Dual Intravenous Thrombolyse Approach (DIVA) hos patienter med medium-kar-okklusion slagtilfælde: en retrospektiv undersøgelse (DIVArétro)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MeVO-slagtilfælde udgør 25-40 % af alle akutte iskæmiske slagtilfælde (AIS). I en nylig undersøgelse havde mindre end 1/3 af MeVO-apopleksipatienter et såkaldt "mindre slagtilfælde" (National Institute of Health Stroke-score (NIHSS)<6), hvilket understreger, at strategisk placerede MeVO-slagtilfælde kan være invaliderende. Derfor er det afgørende at opnå tidlig rekanalisering, hvilket er stærkt forbundet med fremragende resultater. Standard medicinsk behandling (det vil sige en enkelt intravenøs trombolyse (IVT) med alteplase 0,9 mg/kg) resulterede imidlertid i tidlige (60-120 min) og sene (24-36 timer) rekanaliseringer af MeVO hos kun 30 % og 64 pct. Som en konsekvens, og i tråd med en nylig undersøgelse, var næsten 40% af disse patienter funktionelt afhængige efter 3 måneder (modificeret Rankin Score>2) trods IVT.
Fordi randomiserede kliniske undersøgelser af EVT kun inkluderede et begrænset antal patienter med distale okklusioner, for det meste proksimale M2-segment-midtere cerebrale arterieokklusioner, er EVT endnu ikke blevet etableret som standard-of-care for MeVO-slagtilfælde, og på grund af skrøbeligheden af disse små intrakranielle arterier, er sikkerheden af EVT for MeVO tvivlsom, og randomiserede forsøg er i gang.
I sammenligning med EVT ville en rent kemisk strategi for MeVO-slagtilfælde være langt mindre menneskelige ressourcekrævende, billigere og gennemførlig næsten overalt. I en tidligere undersøgelse viste efterforskerne resultater til fordel for en høj frekvens af rekanalisering ved 24 timer hos patienter med slagtilfælde på grund af proksimal okklusion med en dobbelt IVT-strategi (yderligere IVT med TNK hos patienter med vedvarende okklusion 1 time efter alteplase IVT), og dette med lav blødningsrisiko. Distale arterielle okklusioner har lavere hæmoragisk risiko end proksimale okklusioner, fordi volumeninfarkter er mindre, og fordi de skåner basale ganglier, et kritisk sted for massiv hæmoragisk transformation af AIS. Desuden kunne patienter omhyggeligt forudvælges med den indledende MR-evaluering, hvilket tillader udelukkelse af patienter med svær mikroangiopati eller amyloid angiopati.
Fra 1. marts 2014 til 31. november 2018 foreslog efterforskerne en dual-IVT-strategi (DIS) til patienter indlagt på CHSF-Stroke Unit for MeVO-associeret AIS, der er kvalificeret til IVT, men ikke egnet til EVT. De fik en gentagen MR 1-2 timer efter alteplase, 0,9 mg/kg, maksimalt 90 mg (IVT-1). Hvis der ikke blev opnået nogen rekanalisering og i fravær af eksklusionskriterier (akut læsion synlig på FLAIR-sekvens, ny cerebral/subaraknoidal blødning; signifikant ekstracerebral blødning), en anden IVT med TNK, 0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg) (IVT-2 ) blev givet. Hele proceduren blev udført inden for 6 timer efter symptomdebut.
I samme periode udgjorde Bordeaux University Hospital-Stroke Unit en kohorte af på hinanden følgende patienter med MeVO-AIS behandlet med konventionel single-IVT-strategi (SIS) ved hjælp af alteplase.
DIS- og SIS-kohortedata blev indsamlet prospektivt, og sammenligningen var retrospektiv.
Det præspecificerede primære effektmål var vellykket rekanalisering vurderet på MR efter 24 timer. Det forudspecificerede primære sikkerhedsendepunkt var alvorlig blødning: symptomatisk intrakraniel blødning eller større systemisk blødning i løbet af de første 36 timer. Sekundære endepunkter var: tidlig neurologisk forbedring efter 24 timer, tidlig fuldstændig neurologisk genopretning efter 24 timer og fremragende (modificeret Rankin-skala (mRS) 0-1) og gode (mRS 0-2) kliniske resultater efter 3 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Caroline TOURTE
- Telefonnummer: 0161693150
- E-mail: caroline.tourte@chsf.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicolas CHAUSSON, MD
- Telefonnummer: 0161697711
- E-mail: nicolas.chausson@chsf.fr
Studiesteder
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Kontakt:
- Nicolas CHAUSSON, MD
- Telefonnummer: +33161697711
- E-mail: nicolas.chausson@chsf.fr
-
Kontakt:
- Didier SMADJA, MD
- Telefonnummer: +33161693092
- E-mail: didier.smadja@chsf.fr
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas CHAUSSON, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Dette er et bicentrisk retrospektivt studie: Sud-Francilien Hospital (SFH), Corbeil-Essonnes, Frankrig for DIVA-kohorten og Bordeaux University Hospital (BUH) for standardbehandling med alteplase alene kohorte, baseret på prospektivt indsamlede slagtilfælderegistre.
Fra marts 2014 til november 2018 blev konsekutive patienter i SFH og BUH med akut iskæmisk slagtilfælde (AIS) på grund af distal okklusion vurderet på hjerne-MR, som opfyldte inklusions-/eksklusionskriterierne, inkluderet i denne retrospektive analyse.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For SIS-kohorten:
- Alder ≥ 18 år
Akut iskæmisk slagtilfælde (synlig på DWI, men ikke synlig på FLAIR) ved initial MR i forbindelse med distal arteriel okklusion som defineret nedenfor:
- En distal okklusion af M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie (MCA)
- Okklusion (uanset placering) af en ikke-dominerende M2-gren af MCA
- Oklusion af M3-segmentet af MCA.
- Okklusion af A2- eller A3-segmentet af den anteriore cerebrale arterie (ACA)
- Okklusion af P2- eller P3-grenen af den posteriore cerebrale arterie (PCA).
- En proksimal M2-MCA eller proksimal P1-PCA-okklusion kan også inkluderes, hvis den ikke er kvalificeret til mekanisk trombektomi, især hvis den initiale NIHSS-score er lav (<5).
- IVT med ALT inden for 4.30 efter symptomernes begyndelse,
- MR udført 24 timer efter IVT
For DIS-kohorten:
- Alder ≥ 18 år
Akut iskæmisk slagtilfælde (synlig på DWI, men ikke synlig på FLAIR) på baseline MRI forbundet med distal arteriel okklusion som defineret nedenfor:
- En distal okklusion af M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie (MCA)
- Okklusion (uanset placering) af en ikke-dominerende M2-gren af MCA
- Oklusion af M3-segmentet af MCA.
- Okklusion af A2- eller A3-segmentet af den anteriore cerebrale arterie (ACA)
- Okklusion af P2- eller P3-grenen af den posteriore cerebrale arterie (PCA).
- En proksimal M2-MCA eller proksimal P1-PCA-okklusion kan også inkluderes, hvis den ikke er kvalificeret til mekanisk trombektomi, især hvis den initiale NIHSS-score er lav (<6).
- IVT med ALT inden for 4h30 efter symptomdebut
- Gentag MR udført 1-2 timer efter IVT (MRI-2)
- Hjerne-MR udført 24 timer efter IVT
Ekskluderingskriterier:
Inklusionskriterier:
For SIS-kohorten:
- Alder ≥ 18 år
Akut iskæmisk slagtilfælde (synlig på DWI, men ikke synlig på FLAIR) ved initial MR i forbindelse med distal arteriel okklusion som defineret nedenfor:
- En distal okklusion af M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie (MCA)
- Okklusion (uanset placering) af en ikke-dominerende M2-gren af MCA
- Oklusion af M3-segmentet af MCA.
- Okklusion af A2- eller A3-segmentet af den anteriore cerebrale arterie (ACA)
- Okklusion af P2- eller P3-grenen af den posteriore cerebrale arterie (PCA).
- En proksimal M2-MCA eller proksimal P1-PCA-okklusion kan også inkluderes, hvis den ikke er kvalificeret til mekanisk trombektomi, især hvis den initiale NIHSS-score er lav (<5).
- IVT med ALT inden for 4.30 efter symptomernes begyndelse,
- MR udført 24 timer efter IVT
For DIS-kohorten:
- Alder ≥ 18 år
Akut iskæmisk slagtilfælde (synlig på DWI, men ikke synlig på FLAIR) på baseline MRI forbundet med distal arteriel okklusion som defineret nedenfor:
- En distal okklusion af M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie (MCA)
- Okklusion (uanset placering) af en ikke-dominerende M2-gren af MCA
- Oklusion af M3-segmentet af MCA.
- Okklusion af A2- eller A3-segmentet af den anteriore cerebrale arterie (ACA)
- Okklusion af P2- eller P3-grenen af den posteriore cerebrale arterie (PCA).
- En proksimal M2-MCA eller proksimal P1-PCA-okklusion kan også inkluderes, hvis den ikke er kvalificeret til mekanisk trombektomi, især hvis den initiale NIHSS-score er lav (<6).
- IVT med ALT inden for 4h30 efter symptomdebut
- Gentag MR udført 1-2 timer efter IVT (MRI-2)
- Hjerne-MR udført 24 timer efter IVT
Eksklusionskriterier
For SIS og DIS kohorte:
- Patienter informeret om undersøgelsen, som gjorde indsigelse mod indsamlingen af deres data.
- Patienter med >5 mikroblødninger; diffus eller fokal kortikal siderose; svær leukoaraiose (Fazekas score 3/3); enhver koagulopati-type, inklusive en baseline international normalized ratio (INR) >1,3, blev udelukket for SIS- og DIS-kohorten.
Eksklusionskriterier for en komplementær IVT med TNK i DIS-kohorten:
(Patienter vil blive inkluderet i DIS-kohorten, men vil ikke modtage en sekundær IVT med TNK ) Hjerneeksklusionskriterier på MR-2: Tidlig rekanalisering, akut læsion synlig på FLAIR-sekvens, ny cerebral/subaraknoidal blødning af enhver type eller størrelse.
Betydelig ekstracerebral blødning, såsom rigelig gingivorrhagia, epistaxis, multiple/diffuse ekkymoser eller makroskopisk hæmaturi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Single-IVT strategi (SIS) kohorte
SIS-kohorten inkluderede patienter med MeVO-slagtilfælde, som fik en enkelt konventionel alteplase IVT (IVT-1).
|
Intravenøs trombolyse med alteplase (0,9 mg/kg, maksimalt 90 mg) med 10 % af dosis givet som bolus efterfulgt af en infusion af 60 minutter.
|
|
Dual-IVT strategi (DIS) kohorte
DIS-kohorten inkluderede patienter med alteplase-behandlede MeVO-slagtilfælde, for hvem der var planlagt en gentagen MR (MRI-2) 1-2 timer efter alteplase IVT (IVT-1) for at diskutere en mulig komplementær IVT med tenecteplase (TNK-IVT-2). Patienter kan være i følgende situationer: allerede rekanaliseret 1-2 timer efter alteplase IVT-1, vedvarende okklusion behandlet med TNK-IVT-2 eller vedvarende okklusion, men yderligere IVT kontraindiceret i henhold til undersøgelsesprotokollen. |
Intravenøs trombolyse med alteplase (0,9 mg/kg, maksimalt 90 mg, med 10 % af dosis givet som bolus efterfulgt af en infusion, der varer 60 minutter) og afhængigt af MRI-2-resultaterne, en yderligere IVT med tenecteplase (0,25 mg/ kg, maksimalt 25 mg, med 100 % af dosis givet som bolus) kunne gives i tilfælde af vedvarende okklusion og uden kontraindikation i henhold til undersøgelsesprotokollen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekanaliseringshastighed vurderet på kontrol-MRI ved 24 timer (MRI-3) baseret på arteriel okklusiv læsion (AOL)-score
Tidsramme: ved 24 timer
|
Rekanaliseringshastigheden efter 24 timer blev evalueret på MRI-3 ved hjælp af AOL-skalaen. Denne skala blev tilpasset til meget distale okklusioner, som ikke altid er tydeligt synlige på magnetisk resonansangiografi (MRA). I disse tilfælde var AOL skala-score baseret på gradient ekkosekvenser (GE): Hvis okklusion er synlig på MR:
Hvis okklusion ikke er synlig på MRA, men trombe synlig på GE:
|
ved 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatiske intrakranielle blødninger (sICH)
Tidsramme: ved 24 timer
|
Hyppigheder af sICH ved 24 timer (på MRI-3) i henhold til SITS-MOST og ECASS II kriterierne.
|
ved 24 timer
|
|
NIHSS
Tidsramme: ved 24 timer
|
Klinisk sværhedsgrad baseret på NIHSS-vurdering Delta NIHSS: NIHSS-H0 minus NIHSS-H24 Baseret på NIHSS-vurdering: baseline, ved 24 timer.
Delta NIHSS: NIHSS-H0 minus NIHSS-H24
|
ved 24 timer
|
|
ændret Rankin Scale-score (mRS)
Tidsramme: på 3 måneder
|
Funktionel uafhængighed
|
på 3 måneder
|
|
mRS 6
Tidsramme: på 3 måneder
|
død
|
på 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023/0002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .