- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05809921
Abordaje de trombólisis intravenosa dual (DIVA) en pacientes con accidentes cerebrovasculares de oclusión de vasos medianos: un estudio retrospectivo (DIVArétro)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los accidentes cerebrovasculares MeVO representan el 25-40% de todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (AIS). En un estudio reciente, menos de 1/3 de los pacientes con accidentes cerebrovasculares MeVO tuvieron un "accidente cerebrovascular menor" (puntuación de accidente cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) <6), lo que enfatiza que los accidentes cerebrovasculares MeVO ubicados estratégicamente pueden ser debilitantes. Por lo tanto, es crucial lograr una recanalización temprana, lo que está fuertemente asociado con excelentes resultados. Sin embargo, el tratamiento médico estándar (es decir, una trombólisis intravenosa (TVI) única con alteplasa 0,9 mg/kg) resultó en recanalizaciones tempranas (60-120 min) y tardías (24-36 horas) de MeVO en solo el 30% y 64% respectivamente. En consecuencia, y en línea con un estudio reciente, casi el 40% de estos pacientes eran funcionalmente dependientes a los 3 meses (puntuación de Rankin modificada > 2) a pesar de la TIV.
Debido a que los ensayos clínicos aleatorizados sobre EVT reclutaron solo un número limitado de pacientes con oclusiones distales, en su mayoría oclusiones de la arteria cerebral media del segmento M2 proximal, la EVT aún no se ha establecido como tratamiento estándar para los accidentes cerebrovasculares MeVO y, debido a la fragilidad de estos pequeños arterias intracraneales, la seguridad de EVT para MeVO es cuestionable y se están realizando ensayos aleatorizados.
En comparación con EVT, una estrategia puramente química para los accidentes cerebrovasculares MeVO requeriría mucho menos recursos humanos, sería más barata y factible en casi todas partes. En un estudio previo, los investigadores mostraron resultados a favor de una alta tasa de recanalización a las 24h en pacientes con ictus por oclusión proximal con una estrategia de IVT dual (IVT adicional con TNK en pacientes con oclusión persistente 1h después de alteplase IVT), y esto con bajo riesgo hemorrágico. Las oclusiones arteriales distales tienen un riesgo hemorrágico menor que las oclusiones proximales porque los infartos de volumen son más pequeños y porque respetan los ganglios basales, una ubicación crítica para la transformación hemorrágica masiva de la AIS. Además, los pacientes podrían preseleccionarse cuidadosamente con la evaluación de resonancia magnética inicial, lo que permite la exclusión de pacientes con microangiopatía grave o angiopatía amiloide.
Desde el 1 de marzo de 2014 hasta el 31 de noviembre de 2018, los investigadores propusieron una estrategia dual-IVT (DIS) a los pacientes ingresados en la CHSF-Stroke Unit por AIS asociado a MeVO elegibles para IVT pero no aptos para EVT. Se les realizó una resonancia magnética repetida 1-2 horas después de la alteplasa, 0,9 mg/kg, máximo 90 mg (IVT-1). Si no se obtuvo recanalización y en ausencia de criterios de exclusión (lesión aguda visible en secuencia FLAIR, hemorragia cerebral/subaracnoidea de nueva aparición; sangrado extracerebral significativo), una segunda TVI con TNK, 0,25 mg/kg, máximo 25 mg) (IVT-2 ) se le dio. Todo el procedimiento se realizó dentro de las 6 h del inicio de los síntomas.
Durante el mismo período, la Unidad de Ictus del Hospital Universitario de Burdeos constituyó una cohorte de pacientes consecutivos con MeVO-AIS tratados con la estrategia convencional de TIV única (SIS) utilizando alteplasa.
Los datos de las cohortes DIS y SIS se recopilaron prospectivamente y la comparación fue retrospectiva.
