Tester tillegget av et kreftmedisin, ZEN003694, til den vanlige kjemoterapibehandlingen (Capecitabin) for metastaserende eller uoperable kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Tilleggskriterier for doseøkning: Pasienter må ha histologisk bekreftet kreft som er metastatisk eller ikke-opererbar og må ha utviklet seg med standardbehandlinger som ville ha inkludert fluorouracil (5-FU) eller capecitabin
• Doseeskalering tilleggskriterier spesifikt for kolorektal kreft (CRC) pasienter: Vilje og evne til å gjennomgå en biopsi før behandling
• Tilleggskriterier for doseutvidelse: Pasienter må ha histologisk bekreftet CRC som er metastatisk eller ikke-opererbar og må ha utviklet seg med standardbehandlinger som ville ha inkludert 5-FU eller capecitabin
• Doseutvidelse tilleggskriterier: Vilje og evne til å gjennomgå biopsier før og etter behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ZEN003694 (ZEN-3694) i kombinasjon med capecitabin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Tilgjengelighet av arkivert tumorvev på tidspunktet for pasientregistrering for molekylære profileringsstudier
• Før studiedosering må tidligere systemisk behandling ha vært fullført i minst fem halveringstider eller 2 uker, avhengig av hva som er kortest
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter bør være New York Heart Association funksjonell klassifisering av klasse 2B eller bedre
• Effekten av ZEN003694 (ZEN-3694) og capecitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi BET-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Kvinner i fertil alder og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullføring av ZEN003694 (ZEN-3694) og capecitabin-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med BET-hemmere
• Historie om manglende evne til å tolerere kapecitabin ved den anslåtte behandlingsdosen i denne studien
• Bruk av orale faktor Xa-hemmere (dvs. rivaroksaban, apixaban, betrixaban, edoksaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hemmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvekt er tillatt
• Behandling for HIV, hepatitt B eller hepatitt C bare hvis dette forstyrrer den nåværende behandlingen (f.eks. gjennom legemiddelinteraksjoner)
• Gastrointestinal patologi eller historie som negativt påvirker evnen til å ta eller absorbere orale medisiner
• Levertumorbelastning > 30 % eller peritoneal karsinomatose
• Ubehandlet/ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Alvorlig sammenfallende sykdom eller komorbiditet
• Manglende evne til å følge protokollen og/eller ikke vil eller som ikke vil være tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har resttoksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og nevropati til og med grad 2
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ZEN003694 (ZEN-3694) eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Sterke hemmere av CYP3A4 må seponeres minst 7 dager, og induktorer 14 dager før første dose av ZEN003694 og capecitabin. Substrater av CYP1A2 med smalt terapeutisk vindu må unngås mens du tar ZEN003694
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ZEN003694 (ZEN-3694) er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ZEN003694 (ZEN-3694), bør amming avbrytes hvis moren behandles med ZEN003694 (ZEN-3694). Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien