中血管閉塞性脳卒中患者における二重静脈内血栓溶解療法（DIVA）：レトロスペクティブ研究 (DIVArétro)
調査の概要
詳細な説明
MeVO 脳卒中は、すべての急性虚血性脳卒中 (AIS) の 25 ～ 40% を占めています。 最近の研究では、MeVO 脳卒中患者の 3 分の 1 未満がいわゆる「軽度の脳卒中」 (National Institute of Health Stroke score (NIHSS) <6) であり、戦略的に配置された MeVO 脳卒中が衰弱させる可能性があることを強調しています。 したがって、優れた転帰と強く関連する早期再開通を達成することが重要です。 しかし、標準的な医療処置 (つまり、アルテプラーゼ 0.9mg/kg を用いた単回の静脈内血栓溶解療法 (IVT)) では、MeVO の早期 (60 ～ 120 分) および後期 (24 ～ 36 時間) の再開通はわずか 30% であり、それぞれ64%。 結果として、また最近の研究と一致して、これらの患者のほぼ 40% は、IVT にもかかわらず 3 か月で機能的に依存していました (修正ランキンスコア > 2)。
EVT に関する無作為化臨床試験は、遠位閉塞、ほとんどが近位 M2 セグメント中大脳動脈閉塞を有する限られた数の患者のみを登録したため、EVT は MeVO 脳卒中の標準治療としてまだ確立されていません。頭蓋内動脈、MeVO に対する EVT の安全性は疑わしく、無作為化試験が進行中です。
EVT と比較して、MeVO 脳卒中の純粋に化学的な戦略は、人的資源の要求がはるかに少なく、安価で、ほぼすべての場所で実行可能です。 以前の研究では、研究者らは、デュアル IVT 戦略 (アルテプラーゼ IVT の 1 時間後に持続性閉塞を有する患者に TNK を使用した追加の IVT) を使用した近位閉塞による脳卒中患者の 24 時間での高率の再疎通を支持する結果を示しました。出血リスクが低い。 遠位動脈閉塞は、近位閉塞よりも出血リスクが低くなります。これは、体積梗塞が小さく、AIS の大規模な出血性変化の重要な場所である大脳基底核を温存するためです。 さらに、最初の MRI 評価で患者を慎重に事前に選択し、重度の微小血管障害またはアミロイド血管障害の患者を除外することができます。
2014 年 3 月 1 日から 2018 年 11 月 31 日まで、研究者は、IVT に適格であるが EVT には適していない MeVO 関連 AIS のために CHSF 脳卒中ユニットに入院した患者にデュアル IVT 戦略 (DIS) を提案しました。 彼らは、アルテプラーゼ、0.9 mg/kg、最大 90 mg (IVT-1) の 1 ～ 2 時間後に繰り返し MRI を受けました。 再疎通が得られず、除外基準がない場合 (FLAIR シーケンスで急性病変が見える、新しい脳/くも膜下出血; 重大な脳外出血)、TNK を使用した 2 回目の IVT、0.25 mg/kg、最大 25 mg) (IVT-2 ） 与えられた。 全体の手順は、症状の発症から 6 時間以内に行われました。
同じ期間中、ボルドー大学病院脳卒中ユニットは、アルテプラーゼを使用した従来のシングル IVT 戦略 (SIS) で治療された MeVO-AIS 患者の連続コホートを構成しました。
DISおよびSISコホートのデータは前向きに収集され、比較は遡及的でした。
事前に指定された主要有効性エンドポイントは、24 時間後に MRI で評価された再開通の成功でした。 事前に指定された主要な安全性エンドポイントは、重度の出血でした。つまり、最初の 36 時間以内の症候性頭蓋内出血または大規模な全身出血です。 副次評価項目は、24 時間での早期の神経学的改善、24 時間での早期の完全な神経学的回復、および 3 か月での優れた (修正ランキン スケール (mRS) 0-1) および良好な (mRS 0-2) 臨床転帰でした。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Corbeil-Essonnes、フランス、91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
これは二元的なレトロスペクティブ研究です。DIVA コホートについてはフランス、コルベイユ エソンヌのシュッド フランシリアン病院 (SFH) と、前向きに収集された脳卒中登録に基づく、アルテプラーゼ単独コホートによる標準治療についてはボルドー大学病院 (BUH) です。
2014 年 3 月から 2018 年 11 月まで、脳 MRI で評価された遠位閉塞による急性虚血性脳卒中 (AIS) の SFH および BUH の連続した患者で、包含/除外基準を満たした患者がこのレトロスペクティブ分析に含まれました。
説明
包含基準:
SIS コホートの場合:
- 年齢≧18歳
以下に定義する遠位動脈閉塞に関連する最初の MRI での急性虚血性脳卒中 (DWI では見えるが、FLAIR では見えない):
- 中大脳動脈 (MCA) の M2 セグメントの遠位閉塞
- MCA の非優性 M2 枝の閉塞 (場所に関係なく)
- MCA の M3 セグメントの閉塞。
- 前大脳動脈 (ACA) の A2 または A3 セグメントの閉塞
- 後大脳動脈 (PCA) の P2 または P3 枝の閉塞。
- 近位の M2-MCA または近位の P1-PCA 閉塞は、特に初期の NIHSS スコアが低い (<5) 場合、機械的血栓除去術に適格でない場合にも含まれる場合があります。
- 発症後4時間30分以内にALTによるIVT、
- IVT の 24 時間後に実施された MRI
DIS コホートの場合:
- 年齢≧18歳
ベースライン MRI での急性虚血性脳卒中 (DWI では見えるが、FLAIR では見えない) で、以下に定義する遠位動脈閉塞に関連している:
- 中大脳動脈 (MCA) の M2 セグメントの遠位閉塞
- MCA の非優性 M2 枝の閉塞 (場所に関係なく)
- MCA の M3 セグメントの閉塞。
- 前大脳動脈 (ACA) の A2 または A3 セグメントの閉塞
- 後大脳動脈 (PCA) の P2 または P3 枝の閉塞。
- 近位の M2-MCA または近位の P1-PCA 閉塞は、特に初期の NIHSS スコアが低い (<6) 場合、機械的血栓除去術に適格でない場合にも含まれる場合があります。
- 発症後4時間30分以内のALTによるIVT
- IVT の 1 ～ 2 時間後に再度 MRI を実施 (MRI-2)
- IVT の 24 時間後に脳 MRI を実施
除外基準:
包含基準:
SIS コホートの場合:
- 年齢≧18歳
以下に定義する遠位動脈閉塞に関連する最初の MRI での急性虚血性脳卒中 (DWI では見えるが、FLAIR では見えない):
- 中大脳動脈 (MCA) の M2 セグメントの遠位閉塞
- MCA の非優性 M2 枝の閉塞 (場所に関係なく)
- MCA の M3 セグメントの閉塞。
- 前大脳動脈 (ACA) の A2 または A3 セグメントの閉塞
- 後大脳動脈 (PCA) の P2 または P3 枝の閉塞。
- 近位の M2-MCA または近位の P1-PCA 閉塞は、特に初期の NIHSS スコアが低い (<5) 場合、機械的血栓除去術に適格でない場合にも含まれる場合があります。
- 発症後4時間30分以内にALTによるIVT、
- IVT の 24 時間後に実施された MRI
DIS コホートの場合:
- 年齢≧18歳
ベースライン MRI での急性虚血性脳卒中 (DWI では見えるが、FLAIR では見えない) で、以下に定義する遠位動脈閉塞に関連している:
- 中大脳動脈 (MCA) の M2 セグメントの遠位閉塞
- MCA の非優性 M2 枝の閉塞 (場所に関係なく)
- MCA の M3 セグメントの閉塞。
- 前大脳動脈 (ACA) の A2 または A3 セグメントの閉塞
- 後大脳動脈 (PCA) の P2 または P3 枝の閉塞。
- 近位の M2-MCA または近位の P1-PCA 閉塞は、特に初期の NIHSS スコアが低い (<6) 場合、機械的血栓除去術に適格でない場合にも含まれる場合があります。
- 発症後4時間30分以内のALTによるIVT
- IVT の 1 ～ 2 時間後に再度 MRI を実施 (MRI-2)
- IVT の 24 時間後に脳 MRI を実施
除外基準
SIS および DIS コホートの場合:
- データの収集に反対した研究について知らされた患者。
- 微小出血が5つ以上ある患者;びまん性または限局性皮質シデローシス;重度の白斑病（Fazekasスコア3/3）;ベースラインの国際正規化比（INR）> 1.3を含む凝固障害のタイプは、SISおよびDISコホートから除外されました。
DIS コホートにおける TNK を使用した補完的 IVT の除外基準:
(患者は DIS コホートに含まれますが、TNK による二次 IVT は受けません) MRI-2 の脳除外基準: 早期再開通、FLAIR シーケンスで見える急性病変、あらゆるタイプまたはサイズの新しい脳/くも膜下出血。
大量の歯肉出血、鼻出血、多発性/びまん性斑状出血または肉眼的血尿などの重大な脳外出血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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シングル IVT 戦略 (SIS) コホート
SIS コホートには、単一の従来のアルテプラーゼ IVT (IVT-1) を受けた MeVO 脳卒中の患者が含まれていました。
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アルテプラーゼ (0.9 mg/kg、最大 90 mg) による静脈内血栓溶解療法。投与量の 10% をボーラスとして投与した後、60 分間持続する注入を行います。
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デュアル IVT 戦略 (DIS) コホート
DIS コホートには、アルテプラーゼ IVT (IVT-1) の 1 ～ 2 時間後に再 MRI (MRI-2) が計画されたアルテプラーゼ治療 MeVO 脳卒中の患者が含まれ、テネクテプラーゼ (TNK-IVT-2) による補完的 IVT の可能性について検討しました。 患者は次の状況にある可能性があります：アルテプラーゼ IVT-1 の 1～2 時間後にすでに再開通、TNK-IVT-2 で治療された持続性閉塞、または持続性閉塞であるが研究プロトコルに従って追加の IVT が禁忌。 |
アルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法 (0.9 mg/kg、最大 90 mg、投与量の 10% をボーラスとして投与した後、60 分間持続する注入) および MRI-2 の結果に応じて、テネクテプラーゼによる追加の IVT (0.25 mg/kg) kg、最大 25 mg、投与量の 100% をボーラスとして投与) は、持続的な閉塞の場合に投与でき、研究プロトコルに従って禁忌はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈閉塞性病変 (AOL) スコアに基づく 24 時間のコントロール MRI (MRI-3) で評価された再疎通率
時間枠：24時間
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24 時間での再疎通率は、AOL スケールを使用して MRI-3 で評価されました。 このスケールは、磁気共鳴血管造影法 (MRA) で常に明確に見えるとは限らない、非常に遠位の閉塞に適合しています。 これらの場合、AOL スケール スコアは勾配エコー シーケンス (GE) に基づいていました。 MRIで閉塞が見える場合:
MRA では閉塞が見えないが、GE では血栓が見える場合:
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性頭蓋内出血 (sICH)
時間枠：24時間
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SITS-MOST および ECASS II 基準による 24 時間 (MRI-3) での sICH の割合。
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24時間
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NIHSS
時間枠：24時間
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NIHSS 評価に基づく臨床的重症度 Delta NIHSS : NIHSS-H0 から NIHSS-H24 を差し引いた NIHSS 評価に基づく : ベースライン、24 時間。
Delta NIHSS : NIHSS-H0 マイナス NIHSS-H24
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24時間
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修正ランキン スケール スコア (mRS)
時間枠：3ヶ月で
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機能の独立性
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3ヶ月で
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mRS 6
時間枠：3ヶ月で
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死
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3ヶ月で
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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