중혈관 폐쇄 뇌졸중 환자의 이중정맥혈전용해법(DIVA): 후향적 연구 (DIVArétro)
연구 개요
상세 설명
MeVO 뇌졸중은 모든 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)의 25-40%를 차지합니다. 최근 연구에서 MeVO 뇌졸중 환자의 1/3 미만이 소위 "사소한 뇌졸중"(National Institute of Health Stroke score (NIHSS)<6)을 앓았으며, 따라서 전략적으로 위치한 MeVO 뇌졸중이 쇠약해질 수 있음을 강조합니다. 따라서 우수한 결과와 밀접한 관련이 있는 조기 재개통을 달성하는 것이 중요합니다. 그러나 표준 의학적 치료(즉, alteplase 0.9mg/kg을 사용한 단일 정맥 혈전 용해(IVT))는 MeVO의 초기(60-120분) 및 후기(24-36시간) 재개통을 겨우 30%, 각각 64%. 그 결과 최근 연구에 따르면 이러한 환자의 거의 40%가 IVT에도 불구하고 3개월(modified Rankin Score>2)에 기능적으로 의존했습니다.
EVT에 대한 무작위 임상 시험은 원위 폐쇄, 주로 근위 M2 분절-중대뇌 동맥 폐쇄가 있는 제한된 수의 환자만 등록했기 때문에 EVT는 MeVO 뇌졸중에 대한 표준 치료로 아직 확립되지 않았습니다. 두개내 동맥, MeVO에 대한 EVT의 안전성은 의심스럽고 무작위 시험이 진행 중입니다.
EVT와 비교하여 MeVO 뇌졸중에 대한 순수한 화학적 전략은 인적 자원 요구가 훨씬 적고 저렴하며 거의 모든 곳에서 실현 가능합니다. 이전 연구에서 조사자들은 이중 IVT 전략(alteplase IVT 후 1시간 지속 폐색 환자에서 TNK를 사용한 추가 IVT)을 사용한 근위 폐색으로 인한 뇌졸중 환자에서 24시간에 재개관화율이 높다는 결과를 보여주었고, 이는 출혈 위험이 낮습니다. 원위 동맥 폐색은 용적 경색이 더 작고 AIS의 대규모 출혈 변환에 중요한 위치인 기저핵을 보호하기 때문에 근위 폐색보다 출혈 위험이 낮습니다. 또한 초기 MRI 평가를 통해 환자를 신중하게 미리 선택할 수 있어 중증 미세혈관병증 또는 아밀로이드 혈관병증 환자를 제외할 수 있습니다.
2014년 3월 1일부터 2018년 11월 31일까지 연구자들은 IVT에 적합하지만 EVT에 적합하지 않은 MeVO 관련 AIS용 CHSF-뇌졸중 장치에 입원한 환자에게 이중 IVT 전략(DIS)을 제안했습니다. 그들은 alteplase, 0.9mg/kg, 최대 90mg(IVT-1) 후 1-2시간 반복 MRI를 받았습니다. 재관통이 이루어지지 않고 배제 기준이 없는 경우(FLAIR 시퀀스에서 보이는 급성 병변, 새로운 뇌/지주막하 출혈, 상당한 뇌외 출혈), TNK를 사용한 두 번째 IVT, 0.25mg/kg, 최대 25mg)(IVT-2 ) 주어졌다. 전체 절차는 증상 발현 후 6시간 이내에 완료되었습니다.
같은 기간 동안 Bordeaux University Hospital-Stroke Unit은 alteplase를 사용하여 기존의 단일 IVT 전략(SIS)으로 치료받은 연속 MeVO-AIS 환자 코호트를 구성했습니다.
DIS 및 SIS 코호트 데이터는 전향적으로 수집되었으며 비교는 소급되었습니다.
미리 지정된 1차 효능 종점은 24시간에 MRI에서 평가된 성공적인 재개통이었습니다. 사전 지정된 1차 안전성 종점은 중증 출혈이었다: 처음 36시간 동안 증상이 있는 두개내 출혈 또는 주요 전신 출혈. 2차 종료점은 24시간에 조기 신경학적 개선, 24시간에 조기 완전한 신경학적 회복 및 3개월에 우수한(수정된 Rankin 척도(mRS) 0-1) 및 양호한(mRS 0-2) 임상 결과였습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
이것은 전향적으로 수집된 뇌졸중 레지스트리를 기반으로 DIVA 코호트를 위한 프랑스 Corbeil-Essonnes의 Sud-Francilien 병원(SFH)과 alteplase 단독 코호트를 사용한 표준 치료를 위한 Bordeaux 대학 병원(BUH)의 이중 중심 후향적 연구입니다.
2014년 3월부터 2018년 11월까지 뇌 MRI에서 평가된 원위 폐색으로 인한 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)이 있는 SFH 및 BUH의 연속 환자 중 포함/제외 기준을 충족하는 환자가 이 후향적 분석에 포함되었습니다.
설명
포함 기준:
SIS 코호트의 경우:
- 나이≥ 18세
아래에 정의된 원위 동맥 폐색과 관련된 초기 MRI에서 급성 허혈성 뇌졸중(DWI에서는 보이지만 FLAIR에서는 보이지 않음):
- 중대뇌동맥(MCA)의 M2 분절 말단 폐색
- MCA의 지배적이지 않은 M2 가지의 폐색(위치에 관계없이)
- MCA의 M3 세그먼트 폐색.
- 전대뇌동맥(ACA)의 A2 또는 A3 분절 폐색
- 후대뇌동맥(PCA)의 P2 또는 P3 분지 폐색.
- 근위 M2-MCA 또는 근위 P1-PCA 폐색은 기계적 혈전 절제술에 적합하지 않은 경우, 특히 초기 NIHSS 점수가 낮은 경우(<5) 포함될 수도 있습니다.
- 증상 발생 후 4시간 30분 이내에 ALT에 의한 IVT,
- IVT 24시간 후 MRI 수행
DIS 코호트의 경우:
- 나이≥ 18세
아래에 정의된 원위 동맥 폐색과 관련된 기준선 MRI에서 급성 허혈성 뇌졸중(DWI에서 볼 수 있지만 FLAIR에서는 볼 수 없음):
- 중대뇌동맥(MCA)의 M2 분절 말단 폐색
- MCA의 지배적이지 않은 M2 가지의 폐색(위치에 관계없이)
- MCA의 M3 세그먼트 폐색.
- 전대뇌동맥(ACA)의 A2 또는 A3 분절 폐색
- 후대뇌동맥(PCA)의 P2 또는 P3 분지 폐색.
- 근위부 M2-MCA 또는 근위부 P1-PCA 폐색은 기계적 혈전 절제술에 적합하지 않은 경우, 특히 초기 NIHSS 점수가 낮은 경우(<6) 포함될 수도 있습니다.
- 증상 발생 후 4시간 30분 이내에 ALT에 의한 IVT
- IVT(MRI-2) 후 1~2시간 동안 수행된 MRI 반복
- IVT 24시간 후 뇌 MRI 수행
제외 기준:
포함 기준:
SIS 코호트의 경우:
- 나이≥ 18세
아래에 정의된 원위 동맥 폐색과 관련된 초기 MRI에서 급성 허혈성 뇌졸중(DWI에서는 보이지만 FLAIR에서는 보이지 않음):
- 중대뇌동맥(MCA)의 M2 분절 말단 폐색
- MCA의 지배적이지 않은 M2 가지의 폐색(위치에 관계없이)
- MCA의 M3 세그먼트 폐색.
- 전대뇌동맥(ACA)의 A2 또는 A3 분절 폐색
- 후대뇌동맥(PCA)의 P2 또는 P3 분지 폐색.
- 근위 M2-MCA 또는 근위 P1-PCA 폐색은 기계적 혈전 절제술에 적합하지 않은 경우, 특히 초기 NIHSS 점수가 낮은 경우(<5) 포함될 수도 있습니다.
- 증상 발생 후 4시간 30분 이내에 ALT에 의한 IVT,
- IVT 24시간 후 MRI 수행
DIS 코호트의 경우:
- 나이≥ 18세
아래에 정의된 원위 동맥 폐색과 관련된 기준선 MRI에서 급성 허혈성 뇌졸중(DWI에서 볼 수 있지만 FLAIR에서는 볼 수 없음):
- 중대뇌동맥(MCA)의 M2 분절 말단 폐색
- MCA의 지배적이지 않은 M2 가지의 폐색(위치에 관계없이)
- MCA의 M3 세그먼트 폐색.
- 전대뇌동맥(ACA)의 A2 또는 A3 분절 폐색
- 후대뇌동맥(PCA)의 P2 또는 P3 분지 폐색.
- 근위부 M2-MCA 또는 근위부 P1-PCA 폐색은 기계적 혈전 절제술에 적합하지 않은 경우, 특히 초기 NIHSS 점수가 낮은 경우(<6) 포함될 수도 있습니다.
- 증상 발생 후 4시간 30분 이내에 ALT에 의한 IVT
- IVT(MRI-2) 후 1~2시간 동안 수행된 MRI 반복
- IVT 24시간 후 뇌 MRI 수행
제외 기준
SIS 및 DIS 코호트의 경우:
- 데이터 수집에 반대한 환자에게 연구에 대해 알렸습니다.
- >5 미세출혈이 있는 환자; 미만성 또는 국소 피질 철침착증; 중증 백혈구증(Fazekas 점수 3/3); 기준 국제 정상화 비율(INR) >1.3을 포함한 모든 응고병증 유형은 SIS 및 DIS 코호트에서 제외되었습니다.
DIS 코호트에서 TNK와 보완적인 IVT에 대한 제외 기준:
(환자는 DIS 코호트에 포함되지만 TNK로 2차 IVT를 받지 않음) MRI-2에 대한 뇌 배제 기준: 조기 재개통, FLAIR 시퀀스에서 보이는 급성 병변, 모든 유형 또는 크기의 새로운 뇌/지주막하 출혈.
다량의 치은과다, 비출혈, 다발성/미만성 반상출혈 또는 육안적 혈뇨와 같은 상당한 뇌외출혈.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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단일 IVT 전략(SIS) 코호트
SIS 코호트에는 단일 기존 알테플라제 IVT(IVT-1)를 받은 MeVO 뇌졸중 환자가 포함되었습니다.
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알테플라제(0.9mg/kg, 최대 90mg)를 사용한 정맥 내 혈전 용해제 투여량의 10%를 볼루스로 투여한 후 60분 동안 주입합니다.
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이중 IVT 전략(DIS) 코호트
DIS 코호트에는 알테플라제 IVT(IVT-1) 후 1-2시간 후에 반복 MRI(MRI-2)를 계획하여 테넥테플라제(TNK-IVT-2)로 가능한 보완적인 IVT를 논의하기 위해 알테플라제 치료 MeVO 뇌졸중 환자가 포함되었습니다. 환자는 다음과 같은 상황에 있을 수 있습니다: 알테플라제 IVT-1 후 1-2시간에 이미 재개통, TNK-IVT-2로 치료된 지속적 폐색 또는 지속적 폐색이지만 추가 IVT는 연구 프로토콜에 따라 금기입니다. |
알테플라제(0.9mg/kg, 최대 90mg, 용량의 10%를 볼루스로 투여한 후 60분 동안 주입)를 사용한 정맥 혈전 용해제 및 MRI-2 결과에 따라 테넥테플라제를 사용한 추가 IVT(0.25mg/kg/kg) kg, 최대 25mg, 용량의 100%를 볼루스로 제공)는 연구 프로토콜에 따라 금기 사항 없이 지속적인 폐색의 경우에 제공될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AOL(Arterial Occlusive Lesion) 점수를 기반으로 24시간(MRI-3)에 대조군 MRI에서 평가된 재개통률
기간: 24시간
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24시간째 재개통률은 AOL 척도를 사용하여 MRI-3에서 평가되었습니다. 이 척도는 자기 공명 혈관 조영술(MRA)에서 항상 명확하게 보이지 않는 매우 원위 폐색에 맞게 조정되었습니다. 이 경우 AOL scale-score는 GE(gradient echo-sequences)를 기반으로 합니다. MRI에서 폐색이 보이는 경우:
MRA에서 폐색이 보이지 않지만 GE에서 혈전이 보이는 경우:
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24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증상이 있는 두개내 출혈(sICH)
기간: 24시간
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SITS-MOST 및 ECASS II 기준에 따른 24시간(MRI-3에서) sICH 비율.
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24시간
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NIHSS
기간: 24시간
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NIHSS 평가 델타에 기반한 임상적 심각도 NIHSS: NIHSS-H0에서 NIHSS-H24를 뺀 값 NIHSS 평가 기반: 기준선, 24시간.
델타 NIHSS : NIHSS-H0 마이너스 NIHSS-H24
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24시간
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수정된 랜킨 척도 점수(mRS)
기간: 3개월에
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기능적 독립성
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3개월에
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mRS 6
기간: 3개월에
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죽음
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3개월에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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