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Testando a adição de uma droga anticancerígena, ZEN003694, ao tratamento quimioterápico usual (capecitabina) para cânceres metastáticos ou irressecáveis

28 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio de Fase I de ZEN003694 (ZEN-3694) em Combinação com Capecitabina em Pacientes com Tumores Sólidos

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de ZEN003694 em combinação com capecitabina no tratamento de pacientes com câncer que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais do corpo (metastático) ou não pode ser removido por cirurgia (irressecável). ZEN003694 pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os medicamentos quimioterápicos, como a capecitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Dar ZEN003694 em combinação com capecitabina pode ajudar a diminuir o câncer melhor do que a abordagem usual sozinha.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a segurança e tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2D) do inibidor de bromodomínio BET ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) em combinação com capecitabina em pacientes com tumores sólidos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Observar e registrar a atividade antitumoral de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina.

II. Determinar a farmacocinética (PK) de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina.

III. Determinar a farmacodinâmica (PD) de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina (receptor de morte 5 [DR5] dinâmica e apoptose).

4. Identificar subpopulações moleculares particularmente sensibilizadas ao bromodomínio e inibidor de motivo extraterminal (BETi) e capecitabina.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de ZEN003694 e capecitabina, seguido por um estudo de expansão de dose.

Os pacientes recebem ZEN003694 por via oral (PO) e capecitabina PO no estudo. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a biópsias durante a triagem e no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • Recrutamento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Fa-Chyi Lee
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Fa-Chyi Lee
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. George
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Ativo, não recrutando
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Ativo, não recrutando
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Ativo, não recrutando
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Ativo, não recrutando
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Ativo, não recrutando
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Ativo, não recrutando
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Davendra P. Sohal
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Davendra P. Sohal
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Thatcher R. Heumann
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Recrutamento
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Thatcher R. Heumann

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios adicionais de escalonamento de dose: Os pacientes devem ter câncer confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e devem ter progredido em terapias padrão que incluiriam fluorouracil (5-FU) ou capecitabina
  • Critérios adicionais de escalonamento de dose especificamente para pacientes com câncer colorretal (CRC): Disposição e capacidade de se submeter a uma biópsia pré-tratamento
  • Critérios adicionais de expansão de dose: Os pacientes devem ter CCR metastático ou irressecável confirmado histologicamente e devem ter progredido em terapias padrão que incluiriam 5-FU ou capecitabina
  • Critérios adicionais de expansão de dose: disposição e capacidade de se submeter a biópsias pré e durante o tratamento
  • Os pacientes devem ter doença mensurável
  • Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo no momento da inscrição do paciente para estudos de perfil molecular
  • Antes da dosagem do estudo, a terapia sistêmica anterior deve ter sido concluída por pelo menos cinco meias-vidas ou 2 semanas, o que for menor
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total = < 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
  • Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes devem ter classificação funcional da New York Heart Association de classe 2B ou melhor
  • Os efeitos de ZEN003694 (ZEN-3694) e capecitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores BET, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão do ZEN003694 (ZEN-3694) e administração de capecitabina
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com inibidores BET
  • Histórico de incapacidade de tolerar capecitabina na dose de tratamento projetada neste estudo
  • Uso de inibidores orais do fator Xa (ou seja, rivaroxabana, apixabana, betrixaban, edoxabana, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibidores do fator IIa (ou seja, dabigatrana). Heparina de baixo peso molecular é permitida
  • Tratamento para HIV, hepatite B ou hepatite C somente se isso interferir no tratamento atual (por exemplo, por meio de interações medicamentosas)
  • Patologia ou história gastrointestinal que afeta adversamente a capacidade de tomar ou absorver medicação oral
  • Carga tumoral hepática > 30% ou carcinomatose peritoneal
  • Doença do sistema nervoso central (SNC) não tratada/descontrolada
  • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
  • Doença intercorrente grave ou comorbidade
  • Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento
  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia e neuropatia até e inclusive grau 2
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ZEN003694 (ZEN-3694) ou outros agentes usados ​​no estudo
  • Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis. Os inibidores fortes do CYP3A4 devem ser suspensos pelo menos 7 dias e os indutores 14 dias antes da primeira dose de ZEN003694 e capecitabina. Substratos de CYP1A2 com janela terapêutica estreita devem ser evitados durante o tratamento com ZEN003694
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque ZEN003694 (ZEN-3694) é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ZEN003694 (ZEN-3694), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ZEN003694 (ZEN-3694). Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (ZEN003694, capecitabina)
Os pacientes recebem ZEN003694 PO QD e capecitabina PO BID 2 semanas sim, 1 semana sem durante cada ciclo de tratamento. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por TC ou RM, PET/CT e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a biópsias durante a triagem e durante o estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Medicamento: BET Bromodomínio Inibidor ZEN-3694
Dado PO
Outros nomes:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Medicamento: Capecitabina
Dado PO
Outros nomes:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a TC e PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose
Eventos adversos e eventos adversos graves serão tabulados para cada nível de dose. De acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0, o termo toxicidade é definido como eventos adversos classificados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo. O grau máximo para cada tipo de toxicidade será registrado para cada paciente e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar os padrões de toxicidade.
Até 30 dias após a última dose
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 30 dias após a última dose
Será determinado com base nas taxas de eventos adversos (EA) MTD e ciclos posteriores.
Até 30 dias após a última dose
Dose máxima tolerada (DMT)
Prazo: Durante o primeiro ciclo de terapia (Ciclos = 21 dias)
Definida como o nível de dose mais elevado com não mais do que 1/6 de toxicidade limitante de dose.
Durante o primeiro ciclo de terapia (Ciclos = 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses
A PFS será estimada pelo método Kaplan-Meier, juntamente com regiões de confiança de 95%.
Até 12 meses
Farmacocinética (PK) de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina
Prazo: Até 12 meses
Determinará a farmacocinética de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina. Capecitabina PK será avaliada na ausência e presença de ZEN003694 (ZEN-3694) e Cmax e área sob a curva (AUC) serão comparadas com um teste pareado. ZEN003694 (ZEN-3694) PK será avaliada na presença de capecitabina e Cmax e AUC serão comparadas descritivamente com dados históricos.
Até 12 meses
Farmacodinâmica (PD) de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina
Prazo: Até 12 meses
Determinará PD de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina. Sequenciamento do ácido ribonucleico do receptor de morte 5 (DR5). Espera-se que DR5 seja aumentado pela combinação ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina. As comparações pré-pós serão feitas entre os pacientes inscritos na coorte de expansão usando um teste pareado não paramétrico, a um nível de significância (alfa) de 0,05. Laboratório de Apoptose por Seção de Desenvolvimento e Implementação de Ensaios Farmacodinâmicos (PADIS). O painel 3 é prioritário, mas outros painéis serão avaliados com o lisado restante. Espera-se que a apoptose seja aumentada pela combinação ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina. As comparações pré-pós serão feitas entre os pacientes inscritos na coorte de expansão usando um teste pareado não paramétrico, a um nível de significância (alfa) de 0,05.
Até 12 meses
Subpopulações moleculares particularmente sensibilizadas a BETi e capecitabina
Prazo: Até 12 meses
Irá identificar subpopulações moleculares particularmente sensibilizadas a BETi e capecitabina. Com base no WES de tecido de arquivo, avaliaremos descritivamente quaisquer mutações em genes relevantes para o reparo de danos no DNA, sinalização e metabolismo (fluoropirimidina), quaisquer relações com resposta peculiar e/ou toxicidade.
Até 12 meses
Atividade antitumoral de ZEN003694 (ZEN-3694) em combinação com capecitabina
Prazo: Até 12 meses
A resposta ao tratamento será avaliada para todos os pacientes com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1: resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e progressão da doença (PD). A taxa de benefício clínico é definida como a adição de CR, PR e SD.
Até 12 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 12 meses
Definido como a adição de CR e PR. A probabilidade de ORR e a taxa de benefício clínico serão estimadas com intervalos de confiança binomial exatos de 95%.
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Dennis Hsu, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-02652 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10579 (Outro identificador: CTEP)
  • HCC 23-096

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

"NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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