El criterio principal de valoración de la eficacia preespecificado fue la recanalización satisfactoria evaluada mediante resonancia magnética a las 24 horas. El punto final de seguridad primario preespecificado fue el sangrado severo: hemorragia intracraneal sintomática o sangrado sistémico mayor durante las primeras 36 horas. Los puntos finales secundarios fueron: mejoría neurológica temprana a las 24 horas, recuperación neurológica completa temprana a las 24 horas y resultados clínicos excelentes (escala de Rankin modificada (mRS) 0-1) y buenos (mRS 0-2) a los 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline TOURTE
- Número de teléfono: 0161693150
- Correo electrónico: caroline.tourte@chsf.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicolas CHAUSSON, MD
- Número de teléfono: 0161697711
- Correo electrónico: nicolas.chausson@chsf.fr
Ubicaciones de estudio
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Contacto:
- Nicolas CHAUSSON, MD
- Número de teléfono: +33161697711
- Correo electrónico: nicolas.chausson@chsf.fr
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Contacto:
- Didier SMADJA, MD
- Número de teléfono: +33161693092
- Correo electrónico: didier.smadja@chsf.fr
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Investigador principal:
- Nicolas CHAUSSON, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Este es un estudio retrospectivo bicéntrico: Sud-Francilien Hospital (SFH), Corbeil-Essonnes, Francia para la cohorte DIVA y Bordeaux University Hospital (BUH) para la cohorte de tratamiento estándar con alteplasa sola, basado en registros de accidentes cerebrovasculares recopilados prospectivamente.
Desde marzo de 2014 hasta noviembre de 2018, se incluyeron en este análisis retrospectivo pacientes consecutivos en SFH y BUH con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) debido a oclusión distal evaluada en resonancia magnética cerebral que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión.
Descripción
Criterios de inclusión:
Para la cohorte SIS:
- Edad≥ 18 años
Accidente cerebrovascular isquémico agudo (visible en DWI, pero no visible en FLAIR) en la RM inicial asociada con oclusión arterial distal como se define a continuación:
- Una oclusión distal del segmento M2 de la arteria cerebral media (ACM)
- Oclusión (independientemente de la ubicación) de una rama M2 no dominante de la MCA
- Oclusión del segmento M3 de la ACM.
- Oclusión del segmento A2 o A3 de la arteria cerebral anterior (ACA)
- Oclusión de la rama P2 o P3 de la arteria cerebral posterior (ACP).
- También se puede incluir una oclusión M2-MCA proximal o P1-PCA proximal si no es elegible para trombectomía mecánica, especialmente si la puntuación NIHSS inicial es baja (<5).
- IVT por ALT dentro de las 4h30 después del inicio de los síntomas,
- RM realizada 24h tras TIV
Para la cohorte DIS:
- Edad≥ 18 años
Accidente cerebrovascular isquémico agudo (visible en DWI, pero no visible en FLAIR) en la resonancia magnética inicial asociado con oclusión arterial distal como se define a continuación:
- Una oclusión distal del segmento M2 de la arteria cerebral media (ACM)
- Oclusión (independientemente de la ubicación) de una rama M2 no dominante de la MCA
- Oclusión del segmento M3 de la ACM.
- Oclusión del segmento A2 o A3 de la arteria cerebral anterior (ACA)
- Oclusión de la rama P2 o P3 de la arteria cerebral posterior (ACP).
- También se puede incluir una oclusión M2-MCA proximal o P1-PCA proximal si no es elegible para trombectomía mecánica, especialmente si la puntuación NIHSS inicial es baja (<6).
- IVT por ALT dentro de las 4h30 después del inicio de los síntomas
- Repetir RM realizada 1-2 h después de IVT (MRI-2)
- RM cerebral realizada 24h tras TIV
Criterio de exclusión:
Criterios de inclusión:
Para la cohorte SIS:
- Edad≥ 18 años
Accidente cerebrovascular isquémico agudo (visible en DWI, pero no visible en FLAIR) en la RM inicial asociada con oclusión arterial distal como se define a continuación:
- Una oclusión distal del segmento M2 de la arteria cerebral media (ACM)
- Oclusión (independientemente de la ubicación) de una rama M2 no dominante de la MCA
- Oclusión del segmento M3 de la ACM.
- Oclusión del segmento A2 o A3 de la arteria cerebral anterior (ACA)
- Oclusión de la rama P2 o P3 de la arteria cerebral posterior (ACP).
- También se puede incluir una oclusión M2-MCA proximal o P1-PCA proximal si no es elegible para trombectomía mecánica, especialmente si la puntuación NIHSS inicial es baja (<5).
- IVT por ALT dentro de las 4h30 después del inicio de los síntomas,
- RM realizada 24h tras TIV
Para la cohorte DIS:
- Edad≥ 18 años
Accidente cerebrovascular isquémico agudo (visible en DWI, pero no visible en FLAIR) en la resonancia magnética inicial asociado con oclusión arterial distal como se define a continuación:
- Una oclusión distal del segmento M2 de la arteria cerebral media (ACM)
- Oclusión (independientemente de la ubicación) de una rama M2 no dominante de la MCA
- Oclusión del segmento M3 de la ACM.
- Oclusión del segmento A2 o A3 de la arteria cerebral anterior (ACA)
- Oclusión de la rama P2 o P3 de la arteria cerebral posterior (ACP).
- También se puede incluir una oclusión M2-MCA proximal o P1-PCA proximal si no es elegible para trombectomía mecánica, especialmente si la puntuación NIHSS inicial es baja (<6).
- IVT por ALT dentro de las 4h30 después del inicio de los síntomas
- Repetir RM realizada 1-2 h después de IVT (MRI-2)
- RM cerebral realizada 24h tras TIV
Criterio de exclusión
Para la cohorte SIS y DIS:
- Pacientes informados del estudio que se opusieron a la recogida de sus datos.
- Pacientes con >5 microhemorragias; siderosis cortical difusa o focal; leucoaraiosis grave (puntuación de Fazekas 3/3); cualquier tipo de coagulopatía, incluido un índice internacional normalizado (INR) basal > 1,3, se excluyó de la cohorte SIS y DIS.
Criterios de exclusión para un IVT complementario con TNK en la cohorte DIS:
(Los pacientes se incluirán en la cohorte DIS pero no recibirán una IVT secundaria con TNK) Criterios de exclusión cerebral en MRI-2: Recanalización temprana, lesión aguda visible en secuencia FLAIR, hemorragia cerebral/subaracnoidea nueva de cualquier tipo o tamaño.
Sangrado extracerebral significativo, como gingivorragia abundante, epistaxis, equimosis múltiples/difusas o hematuria macroscópica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de estrategia de TIV única (SIS)
La cohorte SIS incluyó pacientes con accidentes cerebrovasculares MeVO que recibieron una sola IVT de alteplasa convencional (IVT-1).
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Trombólisis intravenosa con alteplasa (0,9 mg/kg, máximo 90 mg) con el 10 % de la dosis administrada en bolo seguido de una infusión de 60 minutos de duración.
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Cohorte de estrategia de TIV dual (DIS)
La cohorte DIS incluyó pacientes con accidentes cerebrovasculares MeVO tratados con alteplasa para quienes se planeó una resonancia magnética repetida (RM-2) 1-2 horas después de la TIV con alteplasa (IVT-1) para discutir una posible TIV complementaria con tenecteplasa (TNK-IVT-2). Los pacientes podrían encontrarse en las siguientes situaciones: ya recanalizados a las 1-2 h post-alteplasa IVT-1, oclusión persistente tratada con TNK-IVT-2 u oclusión persistente pero IVT adicional contraindicada según el protocolo del estudio. |
Trombólisis intravenosa con alteplasa (0,9 mg/kg, máximo 90 mg, con un 10% de la dosis en bolo seguido de una infusión de 60 minutos) y, según los resultados de la RM-2, una TIV adicional con tenecteplasa (0,25 mg/ kg, máximo 25 mg, con el 100% de la dosis en bolo) podría administrarse en caso de oclusión persistente y sin contraindicación según el protocolo del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recanalización evaluada en la RM de control a las 24h (RMN-3) basada en la puntuación de Lesión Oclusiva Arterial (AOL)
Periodo de tiempo: a las 24 horas
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La tasa de recanalización a las 24 h se evaluó en MRI-3 utilizando la escala AOL. Esta escala fue adaptada para oclusiones muy distales que no siempre son claramente visibles en la angiografía por resonancia magnética (ARM). En estos casos, la puntuación de escala de AOL se basó en secuencias de eco de gradiente (GE): Si la oclusión es visible en la resonancia magnética:
Si la oclusión no es visible en MRA pero el trombo es visible en GE:
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a las 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemorragias intracraneales sintomáticas (sICH)
Periodo de tiempo: a las 24 horas
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Tasas de sICH a las 24h (en RM-3) según criterios SITS-MOST y ECASS II.
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a las 24 horas
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NIHSS
Periodo de tiempo: a las 24 horas
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Gravedad clínica basada en la evaluación NIHSS Delta NIHSS: NIHSS-H0 menos NIHSS-H24 Basado en la evaluación NIHSS: basal, a las 24 h.
Delta NIHSS: NIHSS-H0 menos NIHSS-H24
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a las 24 horas
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puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Independencia funcional
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a los 3 meses
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mrs 6
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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muerte
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a los 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- 2023/0002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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