Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metoda podwójnej trombolizy dożylnej (DIVA) u pacjentów z udarem mózgu z niedrożnością naczyń średnich: badanie retrospektywne (DIVArétro)

3 listopada 2023 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Sud Francilien
Celem tego badania (badanie metodą podwójnego IV trombolizy (DIVA)) jest ocena nowej strategii medycznej w przypadku udarów z niedrożnością naczyń średnich (MeVO), w oparciu o drugą trombolizę dożylną z użyciem tenekteplazy (TNK) w celu przetrwałej niedrożności wewnątrzczaszkowej w obrazie MRI 1-2 godziny po standardowym wlewie alteplazy. Wyniki badania DIVA porównano z podobną kohortą pacjentów z udarem MeVO leczonych standardową terapią (pojedynczy IVT z alteplazą) w tym samym przedziale czasowym na innym oddziale udarowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Udary MeVO stanowią 25-40% wszystkich ostrych udarów niedokrwiennych (AIS). W niedawnym badaniu mniej niż 1/3 pacjentów z udarem MeVO miała tak zwany „mały udar” (wynik National Institute of Health Stroke (NIHSS) <6), co podkreśla, że ​​strategicznie zlokalizowane udary MeVO mogą być wyniszczające. Dlatego tak ważne jest osiągnięcie wczesnej rekanalizacji, co jest silnie związane z doskonałymi wynikami. Jednak standardowe leczenie (tj. pojedyncza tromboliza dożylna (IVT) alteplazą 0,9 mg/kg) skutkowało wczesną (60-120 min) i późną (24-36 godzin) rekanalizacją MeVO tylko u 30% i odpowiednio 64%. W rezultacie, zgodnie z ostatnim badaniem, prawie 40% tych pacjentów było funkcjonalnie zależnych po 3 miesiącach (zmodyfikowany wynik Rankina >2) pomimo IVT.

Ponieważ randomizowane badania kliniczne dotyczące EVT obejmowały tylko ograniczoną liczbę pacjentów z niedrożnością dystalną, głównie z niedrożnością proksymalnego segmentu M2-tętnicy środkowej mózgu, EVT nie zostało jeszcze ustalone jako standard postępowania w udarach MeVO, a ze względu na kruchość tych małych tętnic wewnątrzczaszkowych, bezpieczeństwo EVT dla MeVO jest wątpliwe, a badania z randomizacją są w toku.

W porównaniu z EVT, czysto chemiczna strategia udarów MeVO byłaby znacznie mniej wymagająca zasobów ludzkich, tańsza i wykonalna prawie wszędzie. W poprzednim badaniu badacze wykazali wyniki na korzyść wysokiego wskaźnika rekanalizacji w ciągu 24 godzin u pacjentów z udarem z powodu niedrożności proksymalnej z podwójną strategią IVT (dodatkowa IVT z TNK u pacjentów z utrzymującą się niedrożnością 1 godzinę po IVT alteplazy). z niskim ryzykiem krwotoku. Niedrożność dystalnych tętnic wiąże się z mniejszym ryzykiem krwotoku niż niedrożność proksymalna, ponieważ zawały objętościowe są mniejsze i ponieważ oszczędzają zwoje podstawy, krytyczne miejsce dla masywnej transformacji krwotocznej AIS. Co więcej, pacjentów można było starannie wstępnie wyselekcjonować za pomocą wstępnej oceny MRI, co umożliwi wykluczenie pacjentów z ciężką mikroangiopatią lub angiopatią amyloidową.

Od 1 marca 2014 r. do 31 listopada 2018 r. badacze zaproponowali strategię podwójnego IVT (DIS) pacjentom przyjętym na oddział CHSF-Stroke Unit z powodu AIS związanego z MeVO, kwalifikujących się do IVT, ale niekwalifikujących się do EVT. Powtórzono im MRI 1-2 godziny po alteplazie, 0,9 mg/kg, maksymalnie 90 mg (IVT-1). Jeśli nie uzyskano rekanalizacji i przy braku kryteriów wykluczenia (ostra zmiana widoczna w sekwencji FLAIR, nowy krwotok mózgowy/podpajęczynówkowy; znaczne krwawienie pozamózgowe), drugie IVT z TNK, 0,25 mg/kg, maksymalnie 25 mg) (IVT-2 ) był dany. Całą procedurę przeprowadzono w ciągu 6 godzin od wystąpienia objawów.

W tym samym okresie Bordeaux University Hospital-Stroke Unit stanowił kohortę kolejnych pacjentów z MeVO-AIS leczonych konwencjonalną strategią pojedynczego IVT (SIS) z użyciem alteplazy.

Dane kohortowe DIS i SIS zostały zebrane prospektywnie, a porównanie było retrospektywne.

Wstępnie określonym pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była pomyślna rekanalizacja oceniana na podstawie MRI po 24 godzinach. Wstępnie określonym pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było ciężkie krwawienie: objawowy krwotok śródczaszkowy lub poważne krwawienie ogólnoustrojowe w ciągu pierwszych 36 godzin. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: wczesna poprawa neurologiczna po 24 godzinach, wczesny całkowity powrót neurologiczny po 24 godzinach oraz doskonałe (zmodyfikowana skala Rankina (mRS) 0-1) i dobre (mRS 0-2) wyniki kliniczne po 3 miesiącach.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

294

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Corbeil-Essonnes, Francja, 91109
        • Centre Hospitalier Sud Francilien

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Jest to bicentryczne badanie retrospektywne: Sud-Francilien Hospital (SFH), Corbeil-Essonnes, Francja dla kohorty DIVA i Bordeaux University Hospital (BUH) dla kohorty standardowego leczenia samą alteplazą, na podstawie prospektywnie zebranych rejestrów udarów.

Od marca 2014 r. do listopada 2018 r. do tej retrospektywnej analizy włączono kolejnych pacjentów w SFH i BUH z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu (AIS) z powodu dystalnej okluzji ocenianej na podstawie rezonansu magnetycznego mózgu, którzy spełniali kryteria włączenia/wyłączenia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla kohorty SIS:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Ostry udar niedokrwienny (widoczny w DWI, ale niewidoczny w FLAIR) we wstępnym MRI związany z niedrożnością tętnicy dystalnej, jak zdefiniowano poniżej:

    • Dystalna niedrożność odcinka M2 tętnicy środkowej mózgu (MCA)
    • Okluzja (niezależnie od lokalizacji) niedominującej gałęzi M2 MCA
    • Zamknięcie segmentu M3 MCA.
    • Niedrożność segmentu A2 lub A3 przedniej tętnicy mózgowej (ACA)
    • Zamknięcie gałęzi P2 lub P3 tylnej tętnicy mózgowej (PCA).
    • Proksymalna niedrożność M2-MCA lub proksymalna niedrożność P1-PCA może być również uwzględniona, jeśli nie kwalifikuje się do mechanicznej trombektomii, zwłaszcza jeśli początkowy wynik NIHSS jest niski (<5).
  • IVT przez ALT w ciągu 4h30 od wystąpienia objawów,
  • MRI wykonane 24h po IVT

Dla kohorty DIS:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Ostry udar niedokrwienny (widoczny w DWI, ale niewidoczny w badaniu FLAIR) w wyjściowym badaniu MRI związany z niedrożnością dystalnej tętnicy, jak zdefiniowano poniżej:

    • Dystalna niedrożność odcinka M2 tętnicy środkowej mózgu (MCA)
    • Okluzja (niezależnie od lokalizacji) niedominującej gałęzi M2 MCA
    • Zamknięcie segmentu M3 MCA.
    • Niedrożność segmentu A2 lub A3 przedniej tętnicy mózgowej (ACA)
    • Zamknięcie gałęzi P2 lub P3 tylnej tętnicy mózgowej (PCA).
    • Proksymalna niedrożność M2-MCA lub proksymalna niedrożność P1-PCA może być również uwzględniona, jeśli nie kwalifikuje się do mechanicznej trombektomii, zwłaszcza jeśli początkowy wynik NIHSS jest niski (<6).
  • IVT przez ALT w ciągu 4 godzin i 30 minut od wystąpienia objawów
  • Powtórzyć MRI wykonane 1-2h po IVT (MRI-2)
  • MRI mózgu wykonano 24 godziny po IVT

Kryteria wyłączenia:

Kryteria przyjęcia:

Dla kohorty SIS:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Ostry udar niedokrwienny (widoczny w DWI, ale niewidoczny w FLAIR) we wstępnym MRI związany z niedrożnością tętnicy dystalnej, jak zdefiniowano poniżej:

    • Dystalna niedrożność odcinka M2 tętnicy środkowej mózgu (MCA)
    • Okluzja (niezależnie od lokalizacji) niedominującej gałęzi M2 MCA
    • Zamknięcie segmentu M3 MCA.
    • Niedrożność segmentu A2 lub A3 przedniej tętnicy mózgowej (ACA)
    • Zamknięcie gałęzi P2 lub P3 tylnej tętnicy mózgowej (PCA).
    • Proksymalna niedrożność M2-MCA lub proksymalna niedrożność P1-PCA może być również uwzględniona, jeśli nie kwalifikuje się do mechanicznej trombektomii, zwłaszcza jeśli początkowy wynik NIHSS jest niski (<5).
  • IVT przez ALT w ciągu 4h30 od wystąpienia objawów,
  • MRI wykonane 24h po IVT

Dla kohorty DIS:

  • Wiek ≥ 18 lat

  • Ostry udar niedokrwienny (widoczny w DWI, ale niewidoczny w badaniu FLAIR) w wyjściowym badaniu MRI związany z niedrożnością dystalnej tętnicy, jak zdefiniowano poniżej:

    • Dystalna niedrożność odcinka M2 tętnicy środkowej mózgu (MCA)
    • Okluzja (niezależnie od lokalizacji) niedominującej gałęzi M2 MCA
    • Zamknięcie segmentu M3 MCA.
    • Niedrożność segmentu A2 lub A3 przedniej tętnicy mózgowej (ACA)
    • Zamknięcie gałęzi P2 lub P3 tylnej tętnicy mózgowej (PCA).
    • Proksymalna niedrożność M2-MCA lub proksymalna niedrożność P1-PCA może być również uwzględniona, jeśli nie kwalifikuje się do mechanicznej trombektomii, zwłaszcza jeśli początkowy wynik NIHSS jest niski (<6).
  • IVT przez ALT w ciągu 4 godzin i 30 minut od wystąpienia objawów
  • Powtórzyć MRI wykonane 1-2h po IVT (MRI-2)
  • MRI mózgu wykonano 24 godziny po IVT

Kryteria wyłączenia

Dla kohorty SIS i DIS:

  • O badaniu poinformowano pacjentów, którzy sprzeciwili się gromadzeniu ich danych.
  • Pacjenci z >5 mikrokrwawieniami; rozproszona lub ogniskowa syderoza korowa; ciężka leukoarajoza (ocena Fazekasa 3/3); z kohorty SIS i DIS wykluczono jakikolwiek typ koagulopatii, w tym wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3.

Kryteria wykluczenia dla uzupełniającego IVT z TNK w kohorcie DIS:

(Pacjenci zostaną włączeni do kohorty DIS, ale nie otrzymają wtórnego IVT z TNK) Kryteria wykluczenia mózgu na MRI-2: Wczesna rekanalizacja, ostra zmiana widoczna w sekwencji FLAIR, nowy krwotok mózgowy/podpajęczynówkowy dowolnego typu lub wielkości.

Znaczące krwawienia pozamózgowe, takie jak obfity krwotok z dziąseł, krwawienie z nosa, liczne/rozlane wybroczyny lub krwiomocz makroskopowy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta strategii pojedynczego IVT (SIS).
Kohorta SIS obejmowała pacjentów z udarami MeVO, którzy otrzymali pojedynczą konwencjonalną alteplazę IVT (IVT-1).
Lek: alteplaza
Tromboliza dożylna z użyciem alteplazy (0,9 mg/kg, maksymalnie 90 mg) z 10% dawki podanej w bolusie, po którym następuje wlew trwający 60 minut.
Kohorta strategii podwójnego IVT (DIS).

Kohorta DIS obejmowała pacjentów z udarami MeVO leczonych alteplazą, u których zaplanowano powtórne badanie MRI (MRI-2) 1-2 godziny po IVT alteplazą (IVT-1) w celu omówienia możliwego uzupełnienia IVT z tenekteplazą (TNK-IVT-2).

Pacjenci mogli znajdować się w następujących sytuacjach: rekanalizacja już 1-2h po podaniu alteplazy IVT-1, przetrwała okluzja leczona TNK-IVT-2 lub przetrwała okluzja, ale dodatkowe IVT przeciwwskazane zgodnie z protokołem badania.
Lek: Alteplaza + ewentualnie uzupełnienie IVT z tenekteplazą
Tromboliza dożylna alteplazą (0,9 mg/kg, maksymalnie 90 mg, przy czym 10% dawki podaje się w bolusie, po którym następuje wlew trwający 60 minut) i w zależności od wyników MRI-2, dodatkowe IVT z tenekteplazą (0,25 mg/ kg, maksymalnie 25 mg, przy czym 100% dawki podanej w bolusie) można było podać w przypadku utrzymującej się okluzji i bez przeciwwskazań zgodnie z protokołem badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik rekanalizacji oceniany na podstawie kontrolnego MRI po 24 godzinach (MRI-3) w oparciu o wynik zmiany zarostowej tętnicy (AOL)
Ramy czasowe: o godzinie 24

Szybkość rekanalizacji po 24 godzinach oceniano na MRI-3 przy użyciu skali AOL. Ta skala została dostosowana do okluzji bardzo dystalnych, które nie zawsze są wyraźnie widoczne w angiografii rezonansu magnetycznego (MRA). W tych przypadkach wynik w skali AOL był oparty na sekwencjach echa gradientu (GE):

Jeśli okluzja widoczna na MRI:

  • brak rekanalizacji: AOL- 0, 1, 2a
  • udana rekanalizacja: AOL-2b lub 3

Jeśli okluzja nie jest widoczna w MRA, ale skrzeplina widoczna w GE:

  • brak rekanalizacji: AOL-0 (niezmieniona skrzeplina) lub AOL-1/AOL-2a (niewielka migracja w dół strumienia, redukcja wielkości rudy skrzepliny)
  • udana rekanalizacja: AOL-2b (resztkowa skrzeplina dystalna) lub AOL-3 (całkowite zniknięcie skrzepliny).
o godzinie 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objawowe krwotoki śródczaszkowe (sICH)
Ramy czasowe: o godzinie 24
Wskaźniki sICH po 24 godzinach (w MRI-3) według kryteriów SITS-MOST i ECASS II.
o godzinie 24
NIHSS
Ramy czasowe: o godzinie 24
Ciężkość kliniczna na podstawie oceny NIHSS Delta NIHSS: NIHSS-H0 minus NIHSS-H24 Na podstawie oceny NIHSS: wartość wyjściowa, po 24 godzinach. Delta NIHSS: NIHSS-H0 minus NIHSS-H24
o godzinie 24
zmodyfikowany wynik w skali Rankina (mRS)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Niezależność funkcjonalna
w wieku 3 miesięcy
mRS 6
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
śmierć
w wieku 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Sud Francilien

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023/0002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na alteplaza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj