Тестирование добавления противоракового препарата ZEN003694 к обычному химиотерапевтическому лечению (капецитабин) метастатического или нерезектабельного рака

Критерии включения:

• Дополнительные критерии повышения дозы: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак, который является метастатическим или нерезектабельным и должен прогрессировать на стандартной терапии, которая включала бы фторурацил (5-ФУ) или капецитабин.
• Дополнительные критерии повышения дозы специально для пациентов с колоректальным раком (КРР): готовность и возможность пройти биопсию перед лечением
• Дополнительные критерии увеличения дозы: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный КРР, который является метастатическим или нерезектабельным, и должен прогрессировать на стандартной терапии, которая включала бы 5-ФУ или капецитабин.
• Дополнительные критерии увеличения дозы: готовность и способность пройти биопсию до и во время лечения.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении ZEN003694 (ZEN-3694) в комбинации с капецитабином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2 (по Карновскому >= 60%)
• Доступность архивной опухолевой ткани на момент включения пациента в исследования молекулярного профиля
• Перед введением исследуемой дозы предыдущая системная терапия должна быть завершена в течение не менее пяти периодов полувыведения или 2 недель, в зависимости от того, что короче.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты должны соответствовать функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса 2B или выше.
• Влияние ZEN003694 (ZEN-3694) и капецитабина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы БЭТ, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала лечения. вход в исследование и на время участия в исследовании. Женщины детородного возраста и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения ZEN003694 (ZEN-3694) и введения капецитабина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами БЭТ
• История непереносимости капецитабина в прогнозируемой лечебной дозе в этом исследовании.
• Использование пероральных ингибиторов фактора Ха (например, ривароксабана, апиксабана, бетриксабана, эдоксабана, отамиксабана, летаксабана, эрибаксабана) и ингибиторов фактора IIa (например, дабигатрана). Разрешен низкомолекулярный гепарин.
• Лечение ВИЧ, гепатита В или гепатита С только в том случае, если это мешает текущему лечению (например, из-за лекарственного взаимодействия)
• Желудочно-кишечная патология или анамнез, которые отрицательно влияют на способность принимать или поглощать пероральные лекарства.
• Опухоль печени > 30% или карциноматоз брюшины
• Нелеченое/неконтролируемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
• Тяжелое интеркуррентное заболевание или сопутствующая патология
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или отсутствие доступа для последующих оценок
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и невропатии до 2 степени включительно
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу ZEN003694 (ZEN-3694) или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят. Прием сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо прекратить не менее чем за 7 дней, а индукторов — за 14 дней до первой дозы ZEN003694 и капецитабина. При приеме ZEN003694 следует избегать субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ZEN003694 (ZEN-3694) является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ZEN003694 (ZEN-3694), грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение ZEN003694 (ZEN-3694). Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.