성인의 LEvothyroxine 감소; 자가 제어 연구 (RELEASE)

연구 설계 - 이것은 60세 이상의 성인에서 레보티록신 치료의 단계적 중단을 1년의 추적 조사와 함께 조사하는 자가 통제 시험입니다. 결과는 중단 시작 전 12주, 중단 시작 시, 6주 시점, 중단 종료 시점 및 52주 후에 측정됩니다. 결과는 참가자 내에서 비교됩니다.

연구 단계

• 이 연구는 3단계로 구성되어 있습니다: 12주 제어 단계(T-12에서 T0), 중단 단계(최소 6주, 최대 36주, T0에서 Tx), 추적 단계(종료 후부터 중단 시작 후 52주까지 중단, Tx에서 T52까지).
• 제어 단계: 참가자는 갑상선 기능의 사전 기준 측정과 자연적 변화를 결정하기 위한 2차 결과 매개변수를 사용하여 제어 기간 동안 연구에 참여하며, 그 후 레보티록신 치료가 최소 12주 동안 일반적인 치료에 따라 계속됩니다. 기준 전 TSH 수치가 ≥10 mU/L인 참가자는 중단 단계로 진행하지 않습니다.
• 중단 단계: 이 단계는 갑상선 기능 및 이차 결과 매개변수의 기준선 측정으로 시작하여 TSH 수준이 ≥10 mU/L인 경우를 제외하고 레보티록신의 중단이 시작되는 동안 GP와 참가자의 상담이 이어집니다. 레보티록신은 단계적으로 중단하고 ≥ 6주 간격으로 정상 상태 농도에 도달했는지 확인하기 위해 다음 관리 방문 전에 중단합니다. 각 '6주' 방문 동안 GP는 참가자와 함께 갑상선 기능 및 증상을 평가합니다. 동의 시 레보티록신의 일일 용량은 갑상선 기능이 사전 정의된 한도, 즉 정상 fT4 및 TSH < 10 mU/L 내에 있는 경우 낮출 수 있습니다. 각 단계마다 레보티록신의 용량이 약 25mcg 감소합니다. 중단 단계는 레보티록신 치료의 완전한 중단 평가 후에 종료됩니다(즉, 최종 중단 단계 후 6주). 2차 결과 매개변수는 첫 번째 '6주' 방문 및 중단 종료 시점에 수집됩니다.
• 추적 단계: 이 단계는 중단 단계 시작 후 52주에 최종 방문으로 종료되며 갑상선 기능 평가, 레보티록신의 현재 용량 및 이차 결과 매개변수를 포함합니다.

표본의 크기

- 표본 크기 계산은 기본 결과와 52주차의 최종 추적 조사 사이에 레보티록신 치료를 성공적으로 중단한 참가자의 비율인 1차 결과를 기반으로 합니다. 연구자들은 참가자의 50% 비율이 레보티록신 치료를 성공적으로 중단할 것으로 추정했습니다. 참가자 385명의 샘플 크기를 선택한 이유는 95% 신뢰 구간에서 50%의 예상 비율을 추정할 수 있기 때문입니다. 하한과 상한은 발견된 백분율에서 5% 포인트 벗어날 것으로 예상됩니다(즉, 발견된 백분율이 실제로 50%인 경우 45%에서 55%). 15개월 동안 후속 조치를 위해 최대 25%의 손실을 고려(TSH 수준 ≥ 10mU/L 및/또는 fT4가 기준 범위 미만인 경우 T-12에서 제외, T-12 사이의 철수, 이동 또는 사망) 12 및 T52) 최대 513명의 참가자를 모집합니다.

데이터 분석

• GP는 검증된 전자 데이터 캡처(EDC) 시스템(Castor EDC)을 사용하여 각 방문 후 참가자의 데이터를 전송합니다. 설문지는 종이나 전자적으로 작성됩니다(Castor EDC). 모든 참가자 데이터는 코딩됩니다. 수석 조사관과 연구팀만이 이 코드의 키에 액세스할 수 있습니다. 개인 데이터 취급은 유럽 일반 데이터 보호 규정을 준수합니다. 데이터베이스 유효성 검사는 정기적으로 실행되며 적절하게 추적 및 에스컬레이션됩니다.
• 레보티록신 치료를 중단할 수 있는 모집단의 비율을 결정하기 위해 기준선 및 최종 후속 조치에서의 측정을 포함하는 범주별 데이터를 분석합니다. 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 레보티록신 치료의 성공적인 중단과 관련된 요인을 평가합니다. 기준선 및/또는 최종 후속 조치에서 측정된 2차 결과 매개변수에 대한 중단의 영향을 평가하기 위해 전체 그룹 및 레보티록신을 성공적으로 중단한 참가자 그룹에 대해 설명적, 단변량 및 다변량 분석이 수행됩니다. 중단 전 및 중단 후의 측정값을 비교합니다. 갑상선 기능의 변화, 갑상선 관련 삶의 질, 레보티록신에 대한 치료 만족도, 일반 건강 및 처방 취소에 대한 참가자의 태도는 사전 기준선 및 기준선 측정을 사용하여 결정됩니다. 모든 분석은 기준선(T0)에 등록한 참가자 모집단으로 수행됩니다. 최종 후속 조치에서 누락된 데이터를 초래하는 연구 절차와 관련되지 않은 동시 이벤트를 경험하는 참가자는 제외됩니다. 1차 및 2차 분석은 관심 있는 결과 변수에 대한 데이터가 있고 최종 후속 방문을 한 베이스라인에 등록한 모든 참가자에 대해 반복됩니다. 1차 결과에 대한 통계적 유의성은 P ≤ 0.05를 요구합니다.

안전 및 모니터링

• 철수. 참가자는 결정을 정당화할 의무 없이, 그리고 평소 치료에 대한 결과 없이 언제든지 연구 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다. 연구 팀은 참여자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 개입에서 참여자 철회를 조언할 수 있습니다. 연구에서 탈퇴한 참가자는 대체되지 않습니다. 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)는 연구 중단을 권고할 수 있습니다.
• (심각한) 부작용. 참가자 또는 그들의 일반 의사(GP)가 자발적으로 보고한 모든 부작용은 기록되고 추적됩니다. 중단 단계 중에 불만이 보고되면 연구 간호사가 이를 평가합니다. 레보티록신의 중단을 계속하거나 용량을 유지하거나 증가시키는 것은 GP의 재량입니다. 심각한 부작용은 적극적으로 찾아내고 전자 사례 보고서 양식을 사용하여 후원자, 공인 의료 윤리 위원회(MEC) 및 관할 기관에 보고합니다.
• 모니터링. 일정한 간격으로 DSMB는 연구 프로젝트 그룹과 스폰서(Leiden University Medical Center[LUMC])에게 연구를 계속하는 것이 안전하고 적절한지 조언합니다. 연구 진행 상황에 대한 정기 정기 보고서는 검토를 위해 DSMB로 전송됩니다. 심각한 부작용은 즉시 보고됩니다. 효능 또는 무익성에 대한 중간 분석은 수행되지 않습니다. DSMB는 최소 5회 회의를 갖고 의료 전문가와 생물통계학자로 구성되며 조사자 또는 연구 참가자 치료 의사로서 연구에 관여하지 않습니다. 연간 연구 모니터링 방문은 연구별 모니터링 계획에 따라 독립 임상 연구 동료(LUMC)에 의해 수행됩니다. 첫 번째 참가자 포함 날짜, 포함된 참가자 수, 시험을 완료한 참가자 수, 심각한 부작용 및 수정 사항을 포함하여 연구 진행 요약이 매년 MEC에 제출됩니다.