自閉症スペクトラム障害の思春期前および思春期の少年における血清副腎アンドロゲンの評価
自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、原因不明の神経発達障害です。 自閉症の有病率は男性に偏っているため、自閉症における性ステロイド ホルモンの重要性を示す理論があります。 自閉症の診断を達成するために男児をより脆弱にするものは不明のままです. 理論の 1 つは、脳の発達に対するテストステロンの胎児組織への影響の重要性を強化します。 Baron Cohen と同僚は、テストステロンを含むいくつかのアンドロゲンの胎児レベルの上昇が、出生後の後半に自閉症の診断を達成した男性胎児で高く、胎児のテストステロンレベルが一般集団の自閉症特性と正の相関があることを示しました.
先天性副腎過形成や多嚢胞性卵巣症候群など、出生前にテストステロンとその性ステロイド前駆体に異常にさらされた状態の女性は、自閉症特性の割合が高く、子供が自閉症を発症するリスクが高いことがわかりました. しかし、これらのホルモンが自閉症の特徴の発現に影響を与える正確なメカニズムは未発見のままです. 男性におけるASDの有病率が高いことを説明する別のモデルは、女性の保護モデルであり、複数の遺伝的要因がASDの発症に寄与し、男性と比較して女性にはより高い遺伝的責任の閾値が必要であることを示唆しています. 張ら。は、ASDの性差の遺伝的証拠を示し、女性の保護モデルを確認し、 de novo 突然変異、ASD候補遺伝子の一般的な変異体、および男性と女性の脳におけるそれらの共発現の調査を採用しました。
乳児期: ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) パルス発生器は、生後 6 ～ 10 日までに再活性化されます。 乳児期のミニ思春期と呼ばれるこの時期は、1970 年代に初めて報告されました。 ミニ思春期の間、黄体形成ホルモン (LH) レベルは思春期の濃度に近づき、生後 16 ～ 20 日の間にピークに達します。 血清テストステロン レベルは、ライディッヒ細胞数と精巣テストステロン濃度の増加と並行して、LH 濃度の上昇に反応して上昇します。 血清テストステロン値は生後 1 ～ 3 か月でピークに達し (210 ± 130 ng/dL または生後 30 日で 7.28 ± 4.51 nmol/L)、1 か月あたり約 50% ずつ低下し、生後 7 ～ 12 か月までに思春期前のレベルに達します。 ジヒドロテストステロン (DHT) 濃度はテストステロンの上昇と平行しており、生後早期に思春期の値に達します。
思春期: テストステロンは主に精巣で生成されますが、少量は副腎でも生成されます。 ゴナダルシェは、生殖腺からの性ステロイド産生の開始を指し、視床下部からの GnRH の拍動性産生に応答して発生し、下垂体からの LH および卵胞刺激ホルモン (FSH) の産生を刺激します。 LH はライディッヒ細胞を刺激してテストステロンを生成しますが、FSH はセルトリ細胞を刺激して増殖し、精子形成を開始します。
アクティブなアンドロゲンは、2 つの代替経路を介して合成されます。 それらの最初のものは、アンドロゲン前駆体として機能するプレグネノロンを伴う古典的な「フロントドア」経路として知られており、DHEA に、続いてアンドロステンジオールに変換されます。 これらの代謝段階は、CYP17A1 (C17,20-リアーゼ段階) および (主に副腎) AKR1C3 酵素によってそれぞれ触媒されます。 デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) とアンドロステンジオールは、副腎皮質で SULT2A1 によって容易に硫酸化され、その硫酸塩は、少年の幼児期におけるアンドロゲンの産生が性腺外組織に限定されるため、副腎由来の活性アンドロゲンの産生のためのストック プールとして機能します。副腎、皮膚など これらの硫酸化された一次アンドロゲンは、続いて HSD3B1 および HSD3B2 アイソフォームによって脱抱合され、アンドロステンジオンおよび総テストステロン (TST) に代謝され、その後、それぞれ 5α/β 還元 17-オキソおよび 17β-アンドロゲンになります。 さらに、アンドロステンジオンは、副腎 AKR1C3 によってテストステロンに容易に変換される可能性があります。 前述の物質のうち、TST、5α-ジヒドロテストステロン、および 11-オキソ-テストステロンは、最も強力な生理活性アンドロゲンとして知られています。 「フロントドア」経路の他に、ジヒドロテストステロンは、いわゆる「バックドア」経路によっても形成される可能性があります。 この経路は、プレグネノロンを DHEA に変換する同じ酵素 (C17,20-リアーゼステップ）。 これらの 5α/β 還元アンドロゲン (C19) 代謝産物には、最も活性なアンドロゲン 5α-ジヒドロテストステロンも含まれます。 「バックドア」経路は、有袋類のアンドロゲン合成に重要ですが、さまざまなヒトのステロイド関連障害でも活性化されている可能性があります。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Abdelrahim A Sadek, Professor
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Salma S Samir, assistant lecturer
- 電話番号：01016470453
- メール：salma.abdelrehem@med.sohag.edu.eg
研究場所
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Sohag、エジプト
- Sohag university hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢: 6-18 歳
- -DSM-V基準に加えて、ASDの臨床症状による証明された診断
- 小児自閉症評価尺度 (CARS) による ASD 重症度の評価
除外基準:
- 代謝性および神経変性疾患の病歴がある方
- 投薬歴：抗生物質、非ステロイド薬、免疫刺激薬または免疫抑制薬を長期間使用している人
- 脳の構造異常のある方
- 聴覚または視覚に問題のある方
- その他の精神疾患をお持ちの方
- アレルギー疾患、免疫不全、自己免疫疾患などの全身疾患の既往歴のある方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者の症例群:
自閉症スペクトラム障害の患者さんも含まれます。
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静脈血サンプルは、午前 10 時頃に滅菌 EDTA チューブに採取されます。
コントロールから採取した血液を同時に収集します。
すべてのサンプルは、採取直後に実験室に運ばれ、3000 × g、4 °C で 10 分間遠心分離されます。
血漿サンプルは、ELIZAを使用した分析まで-80°Cで保存しました
これは、子供の行動を 1 から 4 で評価することによって行われます。1 は子供の年齢は正常、2 は軽度の異常、3 は中等度の異常、4 は重度の異常です。
スコアの範囲は 15 から 60 で、30 が軽度自閉症の診断のカットオフ レートです。
スコア 30 ～ 37 は軽度から中等度の自閉症を示し、スコア 38 ～ 60 は重度の自閉症として特徴付けられます。
複数の文脈にわたる社会的コミュニケーションおよび社会的相互作用における持続的な障害。
行動、興味、または活動の限定的で反復的なパターン。
症状は発達初期に存在する必要があります。症状は、社会的、職業的、または現在の機能の他の重要な領域で臨床的に重大な障害を引き起こします.これらの障害は、知的障害または全体的な発達遅延ではうまく説明できません.
Stanford-Binet の IQ スコアの範囲: 低い平均: 80-89 平均: 90-109 高い平均: 110-119 高い達成者: 120-129 中程度の才能: 130-144 高度な才能: 145-160+ |
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患者の対照群:
これには、DSM-V 基準および CARS スコアに従って ASD の徴候がなく、年齢とタナー ステージがケースに一致する健康な少年が含まれます。
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静脈血サンプルは、午前 10 時頃に滅菌 EDTA チューブに採取されます。
コントロールから採取した血液を同時に収集します。
すべてのサンプルは、採取直後に実験室に運ばれ、3000 × g、4 °C で 10 分間遠心分離されます。
血漿サンプルは、ELIZAを使用した分析まで-80°Cで保存しました
これは、子供の行動を 1 から 4 で評価することによって行われます。1 は子供の年齢は正常、2 は軽度の異常、3 は中等度の異常、4 は重度の異常です。
スコアの範囲は 15 から 60 で、30 が軽度自閉症の診断のカットオフ レートです。
スコア 30 ～ 37 は軽度から中等度の自閉症を示し、スコア 38 ～ 60 は重度の自閉症として特徴付けられます。
複数の文脈にわたる社会的コミュニケーションおよび社会的相互作用における持続的な障害。
行動、興味、または活動の限定的で反復的なパターン。
症状は発達初期に存在する必要があります。症状は、社会的、職業的、または現在の機能の他の重要な領域で臨床的に重大な障害を引き起こします.これらの障害は、知的障害または全体的な発達遅延ではうまく説明できません.
Stanford-Binet の IQ スコアの範囲: 低い平均: 80-89 平均: 90-109 高い平均: 110-119 高い達成者: 120-129 中程度の才能: 130-144 高度な才能: 145-160+ |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清総テストステロン値。
時間枠：ベースライン
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血清総テストステロンレベルは（nglml）で測定されます。
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ベースライン
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血清デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）値
時間枠：ベースライン
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血清デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEAS）は（mcgldl）で測定されます
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ベースライン
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血清アンドロステロン値
時間枠：ベースライン
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血清アンドロステロンレベルは（nglml）で測定されます
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ベースライン
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血清アンドロステンジオン濃度
時間枠：ベースライン
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血清アンドロステンジオンレベルは（nglml）で測定されます
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ベースライン
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自閉症の重症度の評価
時間枠：ベースライン
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小児自閉症評価尺度 (CARS) による自閉症の重症度の評価
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ベースライン
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Baron-Cohen S, Auyeung B, Norgaard-Pedersen B, Hougaard DM, Abdallah MW, Melgaard L, Cohen AS, Chakrabarti B, Ruta L, Lombardo MV. Elevated fetal steroidogenic activity in autism. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):369-76. doi: 10.1038/mp.2014.48. Epub 2014 Jun 3.
- Cherskov A, Pohl A, Allison C, Zhang H, Payne RA, Baron-Cohen S. Polycystic ovary syndrome and autism: A test of the prenatal sex steroid theory. Transl Psychiatry. 2018 Aug 1;8(1):136. doi: 10.1038/s41398-018-0186-7.
- Robinson EB, Lichtenstein P, Anckarsater H, Happe F, Ronald A. Examining and interpreting the female protective effect against autistic behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 26;110(13):5258-62. doi: 10.1073/pnas.1211070110. Epub 2013 Feb 19.
- Zhang Y, Li N, Li C, Zhang Z, Teng H, Wang Y, Zhao T, Shi L, Zhang K, Xia K, Li J, Sun Z. Genetic evidence of gender difference in autism spectrum disorder supports the female-protective effect. Transl Psychiatry. 2020 Jan 15;10(1):4. doi: 10.1038/s41398-020-0699-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Soh-Med-23-03-03MD
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