minste vijf halfwaardetijden of twee weken, afhankelijk van welke van de twee het kortst is
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten de functionele classificatie van de New York Heart Association van klasse 2B of beter zijn
• De effecten van ZEN003694 (ZEN-3694) en capecitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel BET-remmers als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van ZEN003694 (ZEN-3694) en capecitabine.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens studiedeelnemers

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met BET-remmers
• Voorgeschiedenis van onvermogen om capecitabine te verdragen bij de verwachte behandelingsdosis in deze studie
• Gebruik van orale factor Xa-remmers (d.w.z. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) en factor IIa-remmers (d.w.z. dabigatran). Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan
• Behandeling voor hiv, hepatitis B of hepatitis C alleen als dit de huidige behandeling verstoort (bijv. door geneesmiddeleninteracties)
• Gastro-intestinale pathologie of geschiedenis die een negatieve invloed heeft op het vermogen om orale medicatie in te nemen of te absorberen
• Levertumorlast > 30% of peritoneale carcinomatose
• Onbehandelde/ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Ernstige bijkomende ziekte of comorbiditeit
• Het protocol niet kunnen naleven en/of niet bereid zijn of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en neuropathie tot en met graad 2
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ZEN003694 (ZEN-3694) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Sterke remmers van CYP3A4 moeten ten minste 7 dagen worden stopgezet, en inductoren 14 dagen vóór de eerste dosis ZEN003694 en capecitabine. Substraten van CYP1A2 met een smal therapeutisch venster moeten worden vermeden tijdens het gebruik van ZEN003694
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ZEN003694 (ZEN-3694) een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ZEN003694 (ZEN-3694), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ZEN003694 (ZEN-3694). Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt