Přístup duální intravenózní trombolýzy (DIVA) u pacientů se středními cévními okluzními mrtvicemi: retrospektivní studie (DIVArétro)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
MeVO cévní mozkové příhody tvoří 25–40 % všech akutních ischemických cévních mozkových příhod (AIS). V nedávné studii méně než 1/3 pacientů s mrtvicí MeVO prodělala takzvanou „menší mozkovou příhodu“ (skóre National Institute of Health Stroke (NIHSS)<6), čímž se zdůrazňuje, že strategicky umístěné mrtvice MeVO mohou být vysilující. Proto je klíčové dosáhnout včasné rekanalizace, která je silně spojena s vynikajícími výsledky. Standardní lékařská léčba (tj. jednorázová intravenózní trombolýza (IVT) s alteplázou 0,9 mg/kg) však vedla k časné (60-120 min) a pozdní (24-36 hodin) rekanalizaci MeVO pouze u 30 % a 64 %, resp. V důsledku toho a v souladu s nedávnou studií bylo téměř 40 % těchto pacientů po 3 měsících funkčně závislých (upravené Rankinovo skóre>2) navzdory IVT.
Protože randomizované klinické studie EVT zahrnovaly pouze omezený počet pacientů s distálními okluzemi, většinou okluzemi proximálního segmentu M2-střední mozkové tepny, nebyla EVT dosud stanovena jako standard péče pro iktu MeVO a vzhledem ke křehkosti těchto malých intrakraniálních tepen, bezpečnost EVT pro MeVO je sporná a probíhají randomizované studie.
Ve srovnání s EVT by čistě chemická strategie pro MeVO mrtvice byla daleko méně náročná na lidské zdroje, levnější a prakticky všude proveditelná. V předchozí studii výzkumníci prokázali výsledky ve prospěch vysoké míry rekanalizace za 24 hodin u pacientů s cévní mozkovou příhodou v důsledku proximální okluze s duální IVT strategií (další IVT s TNK u pacientů s přetrvávající okluzí 1 hodinu po IVT alteplase). s nízkým rizikem krvácení. Distální arteriální okluze mají nižší riziko krvácení než proximální okluze, protože objemové infarkty jsou menší a protože šetří bazální ganglia, kritické místo pro masivní hemoragickou transformaci AIS. Kromě toho by pacienti mohli být pečlivě předem vybráni pomocí počátečního hodnocení MRI, což umožňuje vyloučení pacientů s těžkou mikroangiopatií nebo amyloidní angiopatií.
Od 1. března 2014 do 31. listopadu 2018 vyšetřovatelé navrhli strategii duální IVT (DIS) pacientům přijatým na CHSF-Stroke Unit pro MeVO-asociovaný AIS způsobilý pro IVT, ale nevhodný pro EVT. Byla jim podána opakovaná MRI 1-2 hodiny po alteplase, 0,9 mg/kg, maximálně 90 mg (IVT-1). Pokud nebyla získána žádná rekanalizace a při absenci vylučovacích kritérií (akutní léze viditelná na sekvenci FLAIR, nové cerebrální/subarachnoidální krvácení; významné extracerebrální krvácení), druhá IVT s TNK, 0,25 mg/kg, maximálně 25 mg) (IVT-2 ) dostal. Celý postup byl proveden do 6 hodin od nástupu příznaků.
Ve stejném období tvořila iktová jednotka Univerzitní nemocnice v Bordeaux kohortu po sobě jdoucích pacientů s MeVO-AIS léčených konvenční strategií jediné IVT (SIS) s použitím alteplázy.
Data kohorty DIS a SIS byla sbírána prospektivně a srovnání bylo retrospektivní.
Předem specifikovaným primárním koncovým bodem účinnosti byla úspěšná rekanalizace hodnocená na MRI za 24 hodin. Předem specifikovaným primárním cílem bezpečnosti bylo závažné krvácení: symptomatické intrakraniální krvácení nebo velké systémové krvácení během prvních 36 hodin. Sekundární cílové parametry byly: časné neurologické zlepšení za 24 hodin, brzké úplné neurologické zotavení za 24 hodin a vynikající (upravená Rankinova škála (mRS) 0-1) a dobré (mRS 0-2) klinické výsledky po 3 měsících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Francie, 91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Jedná se o bicentrickou retrospektivní studii: Sud-Francilien Hospital (SFH), Corbeil-Essonnes, Francie pro kohortu DIVA a Bordeaux University Hospital (BUH) pro standardní léčbu samotnou alteplázou, na základě prospektivně shromážděných registrů cévních mozkových příhod.
Od března 2014 do listopadu 2018 byli do této retrospektivní analýzy zahrnuti po sobě jdoucí pacienti v SFH a BUH s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) v důsledku distální okluze hodnocené na MRI mozku, kteří splnili kritéria pro zařazení/vyloučení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro kohortu SIS:
- Věk≥ 18 let
Akutní ischemická cévní mozková příhoda (viditelná na DWI, ale neviditelná na FLAIR) na úvodní MRI spojená s distální arteriální okluzí, jak je definováno níže:
- Distální okluze segmentu M2 střední mozkové tepny (MCA)
- Okluze (bez ohledu na umístění) nedominantní M2 větve MCA
- Okluze segmentu M3 MCA.
- Okluze segmentu A2 nebo A3 přední mozkové tepny (ACA)
- Okluze P2 nebo P3 větve zadní mozkové tepny (PCA).
- Může být také zahrnuta proximální okluze M2-MCA nebo proximální P1-PCA, pokud není vhodná pro mechanickou trombektomii, zejména pokud je počáteční skóre NIHSS nízké (<5).
- IVT pomocí ALT do 4 hodin 30 minut po nástupu příznaků,
- MRI provedena 24 hodin po IVT
Pro kohortu DIS:
- Věk≥ 18 let
Akutní ischemická cévní mozková příhoda (viditelná na DWI, ale neviditelná na FLAIR) na výchozí MRI spojená s distální arteriální okluzí, jak je definováno níže:
- Distální okluze segmentu M2 střední mozkové tepny (MCA)
- Okluze (bez ohledu na umístění) nedominantní M2 větve MCA
- Okluze segmentu M3 MCA.
- Okluze segmentu A2 nebo A3 přední mozkové tepny (ACA)
- Okluze P2 nebo P3 větve zadní mozkové tepny (PCA).
- Proximální okluze M2-MCA nebo proximální P1-PCA může být také zahrnuta, pokud není vhodná pro mechanickou trombektomii, zejména pokud je počáteční skóre NIHSS nízké (<6).
- IVT pomocí ALT do 4 hodin 30 minut po nástupu příznaků
- Opakujte MRI provedenou 1-2 hodiny po IVT (MRI-2)
- MRI mozku provedeno 24 hodin po IVT
Kritéria vyloučení:
Kritéria pro zařazení:
Pro kohortu SIS:
- Věk≥ 18 let
Akutní ischemická cévní mozková příhoda (viditelná na DWI, ale neviditelná na FLAIR) na úvodní MRI spojená s distální arteriální okluzí, jak je definováno níže:
- Distální okluze segmentu M2 střední mozkové tepny (MCA)
- Okluze (bez ohledu na umístění) nedominantní M2 větve MCA
- Okluze segmentu M3 MCA.
- Okluze segmentu A2 nebo A3 přední mozkové tepny (ACA)
- Okluze P2 nebo P3 větve zadní mozkové tepny (PCA).
- Může být také zahrnuta proximální okluze M2-MCA nebo proximální P1-PCA, pokud není vhodná pro mechanickou trombektomii, zejména pokud je počáteční skóre NIHSS nízké (<5).
- IVT pomocí ALT do 4 hodin 30 minut po nástupu příznaků,
- MRI provedena 24 hodin po IVT
Pro kohortu DIS:
- Věk≥ 18 let
Akutní ischemická cévní mozková příhoda (viditelná na DWI, ale neviditelná na FLAIR) na výchozí MRI spojená s distální arteriální okluzí, jak je definováno níže:
- Distální okluze segmentu M2 střední mozkové tepny (MCA)
- Okluze (bez ohledu na umístění) nedominantní M2 větve MCA
- Okluze segmentu M3 MCA.
- Okluze segmentu A2 nebo A3 přední mozkové tepny (ACA)
- Okluze P2 nebo P3 větve zadní mozkové tepny (PCA).
- Proximální okluze M2-MCA nebo proximální P1-PCA může být také zahrnuta, pokud není vhodná pro mechanickou trombektomii, zejména pokud je počáteční skóre NIHSS nízké (<6).
- IVT pomocí ALT do 4 hodin 30 minut po nástupu příznaků
- Opakujte MRI provedenou 1-2 hodiny po IVT (MRI-2)
- MRI mozku provedeno 24 hodin po IVT
Kritéria vyloučení
Pro kohortu SIS a DIS:
- Pacienti byli informováni o studii, kteří měli námitky proti shromažďování jejich dat.
- Pacienti s >5 mikrokrvácením; difuzní nebo fokální kortikální sideróza; těžká leukoaraióza (Fazekasovo skóre 3/3); jakýkoli typ koagulopatie, včetně výchozího mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,3, byl vyloučen z kohorty SIS a DIS.
Kritéria vyloučení pro komplementární IVT s TNK v kohortě DIS:
(Pacienti budou zařazeni do kohorty DIS, ale nedostanou sekundární IVT s TNK) Kritéria vyloučení mozku na MRI-2: Včasná rekanalizace, akutní léze viditelná na FLAIR sekvenci, nové cerebrální/subarachnoidální krvácení jakéhokoli typu nebo velikosti.
Významné extracerebrální krvácení, jako je hojná gingivorrhagie, epistaxe, mnohočetné/difuzní ekchymózy nebo makroskopická hematurie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jednotlivá IVT strategie (SIS) kohorta
Kohorta SIS zahrnovala pacienty s cévními mozkovými příhodami MeVO, kteří dostali jednu konvenční IVT alteplázu (IVT-1).
|
Intravenózní trombolýza s alteplázou (0,9 mg/kg, maximálně 90 mg) s 10 % dávky podanými jako bolus a následnou infuzí trvající 60 minut.
|
|
Kohorta strategie duální IVT (DIS).
Kohorta DIS zahrnovala pacienty s cévními mozkovými příhodami MeVO léčenými alteplázou, u kterých bylo plánováno opakování MRI (MRI-2) 1–2 hodiny po IVT s alteplázou (IVT-1) k diskusi o možné komplementární IVT s tenekteplázou (TNK-IVT-2). Pacienti by mohli být v následujících situacích: již rekanalizováni 1–2 hodiny po altepláze IVT-1, přetrvávající okluze léčená TNK-IVT-2 nebo přetrvávající okluze, ale další IVT kontraindikována podle protokolu studie. |
Intravenózní trombolýza s alteplázou (0,9 mg/kg, maximálně 90 mg, přičemž 10 % dávky se podává jako bolus s následnou infuzí trvající 60 minut) a v závislosti na výsledcích MRI-2 další IVT s tenekteplázou (0,25 mg/ kg, maximálně 25 mg, přičemž 100 % dávky podané jako bolus) lze podat v případě přetrvávající okluze a bez kontraindikace podle protokolu studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra rekanalizace stanovená na kontrolní MRI za 24 hodin (MRI-3) na základě skóre arteriální okluzní léze (AOL)
Časové okno: ve 24 hodin
|
Rychlost rekanalizace po 24 hodinách byla hodnocena na MRI-3 s použitím stupnice AOL. Tato stupnice byla přizpůsobena pro velmi distální okluze, které nejsou vždy jasně viditelné na magnetické rezonanční angiografii (MRA). V těchto případech bylo škálové skóre AOL založeno na gradientových echo-sekvencích (GE): Pokud je okluze viditelná na MRI:
Pokud okluze není viditelná na MRA, ale trombus je viditelný na GE:
|
ve 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH)
Časové okno: ve 24 hodin
|
Rychlosti sICH za 24 hodin (na MRI-3) podle kritérií SITS-MOST a ECASS II.
|
ve 24 hodin
|
|
NIHSS
Časové okno: ve 24 hodin
|
Klinická závažnost na základě hodnocení NIHSS Delta NIHSS: NIHSS-H0 minus NIHSS-H24 Na základě hodnocení NIHSS: výchozí hodnota, za 24 hodin.
Delta NIHSS: NIHSS-H0 mínus NIHSS-H24
|
ve 24 hodin
|
|
upravené skóre Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: ve 3 měsících
|
Funkční nezávislost
|
ve 3 měsících
|
|
mRS 6
Časové okno: ve 3 měsících
|
smrt
|
ve 3 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Tenecteplase
Další identifikační čísla studie
- 2023/0002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .