Testování přidání protirakovinného léku, ZEN003694, k obvyklé chemoterapeutické léčbě (kapecitabin) pro metastatické nebo neresekovatelné rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Další kritéria pro zvýšení dávky: Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom, který je metastatický nebo neresekovatelný, a musí u nich progredovat standardní terapie, které by zahrnovaly fluorouracil (5-FU) nebo kapecitabin
• Další kritéria pro eskalaci dávky specificky pro pacienty s kolorektálním karcinomem (CRC): Ochota a schopnost podstoupit biopsii před léčbou
• Další kritéria pro rozšíření dávky: Pacienti musí mít histologicky potvrzený CRC, který je metastázující nebo neresekovatelný, a musí progredovat standardní léčbou, která by zahrnovala 5-FU nebo kapecitabin
• Dodatečná kritéria pro rozšíření dávky: Ochota a schopnost podstoupit biopsie před léčbou a po ní
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
• Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ZEN003694 (ZEN-3694) v kombinaci s kapecitabinem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Dostupnost archivní nádorové tkáně v době zařazení pacienta do studií molekulárního profilování
• Před podáním studie musí být dokončena předchozí systémová léčba po dobu nejméně pěti poločasů nebo 2 týdnů, podle toho, která doba je kratší
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Pacienti by měli mít funkční klasifikaci podle New York Heart Association třídy 2B nebo lepší
• Účinky ZEN003694 (ZEN-3694) a kapecitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory BET a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Ženy ve fertilním věku a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání ZEN003694 (ZEN-3694) a kapecitabinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory BET
• Anamnéza neschopnosti tolerovat kapecitabin při projektované léčebné dávce v této studii
• Použití perorálních inhibitorů faktoru Xa (tj. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) a inhibitory faktoru IIa (tj. dabigatran). Je povolen nízkomolekulární heparin
• Léčba HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C pouze tehdy, pokud to narušuje současnou léčbu (např. prostřednictvím lékových interakcí)
• Gastrointestinální patologie nebo anamnéza, které nepříznivě ovlivňují schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky
• Nádorová zátěž jater > 30 % nebo peritoneální karcinomatóza
• Neléčené/nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Závažné interkurentní onemocnění nebo komorbidita
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota nebo kdo nebude k dispozici pro následná hodnocení
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie a neuropatie do 2. stupně včetně
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ZEN003694 (ZEN-3694) nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Silné inhibitory CYP3A4 musí být vysazeny alespoň 7 dní a induktory 14 dní před první dávkou ZEN003694 a kapecitabinu. Při užívání ZEN003694 je třeba se vyhnout substrátům CYP1A2 s úzkým terapeutickým oknem
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ZEN003694 (ZEN-3694) je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem ZEN003694 (ZEN-3694), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem ZEN003694 (ZEN-3694). Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii