Testen des Zusatzes eines Anti-Krebs-Medikaments, ZEN003694, zur üblichen Chemotherapie-Behandlung (Capecitabin) bei metastasierendem oder nicht resezierbarem Krebs

Einschlusskriterien:

• Zusätzliche Kriterien für die Dosissteigerung: Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten Krebs haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, und der unter Standardtherapien, die Fluorouracil (5-FU) oder Capecitabin enthalten hätten, fortgeschritten sein muss
• Dosiseskalation Zusätzliche Kriterien speziell für Patienten mit Darmkrebs (CRC): Bereitschaft und Fähigkeit, sich vor der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen
• Zusätzliche Kriterien für die Dosiserweiterung: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes CRC haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist, und es muss eine Progression unter Standardtherapien aufgetreten sein, die 5-FU oder Capecitabin enthalten hätten
• Zusätzliche Kriterien zur Dosiserweiterung: Bereitschaft und Fähigkeit, sich vor und während der Behandlung Biopsien zu unterziehen
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von ZEN003694 (ZEN-3694) in Kombination mit Capecitabin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe zum Zeitpunkt der Patientenrekrutierung für molekulare Profiling-Studien
• Vor der Studiendosierung muss eine vorangegangene systemische Therapie für mindestens fünf Halbwertszeiten oder 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, abgeschlossen sein
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Die Patienten sollten der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association der Klasse 2B oder besser entsprechen
• Die Auswirkungen von ZEN003694 (ZEN-3694) und Capecitabin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil BET-Hemmer sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von ZEN003694 (ZEN-3694) und Capecitabin eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und ihre Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit BET-Hemmern
• Vorgeschichte der Unfähigkeit, Capecitabin mit der geplanten Behandlungsdosis in dieser Studie zu vertragen
• Anwendung von oralen Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
• Behandlung von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C nur, wenn dies die aktuelle Behandlung beeinträchtigt (z. B. durch Arzneimittelwechselwirkungen)
• Gastrointestinale Pathologie oder Anamnese, die die Fähigkeit zur Einnahme oder Absorption oraler Medikamente beeinträchtigt
• Lebertumorlast > 30 % oder Peritonealkarzinose
• Unbehandelte/unkontrollierte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Schwere interkurrente Erkrankung oder Komorbidität
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder für Nachuntersuchungen nicht verfügbar
• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie bis einschließlich Grad 2
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ZEN003694 (ZEN-3694) oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Starke Inhibitoren von CYP3A4 müssen mindestens 7 Tage und Induktoren 14 Tage vor der ersten Dosis von ZEN003694 und Capecitabin abgesetzt werden. Substrate von CYP1A2 mit enger therapeutischer Breite müssen während der Einnahme von ZEN003694 vermieden werden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ZEN003694 (ZEN-3694) ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ZEN003694 (ZEN-3694) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ZEN003694 (ZEN-3694) behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten