Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, ZEN003694, til den sædvanlige kemoterapibehandling (Capecitabin) for metastaserende eller ikke-operable kræftformer

Inklusionskriterier:

• Yderligere kriterier for dosiseskalering: Patienter skal have histologisk bekræftet cancer, der er metastatisk eller ikke-operabel, og skal have udviklet sig med standardbehandlinger, som ville have inkluderet fluorouracil (5-FU) eller capecitabin
• Dosiseskalering yderligere kriterier specifikt for kolorektal cancer (CRC) patienter: Vilje og evne til at gennemgå en biopsi før behandling
• Yderligere kriterier for dosisudvidelse: Patienter skal have histologisk bekræftet CRC, der er metastatisk eller ikke-operabelt, og skal have udviklet sig med standardbehandlinger, som ville have inkluderet 5-FU eller capecitabin
• Yderligere kriterier for dosisudvidelse: Vilje og evne til at gennemgå biopsier før og efter behandling
• Patienter skal have målbar sygdom
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) i kombination med capecitabin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv på tidspunktet for patientindskrivning til molekylære profileringsundersøgelser
• Før undersøgelsesdosering skal tidligere systemisk behandling være afsluttet i mindst fem halveringstider eller 2 uger, alt efter hvad der er kortere
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter bør være New York Heart Association Functional Classification af klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af ZEN003694 (ZEN-3694) og capecitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi BET-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) og capecitabin-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med BET-hæmmere
• Anamnese med manglende evne til at tolerere capecitabin ved den forventede behandlingsdosis i dette forsøg
• Brug af orale faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt
• Behandling for HIV, hepatitis B eller hepatitis C kun, hvis dette forstyrrer den aktuelle behandling (f.eks. gennem lægemiddel-interaktioner)
• Gastrointestinal patologi eller historie, der negativt påvirker evnen til at tage eller absorbere oral medicin
• Levertumorbelastning > 30 % eller peritoneal carcinomatose
• Ubehandlet/ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Alvorlig sammenfaldende sygdom eller komorbiditet
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villige eller som ikke vil være til rådighed for opfølgende vurderinger
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og neuropati til og med grad 2
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ZEN003694 (ZEN-3694) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Stærke hæmmere af CYP3A4 skal seponeres mindst 7 dage og inducere 14 dage før den første dosis af ZEN003694 og capecitabin. Substrater af CYP1A2 med snævert terapeutisk vindue skal undgås, mens du tager ZEN003694
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ZEN003694 (ZEN-3694) er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ZEN003694 (ZEN-3694), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ZEN003694 (ZEN-3694). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse