Kaksoislaskimonsisäinen trombolyysimenetelmä (DIVA) potilailla, joilla on keskipitkän suonen tukos aivohalvaus: retrospektiivinen tutkimus (DIVArétro)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MeVO-aivohalvaukset muodostavat 25–40 % kaikista akuuteista iskeemisistä aivohalvauksista (AIS). Äskettäisessä tutkimuksessa alle 1/3:lla MeVO-halvauspotilaista oli niin sanottu "pieni aivohalvaus" (National Institute of Health Stroke Score (NIHSS) <6), mikä korostaa, että strategisesti sijoitetut MeVO-halvaukset voivat olla heikentäviä. Siksi on ratkaisevan tärkeää saavuttaa varhainen uudelleenkanavautuminen, mikä liittyy vahvasti erinomaisiin tuloksiin. Tavanomainen lääketieteellinen hoito (eli yksi suonensisäinen trombolyysi (IVT) alteplaasilla 0,9 mg/kg) johti kuitenkin MeVO:n varhaiseen (60-120 min) ja myöhäiseen (24-36 tuntia) uudelleenkanavaan vain 30 %:lla ja vastaavasti 64 prosenttia. Tämän seurauksena ja hiljattain tehdyn tutkimuksen mukaisesti lähes 40 % näistä potilaista oli toiminnallisesti riippuvaisia 3 kuukauden iässä (muokattu Rankin Score > 2) IVT:stä huolimatta.
Koska EVT:n satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin otettiin vain rajoitettu määrä potilaita, joilla oli distaalisia tukkeumia, enimmäkseen proksimaalisia M2-segmentin ja keskimmäisen aivovaltimon tukkeumia, EVT:tä ei ole vielä vakiinnutettu MeVO-aivohalvausten hoidon standardiksi, ja koska nämä pienet aivohalvaukset ovat hauraita. kallonsisäisten valtimoiden kohdalla EVT:n turvallisuus MeVO:lle on kyseenalainen ja satunnaistetut tutkimukset ovat käynnissä.
EVT:hen verrattuna puhtaasti kemiallinen MeVO-iskujen strategia olisi paljon vähemmän henkilöresursseja vaativa, halvempi ja toteuttamiskelpoinen lähes kaikkialla. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat tuloksia, jotka puolsivat suurta rekanalisaatiota 24 tunnin kohdalla potilailla, joilla oli proksimaalisesta tukkeutumisesta johtuva aivohalvaus kaksois-IVT-strategialla (ylimääräinen IVT TNK:lla potilailla, joilla on jatkuva okkluusio 1 tunti alteplaasin IVT:n jälkeen), ja tämä joilla on alhainen verenvuotoriski. Distaaliset valtimotukokset ovat alhaisemmassa verenvuotoriskissä kuin proksimaaliset tukkeumat, koska tilavuusinfarktit ovat pienempiä ja koska ne säästävät tyviganglioita, kriittinen paikka AIS:n massiiviselle verenvuotomuutokselle. Lisäksi potilaat voitiin valita huolellisesti etukäteen MRI-arvioinnin yhteydessä, jolloin potilaat, joilla on vaikea mikroangiopatia tai amyloidiangiopatia, voidaan sulkea pois.
Tutkijat ehdottivat 1. maaliskuuta 2014 ja 31. marraskuuta 2018 välisenä aikana kaksois-IVT-strategiaa (DIS) potilaille, jotka on otettu CHSF-infarktin yksikköön MeVO:hen liittyvän AIS:n vuoksi, jotka kelpaavat IVT:hen mutta eivät sovellu EVT:hen. Heille annettiin toistuva MRI 1-2 tuntia alteplaasin jälkeen, 0,9 mg/kg, maksimi 90 mg (IVT-1). Jos uudelleenkanavaa ei saatu ja poissulkemiskriteerien puuttuessa (akuutti leesio näkyvissä FLAIR-sekvenssissä, uusi aivo-/subaraknoidaalinen verenvuoto; merkittävä aivojen ulkopuolinen verenvuoto), toinen IVT TNK:lla, 0,25 mg/kg, maksimi 25 mg) (IVT-2) ) annettiin. Koko toimenpide tehtiin 6 tunnin sisällä oireiden alkamisesta.
Samaan aikaan Bordeaux'n yliopistollisen sairaalan aivohalvausyksikkö muodosti joukon peräkkäisiä MeVO-AIS-potilaita, joita hoidettiin tavanomaisella yksi-IVT-strategialla (SIS) käyttäen alteplaasia.
DIS- ja SIS-kohorttitiedot kerättiin prospektiivisesti ja vertailu oli retrospektiivinen.
Ennalta määritetty ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma oli onnistunut rekanalisaatio, joka arvioitiin magneettikuvauksessa 24 tunnin kohdalla. Ennalta määritetty ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli vakava verenvuoto: oireinen kallonsisäinen verenvuoto tai suuri systeeminen verenvuoto ensimmäisten 36 tunnin aikana. Toissijaiset päätetapahtumat olivat: varhainen neurologinen paraneminen 24 tunnin kohdalla, varhainen täydellinen neurologinen toipuminen 24 tunnin kohdalla ja erinomaiset (muokattu Rankin-asteikko (mRS) 0-1) ja hyvät (mRS 0-2) kliiniset tulokset 3 kuukauden kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Caroline TOURTE
- Puhelinnumero: 0161693150
- Sähköposti: caroline.tourte@chsf.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicolas CHAUSSON, MD
- Puhelinnumero: 0161697711
- Sähköposti: nicolas.chausson@chsf.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Ranska, 91109
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas CHAUSSON, MD
- Puhelinnumero: +33161697711
- Sähköposti: nicolas.chausson@chsf.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Didier SMADJA, MD
- Puhelinnumero: +33161693092
- Sähköposti: didier.smadja@chsf.fr
-
Päätutkija:
- Nicolas CHAUSSON, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä on kaksikeskinen retrospektiivinen tutkimus: Sud-Francilien Hospital (SFH), Corbeil-Essonnes, Ranska DIVA-kohorttia varten ja Bordeaux University Hospital (BUH) kohorttia varten pelkällä altepaasihoidolla, joka perustuu prospektiivisesti kerättyihin aivohalvausrekistereihin.
Maaliskuusta 2014 marraskuuhun 2018 peräkkäiset SFH- ja BUH-potilaat, joilla oli akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) distaalisesta tukkeutumisesta, jotka arvioitiin aivojen MRI:llä ja jotka täyttivät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, sisällytettiin tähän retrospektiiviseen analyysiin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
SIS-kohortti:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (näkyy DWI:ssä, mutta ei näy FLAIRissa) alkuperäisessä MRI:ssä, joka liittyy distaaliseen valtimon tukkeutumiseen, kuten alla on määritelty:
- Keskimmäisen aivovaltimon (MCA) M2-segmentin distaalinen tukos
- MCA:n ei-dominoivan M2-haaran tukos (paikasta riippumatta).
- MCA:n M3-segmentin tukos.
- Anteriorisen aivovaltimon A2- tai A3-segmentin tukos (ACA)
- Takaosan aivovaltimon (PCA) P2- tai P3-haaran tukos.
- Proksimaalinen M2-MCA- tai proksimaalinen P1-PCA-tukos voidaan myös sisällyttää, jos se ei ole kelvollinen mekaaniseen trombektomiaan, varsinkin jos alkuperäinen NIHSS-pistemäärä on alhainen (<5).
- IVT ALT:lla 4 tunnin 30 sisällä oireiden alkamisesta,
- MRI suoritettiin 24 tuntia IVT:n jälkeen
DIS-kohortti:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (näkyy DWI:ssä, mutta ei näy FLAIRissa) lähtötilanteen magneettikuvauksessa, joka liittyy distaaliseen valtimon tukkeutumiseen, kuten alla on määritelty:
- Keskimmäisen aivovaltimon (MCA) M2-segmentin distaalinen tukos
- MCA:n ei-dominoivan M2-haaran tukos (paikasta riippumatta).
- MCA:n M3-segmentin tukos.
- Anteriorisen aivovaltimon A2- tai A3-segmentin tukos (ACA)
- Takaosan aivovaltimon (PCA) P2- tai P3-haaran tukos.
- Proksimaalinen M2-MCA- tai proksimaalinen P1-PCA-tukos voidaan myös sisällyttää, jos se ei ole kelvollinen mekaaniseen trombektomiaan, varsinkin jos alkuperäinen NIHSS-pistemäärä on alhainen (<6).
- IVT ALT:lla 4 tunnin 30 sisällä oireiden alkamisesta
- Toista magneettikuvaus 1-2 tuntia IVT:n jälkeen (MRI-2)
- Aivojen MRI suoritettiin 24 tuntia IVT:n jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
SIS-kohortti:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (näkyy DWI:ssä, mutta ei näy FLAIRissa) alkuperäisessä MRI:ssä, joka liittyy distaaliseen valtimon tukkeutumiseen, kuten alla on määritelty:
- Keskimmäisen aivovaltimon (MCA) M2-segmentin distaalinen tukos
- MCA:n ei-dominoivan M2-haaran tukos (paikasta riippumatta).
- MCA:n M3-segmentin tukos.
- Anteriorisen aivovaltimon A2- tai A3-segmentin tukos (ACA)
- Takaosan aivovaltimon (PCA) P2- tai P3-haaran tukos.
- Proksimaalinen M2-MCA- tai proksimaalinen P1-PCA-tukos voidaan myös sisällyttää, jos se ei ole kelvollinen mekaaniseen trombektomiaan, varsinkin jos alkuperäinen NIHSS-pistemäärä on alhainen (<5).
- IVT ALT:lla 4 tunnin 30 sisällä oireiden alkamisesta,
- MRI suoritettiin 24 tuntia IVT:n jälkeen
DIS-kohortti:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (näkyy DWI:ssä, mutta ei näy FLAIRissa) lähtötilanteen magneettikuvauksessa, joka liittyy distaaliseen valtimon tukkeutumiseen, kuten alla on määritelty:
- Keskimmäisen aivovaltimon (MCA) M2-segmentin distaalinen tukos
- MCA:n ei-dominoivan M2-haaran tukos (paikasta riippumatta).
- MCA:n M3-segmentin tukos.
- Anteriorisen aivovaltimon A2- tai A3-segmentin tukos (ACA)
- Takaosan aivovaltimon (PCA) P2- tai P3-haaran tukos.
- Proksimaalinen M2-MCA- tai proksimaalinen P1-PCA-tukos voidaan myös sisällyttää, jos se ei ole kelvollinen mekaaniseen trombektomiaan, varsinkin jos alkuperäinen NIHSS-pistemäärä on alhainen (<6).
- IVT ALT:lla 4 tunnin 30 sisällä oireiden alkamisesta
- Toista magneettikuvaus 1-2 tuntia IVT:n jälkeen (MRI-2)
- Aivojen MRI suoritettiin 24 tuntia IVT:n jälkeen
Poissulkemiskriteerit
SIS- ja DIS-kohortti:
- Tutkimuksesta ilmoitetut potilaat vastustivat tietojensa keräämistä.
- Potilaat, joilla on > 5 mikroverenvuotoa; diffuusi tai fokaalinen kortikaalinen sideroosi; vaikea leukoaraioosi (Fazekasin pistemäärä 3/3); kaikki koagulopatiatyypit, mukaan lukien lähtötason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,3, suljettiin pois SIS- ja DIS-kohortista.
Poissulkemiskriteerit täydentävän ammatillisen peruskoulutuksen ja TNK:n kanssa DIS-kohortissa:
(Potilaat sisällytetään DIS-kohorttiin, mutta he eivät saa toissijaista IVT:tä TNK:lla.) Aivojen poissulkemiskriteerit MRI-2:ssa: Varhainen rekanalisaatio, akuutti leesio, joka näkyy FLAIR-sekvenssissä, uusi aivo-/subaraknoidaalinen verenvuoto, minkä tahansa tyyppinen tai kokoinen.
Merkittävä aivojen ulkopuolinen verenvuoto, kuten runsas ientulehdus, nenäverenvuoto, useat/hajaantuneet mustelmat tai makroskooppinen hematuria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhden IVT-strategian (SIS) kohortti
SIS-kohortissa oli potilaita, joilla oli MeVO-halvaus ja jotka saivat yhden tavanomaisen altepaasi-IVT:n (IVT-1).
|
Laskimonsisäinen trombolyysi alteplaasilla (0,9 mg/kg, enintään 90 mg), jolloin 10 % annoksesta annetaan boluksena ja sen jälkeen 60 minuuttia kestävä infuusio.
|
|
Dual-IVT-strategian (DIS) kohortti
DIS-kohortissa oli potilaita, joilla oli alteplaasilla hoidetut MeVO-halvaukset, joille suunniteltiin toistuva MRI (MRI-2) 1–2 tuntia alteplaasin IVT:n (IVT-1) jälkeen, jotta voitaisiin keskustella mahdollisesta täydentävästä IVT:stä tenekteplaasin (TNK-IVT-2) kanssa. Potilaat voivat olla seuraavissa tilanteissa: jo rekanalisoituneet 1-2 tuntia altepaasi IVT-1:n jälkeen, jatkuva okkluusio hoidettu TNK-IVT-2:lla tai jatkuva tukos, mutta lisä IVT on tutkimusprotokollan mukaan vasta-aiheinen. |
Laskimonsisäinen trombolyysi alteplaasilla (0,9 mg/kg, enintään 90 mg, 10 % annoksesta annetaan boluksena ja sen jälkeen 60 minuuttia kestävä infuusio) ja MRI-2-tuloksista riippuen ylimääräinen IVT tenekteplaasilla (0,25 mg/ kg, enintään 25 mg, ja 100 % annoksesta annetaan boluksena) voidaan antaa jatkuvan tukosten tapauksessa eikä tutkimusprotokollan mukaan ole vasta-aiheita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekanalisaationopeus on määritetty kontrolli-MRI:ssä 24 tunnin kohdalla (MRI-3) valtimotukosleesion (AOL) pistemäärän perusteella
Aikaikkuna: 24 tunnin kohdalla
|
Rekanalisaationopeus 24 tunnin kohdalla arvioitiin MRI-3:lla käyttäen AOL-asteikkoa. Tämä asteikko sovitettiin hyvin distaalisiin tukkeutumiin, jotka eivät aina ole selvästi näkyvissä magneettiresonanssiangiografiassa (MRA). Näissä tapauksissa AOL-skaalauspisteet perustuivat gradienttikaikusekvenssiin (GE): Jos okkluusio näkyy magneettikuvauksessa:
Jos tukos ei näy MRA:ssa, mutta veritulppa näkyy GE:ssä:
|
24 tunnin kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiset kallonsisäiset verenvuotot (sICH)
Aikaikkuna: 24 tunnin kohdalla
|
SICH-arvot 24 h (MRI-3:ssa) SITS-MOST- ja ECASS II -kriteerien mukaan.
|
24 tunnin kohdalla
|
|
NIHSS
Aikaikkuna: 24 tunnin kohdalla
|
Kliininen vakavuus NIHSS-arvioinnin perusteella Delta NIHSS: NIHSS-H0 miinus NIHSS-H24 Perustuu NIHSS-arviointiin: lähtötaso, 24 tunnin kohdalla.
Delta NIHSS: NIHSS-H0 miinus NIHSS-H24
|
24 tunnin kohdalla
|
|
muokattu Rankin-asteikon pistemäärä (mRS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Toiminnallinen riippumattomuus
|
3 kuukauden iässä
|
|
mRS 6
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
kuolema
|
3 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Kudosplasminogeeniaktivaattori
- Tenekteplaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023/0002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .