A szérum mellékvese androgének értékelése prepubertás és pubertás korú autista spektrum zavarban szenvedő fiúk körében

Az autizmus spektrum zavar (ASD) egy tisztázatlan etiológiájú idegrendszeri fejlődési rendellenesség. Vannak olyan elméletek, amelyek leírják a nemi szteroid hormonok fontosságát az autizmusban, mivel a rendellenesség elterjedtsége férfi-elfogult. Továbbra is tisztázatlan, hogy mi teszi a fiúkat sebezhetőbbé az autizmus diagnosztizálására. Az egyik elmélet megerősíti a tesztoszteron magzati szervezeti hatásának jelentőségét az agy fejlődésében. Baron Cohen munkatársaival kimutatta, hogy számos androgén, köztük a tesztoszteron megnövekedett magzati szintje magas volt azoknál a hím-magzatoknál, akik később, a születés utáni életükben autizmust diagnosztizáltak, és a magzati tesztoszteronszint pozitívan korrelált az általános populáció autista jellemzőivel.

A tesztoszteronnak és szexuális szteroid prekurzorainak – például veleszületett mellékvese-hiperpláziában és policisztás petefészek-szindrómában – szenvedő nőknél nagyobb arányban fordultak elő autista tulajdonságok, valamint gyermekeiknél nagyobb az autizmus kialakulásának kockázata. Azonban a pontos mechanizmus, amellyel ezek a hormonok befolyásolják az autista tulajdonságok megnyilvánulását, továbbra is feltáratlan. Egy másik modell, amely megmagyarázza az ASD magasabb prevalenciáját a férfiaknál, egy női protektív modell, amely azt sugallja, hogy több genetikai tényező járul hozzá az ASD kialakulásához, és hogy a nőknél magasabb genetikai felelősségküszöbre van szükség, mint a férfiaknál. Zhang és mtsai. A de novo mutációk, az ASD jelölt gének gyakori variánsainak és a férfi és női agyban való koexpressziójuk vizsgálatával genetikai bizonyítékokat mutattak be az ASD nemi különbségeire, megerősítve a női protektív modellt.

Csecsemőkorban: A Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) impulzusgenerátora a születés után 6-10 nappal újra aktiválódik. Ezt az időszakot, amelyet a csecsemőkori mini pubertásnak neveznek, először az 1970-es években írták le. A mini pubertás alatt a luteinizáló hormon (LH) szintje megközelíti a pubertáskori koncentrációt, és 16 és 20 életnap között éri el a csúcsot. A szérum tesztoszteron szintje emelkedik az LH koncentrációjának emelkedése hatására, párhuzamosan a Leydig-sejtek számának és a here tesztoszteronkoncentrációjának növekedésével. A szérum tesztoszteron szintje 1 és 3 hónap között tetőzik (210 ± 130 ng/dl vagy 7,28 ± 4,51 nmol/L a 30. életnapon), és havonta nagyjából 50%-kal csökken, és 7-12 hónapos korban eléri a pubertás előtti szintet. A dihidrotesztoszteron (DHT) koncentrációja párhuzamos a tesztoszteron emelkedésével, és a korai posztnatális időszakban éri el a pubertás értékét.

Pubertáskor: A tesztoszteront elsősorban a herék termelik, bár kis mennyiségben a mellékvese is termelődik. A gonadarche a nemi szteroidok termelésének megindulására utal az ivarmirigyekből, és a hipotalamuszból a GnRH pulzáló termelődésére reagálva fordul elő, ami viszont serkenti az LH és a tüszőstimuláló hormon (FSH) termelődését az agyalapi mirigyben. Az LH serkenti a Leydig-sejteket tesztoszteron termelésére, míg az FSH serkenti a Sertoli-sejtek szaporodását és spermatogenezist.

Az aktív androgének szintetizálása két alternatív úton történik. Ezek közül az első a klasszikus "frontdoor" útvonalként ismert, ahol a pregnenolon androgén prekurzorként szolgál, és amely DHEA-vá, majd androszténdiollá alakult át. Ezeket a metabolikus lépéseket a CYP17A1 (a C17,20-liáz lépésben) és (leginkább a mellékvese) AKR1C3 enzim katalizálja. A dehidroepiandroszteront (DHEA) és az androszténdiolt a SULT2A1 könnyen szulfatálja a mellékvesekéregben, és szulfátjaik a mellékvese eredetű aktív androgének termelődésének alapjaként szolgálnak, mivel a fiúk korai gyermekkorában az androgéntermelés az ivarmirigyeken kívüli szövetekre korlátozódik. mint a mellékvese, bőr stb. Ezeket a szulfatált primer androgéneket ezt követően a HSD3B1 és HSD3B2 izoformák dekonjugálhatják és metabolizálhatják androszténdionná és teljes tesztoszteronná (TST), majd 5α/β-redukált 17-oxo- és 17β-androgénekké. Ezenkívül az androszténdiont a mellékvese AKR1C3 könnyen tesztoszteronná alakíthatja. A fent említett anyagok közül a TST, az 5α-dihidrotesztoszteron és a 11-oxo-tesztoszteron a legerősebb bioaktív androgének. A "frontdoor" útvonalon kívül a dihidrotesztoszteron az úgynevezett "backdoor" útvonalon is kialakulhat. Ez az út az 5α/β-csökkentett pregnán szteroidok (C21) közvetlen átalakulásán alapul 5α/β-redukált androgén (C19) metabolitokká, amelyet ugyanaz az enzim katalizál, amely a pregnenolont DHEA-vá alakítja (CYP17A1 a C17,20-ban). lyase lépés). Ezek az 5α/β-csökkentett androgén (C19) metabolitok közé tartozik a legaktívabb androgén 5α-dihidrotesztoszteron is. A "hátsó ajtó" útvonal kulcsfontosságú az androgén szintézishez erszényes állatokban, de aktív lehet különféle emberi szteroidokkal kapcsolatos rendellenességekben is.