成人におけるレボチロキシンの減少;自己管理研究 (RELEASE)

研究デザイン - これは、60 歳以上の成人におけるレボチロキシン治療の段階的中止を 1 年間追跡調査する自己管理試験です。 結果は、中止開始の12週間前、中止開始時、6週間後、中止終了時、および52週間後に測定されます。 結果は参加者内で比較されます。

研究段階

• この研究は 3 つのフェーズで構成されています: 12 週間のコントロール フェーズ (T-12 から T0)、中止フェーズ (最小 6 週間、最大 36 週間; T0 から Tx)、およびフォローアップ フェーズ (終了から中止から中止開始後 52 週まで；Tx から T52)。
• 対照期：参加者は対照期間中に研究に参加し、甲状腺機能のベースライン前の測定値と二次転帰パラメーターを使用して自然変動を決定し、その後レボチロキシンによる治療を通常のケアで少なくとも12週間続けます。 ベースライン前の TSH レベルが 10 mU/L 以上の参加者は、中止フェーズに進みません。
• 中止フェーズ: このフェーズは、甲状腺機能および二次転帰パラメータのベースライン測定から始まり、TSH レベルが 10 mU/L 以上の場合を除き、レボチロキシンの中止が開始される間に参加者の GP との相談が続きます。 レボチロキシンは段階的に中止され、6 週間以上の間隔で、次のコントロール訪問の前に定常状態の濃度に達したことを確認します。 各「6週間」の訪問中に、GPは参加者の甲状腺機能と症状を評価します. 合意に基づき、甲状腺機能が所定の制限内、すなわち正常な fT4 および TSH < 10 mU/L 内であれば、レボチロキシンの 1 日量を下げることができます。 各ステップで、レボチロキシンの用量は約 25 mcg 減少します。 中止フェーズは、レボチロキシン治療の完全中止の評価後 (すなわち、最終中止ステップの 6 週間後) に終了します。 二次転帰パラメーターは、最初の「6週間」の訪問時および中止の終わりに収集されます。
• フォローアップ段階: この段階は、中止段階の開始から 52 週間後の最後の訪問で終了し、甲状腺機能、レボチロキシンの現在の用量、および二次結果パラメーターの評価が含まれます。

サンプルサイズ

-サンプルサイズの計算は、主要な結果、ベースラインと52週間の最終フォローアップの間でレボチロキシン治療を首尾よく中止した参加者の割合に基づいています。 研究者は、参加者の 50% の割合がレボチロキシン治療の中止に成功すると推定しました。 385 人の参加者のサンプル サイズが選択されました。 見つかったパーセンテージが実際に 50% の場合は 45% から 55%)。 15 か月間のフォローアップのために最大 25% の損失を考慮に入れる (TSH レベルが 10 mU/L 以上および/または fT4 が基準範囲を下回る場合の T-12 での除外、離脱、移動、または T- 12 および T52) 最大 513 人の参加者が募集されます。

データ分析

• GP は、検証済みの電子データ キャプチャ (EDC) システム (Castor EDC) を使用して、各訪問後に参加者のデータを転送します。 アンケートは紙または電子的に記入されます (Castor EDC)。 すべての参加者データはコード化されています。 これらのコードの鍵にアクセスできるのは、主要な研究者と研究チームだけです。 個人データの取り扱いは、欧州一般データ保護規則に準拠しています。 データベースの検証チェックは定期的に実行され、必要に応じて追跡およびエスカレートされます。
• レボチロキシン治療を中止できる人口の割合を決定するために、ベースラインと最終フォローアップでの測定を含むカテゴリデータが分析されます。 単変量および多変量のロジスティック回帰分析を実施して、レボチロキシン治療の中止の成功に関連する要因を評価します。 ベースラインおよび/または最終フォローアップで測定された二次転帰パラメーターに対する中止の影響を推定するために、グループ全体およびレボチロキシンの中止に成功した参加者のグループに対して、記述的、単変数および多変数分析が実行されます。 中止前後の測定値を比較する。 甲状腺機能、甲状腺関連の生活の質、レボチロキシンの治療満足度、一般的な健康状態、および処方解除に対する参加者の態度の変動は、ベースライン前およびベースライン測定値を使用して決定されます。 すべての分析は、ベースライン (T0) に登録した参加者の母集団を使用して実行されます。 研究手順に関連しない中間イベントを経験した参加者は、最終フォローアップでデータが欠落する結果となり、除外されます。 一次および二次分析は、対象の結果変数のデータを持ち、最終フォローアップ訪問を受けた、ベースラインに登録したすべての参加者で繰り返されます。 一次結果の統計的有意性には、P ≤ 0.05 が必要です。

安全と監視

• 撤退。 参加者は、決定を正当化する義務を負うことなく、通常のケアに影響を与えることなく、研究への参加に対する同意をいつでも取り消すことができます。 研究チームは、介入が参加者にとって最善であると判断された場合、参加者に介入を中止するようアドバイスすることができます。 研究から撤退した参加者は置き換えられません。 データの安全性と監視委員会 (DSMB) は、調査を中止するようアドバイスすることができます。
• （重篤な）有害事象。 参加者またはその一般開業医 (GP) によって自発的に報告されたすべての有害事象が記録され、フォローアップされます。 中止段階で苦情が報告された場合、これらは研究看護師によって評価されます。 レボチロキシンの中止を継続するか、投与量を維持または増加するかの決定は、GP の裁量に委ねられています。 深刻な有害事象は積極的に調査され、スポンサー、認定された医療倫理委員会 (MEC)、および所管官庁に電子症例報告フォームを使用して報告されます。
• モニタリング。 DSMB は定期的に、研究プロジェクト グループとスポンサー (ライデン大学医療センター [LUMC]) に、研究を継続することが安全で適切かどうかを助言します。 調査の進捗状況に関する定期的なレポートは、レビューのために DSMB に送信されます。 重大な有害事象は直ちに報告されます。 有効性または無益性に関する中間分析は行われません。 DSMB は少なくとも 5 回会合し、研究者または研究参加者のケア医として研究に関与することなく、医療専門家と生物統計学者で構成されます。 毎年の研究モニタリング訪問は、研究固有のモニタリング計画に従って、独立した臨床研究員 (LUMC) によって実施されます。 最初の参加者の登録日、参加者の数、試験を完了した参加者の数、重篤な有害事象、および修正を含む、試験の進行状況の概要が毎年 MEC に提出されます。