자폐 스펙트럼 장애가 있는 사춘기 전 및 사춘기 소년의 혈청 부신 안드로겐 평가

자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 원인이 불분명한 신경발달 장애입니다. 장애의 유병률이 남성 편향적이기 때문에 자폐증에서 성 스테로이드 호르몬의 중요성을 설명하는 이론이 있습니다. 소년들이 자폐증 진단을 받기에 더 취약한 이유는 아직 명확하지 않습니다. 이론 중 하나는 뇌 발달에 대한 테스토스테론의 태아 조직적 영향의 중요성을 강화합니다. Baron Cohen은 동료들과 함께 테스토스테론을 포함한 여러 안드로겐의 태아 수치 상승이 출생 후의 삶에서 나중에 자폐증 진단을 받은 남성 태아에서 높았으며 태아 테스토스테론 수치는 일반 인구의 자폐 특성과 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

선천성 부신 증식증 및 다낭성 난소 증후군과 같은 테스토스테론 및 성 스테로이드 전구체에 비정상적으로 태아기에 노출된 상태의 여성은 자폐 특성의 비율이 더 높은 것으로 나타났으며 그들의 자녀는 자폐증 발병 위험이 더 높았습니다. 그러나 이러한 호르몬이 자폐 특성의 발현에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 남성에서 ASD의 더 높은 유병률을 설명하는 또 다른 모델은 다중 유전적 요인이 ASD의 발달에 기여하고 남성에 비해 여성에서 더 높은 유전적 책임 역치가 필요함을 시사하는 여성 보호 모델입니다. 장 외. De novo 돌연변이, ASD 후보 유전자의 공통 변이체 및 남성과 여성 뇌에서의 공동 발현에 대한 조사를 사용하여 ASD 확인 여성 보호 모델의 성별 차이에 대한 유전 적 증거를 입증했습니다.

유아기: 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 펄스 생성기는 생후 6~10일에 재활성화됩니다. 유아기의 미니 사춘기라고 하는 이 기간은 1970년대에 처음 설명되었습니다. 미니 사춘기 동안 황체 형성 호르몬(LH) 수치는 사춘기 농도와 비슷하여 생후 16일에서 20일 사이에 정점에 도달합니다. 혈청 테스토스테론 수치는 Leydig 세포 수 및 고환 테스토스테론 농도 증가와 병행하여 LH 농도 상승에 반응하여 상승합니다. 혈청 테스토스테론 수치는 1~3개월에 최고조에 달하고(생후 30일에 210 ± 130 ng/dL 또는 7.28 ± 4.51 nmol/L) 매월 약 50%씩 감소하여 7~12개월에 사춘기 전 수준에 이릅니다. 디하이드로테스토스테론(DHT) 농도는 테스토스테론의 증가와 평행하여 출생 후 초기에 사춘기 수치에 도달합니다.

사춘기 동안: 테스토스테론은 주로 고환에서 생성되지만 소량은 부신에서도 생성됩니다. Gonadarche는 생식선에서 성 스테로이드 생산이 시작되는 것을 말하며 시상하부에서 GnRH의 박동성 생산에 반응하여 발생하며, 이는 뇌하수체에서 LH 및 여포 자극 호르몬(FSH)의 생산을 자극합니다. LH는 Leydig 세포를 자극하여 테스토스테론을 생성하는 반면, FSH는 Sertoli 세포가 증식하고 정자 형성을 시작하도록 자극합니다.

활성 안드로겐은 두 가지 대체 경로를 통해 합성됩니다. 그 중 첫 번째는 안드로겐 전구체 역할을 하는 프레그네놀론이 있는 고전적인 "프론트도어(frontdoor)" 경로로 알려져 있으며, 이는 DHEA로 전환된 후 안드로스테네디올로 전환됩니다. 이러한 대사 단계는 각각 CYP17A1(C17,20-리아제 단계에서) 및 (대부분 부신) AKR1C3 효소에 의해 촉매됩니다. Dehydroepiandrosterone(DHEA)과 androstenediol은 부신 피질에서 SULT2A1에 의해 쉽게 황산염화되며, 이들의 황산염은 남아의 유아기에 안드로겐 생산이 생식선 외 조직으로 제한되기 때문에 부신 기원의 활성 안드로겐 생산을 위한 비축 풀 역할을 합니다. 부신, 피부 등과 같은 이러한 황산화된 1차 안드로겐은 HSD3B1 및 HSD3B2 이소형에 의해 안드로스텐디온 및 총 테스토스테론(TST)으로, 이어서 각각 5α/β-환원된 17-옥소- 및 17β-안드로겐으로 탈접합 및 대사될 수 있습니다. 또한 안드로스텐디온은 부신 AKR1C3에 의해 쉽게 테스토스테론으로 전환될 수 있습니다. 앞서 언급한 물질 중 TST, 5α-dihydrotestosterone, 11-oxo-testosterone이 가장 강력한 생리활성 안드로겐으로 알려져 있습니다. "프론트도어" 경로 외에 디하이드로테스토스테론은 소위 "백도어" 경로에 의해 형성될 수도 있습니다. 이 경로는 5α/β-감소된 프레그네인 스테로이드(C21)를 프레그네놀론을 DHEA(C17,20- 리아제 단계). 이러한 5α/β 감소된 안드로겐(C19) 대사산물에는 가장 활성이 높은 안드로겐 5α-디하이드로테스토스테론도 포함됩니다. "백도어" 경로는 유대류에서 안드로겐 합성에 중요하지만 인간의 다양한 스테로이드 관련 장애에서도 활성화될 수 있습니다.