Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, ZEN003694, till den vanliga kemoterapibehandlingen (Capecitabin) för metastaserande eller icke-opererbar cancer

Inklusionskriterier:

• Ytterligare kriterier för dosupptrappning: Patienterna måste ha histologiskt bekräftad cancer som är metastaserad eller icke-opererbar och måste ha utvecklats med standardterapier som skulle ha inkluderat fluorouracil (5-FU) eller capecitabin
• Doseskalering ytterligare kriterier specifikt för kolorektal cancer (CRC) patienter: Vilja och förmåga att genomgå en biopsi före behandling
• Ytterligare kriterier för dosexpansion: Patienterna måste ha histologiskt bekräftade CRC som är metastaserande eller icke-opererbar och måste ha utvecklats med standardterapier som skulle ha inkluderat 5-FU eller capecitabin
• Ytterligare kriterier för dosexpansion: Vilja och förmåga att genomgå biopsier före och efter behandling
• Patienter måste ha mätbar sjukdom
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ZEN003694 (ZEN-3694) i kombination med capecitabin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad vid tidpunkten för patientregistrering för molekylära profileringsstudier
• Före studiedosering måste tidigare systemisk behandling ha avslutats under minst fem halveringstider eller 2 veckor, beroende på vilket som är kortast
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter bör vara New York Heart Associations funktionella klassificering av klass 2B eller bättre
• Effekterna av ZEN003694 (ZEN-3694) och capecitabin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom BET-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Kvinnor i fertil ålder och män som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av ZEN003694 (ZEN-3694) och capecitabin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med BET-hämmare
• Historik av oförmåga att tolerera capecitabin vid den beräknade behandlingsdosen i denna studie
• Användning av orala faktor Xa-hämmare (dvs rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) och faktor IIa-hämmare (dvs dabigatran). Heparin med låg molekylvikt är tillåtet
• Behandling för HIV, hepatit B eller hepatit C endast om detta stör den aktuella behandlingen (t.ex. genom läkemedelsinteraktioner)
• Gastrointestinal patologi eller historia som negativt påverkar förmågan att ta eller absorbera oral medicin
• Levertumörbörda > 30 % eller peritoneal karcinomatos
• Obehandlad/okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
• Allvarlig interkurrent sjukdom eller samsjuklighet
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller som inte kommer att vara tillgänglig för uppföljande bedömningar
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarstående toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och neuropati upp till och med grad 2
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ZEN003694 (ZEN-3694) eller andra medel som används i studien
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Starka hämmare av CYP3A4 måste avbrytas minst 7 dagar och inducerare 14 dagar före den första dosen av ZEN003694 och capecitabin. Substrat av CYP1A2 med smalt terapeutiskt fönster måste undvikas när du tar ZEN003694
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ZEN003694 (ZEN-3694) är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med ZEN003694 (ZEN-3694), bör amning avbrytas om modern behandlas med ZEN003694 (ZEN-3694). Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie