不安反応性を低下させるカンナビジオール：社交不安障害における無作為対照試験
社交不安障害におけるカンナビジオールによる不安反応性を軽減するためのエンドカンナビノイドシステムの関与（R61プロジェクト）
調査の概要
詳細な説明
背景と目的：
提案された 2 段階のマイルストーン主導のプロジェクトは、カンナビジオール (CBD) が、不安障害の根底にあると考えられている生物学的およびストレス関連の反応にどのように影響するかを理解しようとしています。 この知識は、不安に対するCBDの治療の可能性を高めるのに役立ちます. R61フェーズプロジェクトでは、アナンダミド（ストレス反応の調節を助けることが示されている脳内の分子、主要な生物学的特徴）の血漿中濃度および標準化されたストレス課題に対する不安反応性（二次標的）に対するCBDの用量依存的影響を評価します。 ) 急性 (4 日間) 投与試験 (すなわち、定常状態の CBD レベルに達したとき)。 目的1は、CBDがプラセボと比較してアナンダミドレベルを上昇させ、不安反応性を低下させるという仮説を検証します. 目標 2 では、CBD のどの用量 (150 mg BID または 450 mg BID) がアナンダミドおよび不安反応性に対してより大きな効果をもたらすかを決定します。 これらの目的を達成するために、社交不安障害（SAD）の診断基準を満たす60人の参加者が、CBD（300mg/日または900mg/日）またはプラセボの2つの用量のいずれかに1:1:1で無作為に割り付けられます。 彼らは、不安反応性を評価する標準化されたパラダイムを完成させ、ベースラインと4日目のCBDとアナンダミドのレベルを決定するための採血を行います.
研究のデザインと手順:
この第II相臨床試験では、二重盲検並行群設計、1:1:1のCBD(300mg/日または900mg/日)またはプラセボを使用して、60人の被験者を無作為に割り付けます。 無作為化は、出生時に割り当てられた性別によって階層化されます。 研究担当者と被験者は終始盲検化されます。 研究の生物統計学者と薬剤師のみが盲検化されます。
セッション1（摂取セッション）には、研究手順の説明、書面による同意、臨床評価、一連のアンケート、現在の治療を含む健康診断と病歴、尿と血液の検査が含まれます。 このセッションは、研究に参加する資格を決定します。
セッション2（ベースライン評価セッション）には、バイタルサイン、尿検査、採血（血漿CBDおよびエンドカンナビノイド代謝物を評価するため）、状態の気分評価、感情的な顔への反応を評価するコンピューター化されたタスク、および標準化されたストレスタスクへの反応性が含まれます. このセッションの最後に、被験者はCBD /プラセボ調剤キットとCBD /プラセボの服用説明書を治験担当医から受け取ります。 この研究で使用される CBD 製品は Epidiolex® (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich) であり、植物由来の高度に精製された CBD 経口溶液であり、患者のレノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群に関連する発作の治療のために FDA に承認されています 2。歳以上。 参加者は、ベースライン評価（0日目）に続いて（定常状態を達成するために）3日間、1日2回（朝と夕食に均等に分割された用量）CBDまたはプラセボ経口溶液を受け取ります。
セッション 3 (テスト後のセッション) は、4 日目の朝 (ベースライン ±1 時間に一致する時刻) に発生します。 参加者は、前日と同じように食事とともに朝の用量を服用するように指示されます。 採血、尿検査、状態の気分評価、感情的な顔への反応を評価するコンピューター化されたタスク、標準化されたストレスタスクへの反応性など、テスト後の評価はベースラインで行われたものと同じになります。 有害事象および重篤な有害事象（AE/SAE）の頻度および服薬アドヒアランスは、治験担当医によって評価されます。 このセッションの最後に、被験者は状況報告を受け、必要に応じて追加のケアを求められます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Taylor Smith, BS
- 電話番号：858-534-6407
- メール：trs004@health.ucsd.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nuzhat Beg, MBBS, MAS
- メール：nbeg@health.ucsd.edu
研究場所
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California, San Deigo
-
コンタクト：
- Taylor Smith, BS
- 電話番号：858-534-6407
- メール：trs004@health.ucsd.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：（1）DSM-5のMini-International Neuropsychiatric Interviewによる社交不安障害（SAD）の主な診断（MINIバージョン7.0.2; シーハン、2016); (2) 臨床医が管理する LSAS スコアが 60 以上で、質問 6 のスコアが 2 以上である (人前で話す恐怖/不安サブスケール; Mennin et al., 2002)。 (3) 18 歳から 70 歳。 (4) 書面によるインフォームド コンセントを提供できること。 (5) 英語力。
除外基準は、参加が被験者を過度のリスクにさらさないことを保証し、調査結果の解釈を混乱させることを最小限に抑えるために含まれています。
- コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して評価された現在または差し迫った自殺のリスク
- 双極性障害または精神病性障害
- -主要な神経障害または中等度から重度の外傷性脳損傷の病歴、または研究への参加によって損なわれる可能性のある重度または不安定な病状。
- 過去6か月の物質使用障害（軽度のアルコール使用障害を除く、あらゆる重症度）
- 大麻使用障害、またはカンナビノイドに対するアレルギーまたは不耐性の既往歴
- -現在（過去7日以内）のカンナビノイドの使用（薬用またはレクリエーション;患者レポートと尿サンプルを使用して評価）. 研究中のカンナビノイドの同時使用は禁止されています。
- 向精神薬使用の陽性尿検査スクリーニング（医師の処方ではない）
- -異常で臨床的に関連する血球数、肝臓、腎臓または心電図の所見が医師によって決定された
- CBD相互作用が知られている現在処方されている薬（例：アミオダロン、フルコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、スルファメトキサゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、シクロスポリン、ベラパミル、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ボセプレビル、セントジョーンズワート、カルバマゼピン）
- 妊娠中、授乳中、または今後 6 か月以内に妊娠する予定がある人。 これらの除外条件を満たさない妊娠可能な人は、治験薬の初回投与の少なくとも 21 日前から治験薬の最終投与後 3 か月間、容認できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 経験的に裏付けられた、不安障害または気分障害に対する心理社会的治療（認知行動療法など）の並行実施
- 向精神薬の使用（例： SSRI、ベンゾジアゼピン) 研究登録前14日以内[30日以内のフルオキセチンを除く]。 研究中の同時使用は禁止されています。
- -ベータアドレナリン遮断薬（「ベータ遮断薬」）の使用 研究登録前の14日以内。 研究中の同時使用は禁止されています。
- 試験開始前14日以内に、不安または社交不安の症状を治療するための市販薬、処方薬、またはハーブ製品の使用。 研究中の同時使用は禁止されています。
- 評価またはテスト セッションを完了できない。
- より差し迫った臨床ケアを必要とする、面接者によって評価された臨床状態。 これらの基準は、これらの他の、より多くの症状を持つ参加者が適切なサービスに紹介されるように設定されています。
- -カンナビノイドを含む臨床試験への以前の参加。
- 一部の検査では無傷の感覚機能が必要なため、矯正不可能な視覚または聴覚の問題。
- 電話がないか、電話に簡単にアクセスできます。
- 重度のうつ症状 (PHQ-9 >= 20)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：カンナビジオール 900mg/日
参加者は CBD (900 mg/日) を受け取ります。
450 mg を均等に分割して 3 日間、朝と夕食時に服用し、4 日目の朝 (事後テストの前) に 450 mg を服用します。
|
この研究で使用される CBD 製品は Epidiolex (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich) であり、植物由来の高度に精製された CBD 経口溶液であり、2 歳の患者のレノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群に関連する発作の治療について FDA に承認されています。年齢以上。 用量は、参加者の割り当てられた状態に応じて、300 mg/日または 900 mg/日になります。 参加者は、CBD またはプラセボの経口溶液を、ベースライン評価 (0 日目) に続く 3 日間 (定常状態を達成するため)、および 4 日目の朝 (ポストテスト）。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：カンナビジオール 300mg/日
参加者は CBD (300 mg/日) を受け取ります。
150 mg を均等に分割して 3 日間、朝と夕食時に服用し、150 mg を 4 日目の朝 (事後テストの前) に服用します。
|
この研究で使用される CBD 製品は Epidiolex (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich) であり、植物由来の高度に精製された CBD 経口溶液であり、2 歳の患者のレノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群に関連する発作の治療について FDA に承認されています。年齢以上。 用量は、参加者の割り当てられた状態に応じて、300 mg/日または 900 mg/日になります。 参加者は、CBD またはプラセボの経口溶液を、ベースライン評価 (0 日目) に続く 3 日間 (定常状態を達成するため)、および 4 日目の朝 (ポストテスト）。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、CBD に一致するプラセボを受け取ります。
3 日間は朝夕の食事に均等に分割して服用し、4 日目の朝（事後検査前）に 1 回服用します。
|
プラセボ溶液 (賦形剤のみ、同じく Jazz Pharmaceuticals/Greenwich による)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アナンダミド
時間枠：ベースライン、4日目
|
プレストレスタスクで収集されたアナンダミドの血漿レベルの変化。
CBD（300mg/日または900mg/日のいずれか）対プラセボを支持する0.5以上の標準化平均差（SMD）の増加が、主要な生物学的標的として定義されています。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題予測段階における状態不安 (SUD) の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
0 から 100 の主観的単位の苦痛スケールを使用して、現在の不安感を自己申告します。
より高いスコアは、より高いレベルの不安を反映しています。
ストレス課題の予測段階でCBD（300mg/日または900mg/日のいずれか）とプラセボを支持する0.3以上の標準化平均差（SMD）の減少は、2つの主要な生物行動目標の1つとして定義されています。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題遂行段階における状態不安 (SUD) の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
0 から 100 の主観的単位の苦痛スケールを使用して、現在の不安感を自己申告します。
より高いスコアは、より高いレベルの不安を反映しています。
ストレス課題の遂行段階において、CBD（300mg/日または900mg/日のいずれか）とプラセボを支持する0.3以上の標準化平均差（SMD）の減少は、2つの主要な生物行動目標の1つとして定義されています。
|
ベースライン、4日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ストレス課題中の否定的な自己主張の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
パブリック スピーキング中のセルフ ステートメント - ネガティブな自己認識スケール (SSPS-N) は、自分のパフォーマンスに対するネガティブな自己評価を 0 ～ 5 リッカート スケールで測定する 5 項目のスケールです。
スコアが高いほど、否定的な自己評価が高いことを示しています。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題予測段階における不安状態の変化 (STAI)
時間枠：ベースライン、4日目
|
Spielberger State-Trait Anxiety Inventory-State サブスケール (STAI-State) は、4 点 (1 ～ 4) のリッカート スケールを使用して現在の不安関連の影響を評価する 20 項目の尺度です。
スコアが高いほど、現在の不安が大きいことを示します。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題後の状態不安（STAI）の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
Spielberger State-Trait Anxiety Inventory-State サブスケール (STAI-State) は、4 点 (1 ～ 4) のリッカート スケールを使用して現在の不安関連の影響を評価する 20 項目の尺度です。
スコアが高いほど、現在の不安が大きいことを示します。
|
ベースライン、4日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
感情的注意バイアスの変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
肯定的な (幸せな) 顔と否定的な (否定的な) 顔の注意バイアス (AB) は、中立的な刺激と比較して感情的な刺激を置き換える視覚プローブを特定するために、応答待ち時間の差を計算することによって測定されます。
スコアが高いほど、感情的刺激に対する AB が大きいことを反映しています。
|
ベースライン、4日目
|
|
感情認識の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
信号検出理論に基づく識別可能性 (d') 指数は、6 つの基本的な感情 (幸福、驚き、悲しみ、恐怖、怒り、嫌悪) のさまざまな強度にわたって微妙な感情表示を検出する被験者の能力を測定するために計算されます。各プロトタイプとニュートラルな顔。
|
ベースライン、4日目
|
|
運転課題での行動の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
シミュレートされた 1 次元の運転タスク。
仮想車の位置は、ゲーム用ジョイスティックで制御されます。
各試行で、被験者はできるだけ早く車を運転し、停止線を越えずに一時停止標識のできるだけ近くで停止するように指示されます。
このタスクの動作は、現在のエラーと予測される将来のエラーの両方に対応する継続的な調整に従ってモデル化でき、自己申告による恐怖を予測できることが示されています。
運転タスクには、Kp (運転パラメーター) と Kd (減衰パラメーター) の 2 つの計算パラメーターがあります。
|
ベースライン、4日目
|
|
アプローチ回避の動機の変化 - 社会的アプローチ回避パラダイム (SAAP)
時間枠：ベースライン、4日目
|
SAAP は、変化した表情が他の個人に近づき回避する動機を引き出す度合いを測定します。
SAAP の各試行で、参加者には 1 つの表情が提示され、どの程度まで接近して回避したいかを自己申告するように求められます。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題中の安全行動の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
安全行動の変化は、安全行動アンケートを使用して評価されます。
アイテムは、0 (まったくない) から 8 (常に) までの 9 段階で評価されます。
スコアが高いほど、ストレス タスク中の安全行動の使用が多いことを示します。
|
ベースライン、4日目
|
|
プレストレスタスクで収集されたカンナビノイド代謝物の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
6-OH-CBD（6-ヒドロキシカンナビジオール）、7-OH-CBD（7-ヒドロキシカンナビジオール）、および7-COOH-CBD（7-カルボキシカンナビジオール）の血漿レベル。
|
ベースライン、4日目
|
|
2-アラキドノイルグリセロール (2-AG) 収集プレストレス課題の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
2-アラキドノイルグリセロール (2-AG) の血漿レベル。
|
ベースライン、4日目
|
|
N パルミトイルエタノールアミド (PEA) 収集プレストレス課題の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
Nパルミトイルエタノールアミド（PEA）の血漿レベル。
|
ベースライン、4日目
|
|
N オレオイルエタノールアミド (OEA) 収集プレストレス課題の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
Nオレオイルエタノールアミド（OEA）の血漿レベル。
|
ベースライン、4日目
|
|
プレストレス課題で収集されたカンナビジオールの血漿レベルの変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
カンナビジオール（CBD）の血漿レベル。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス タスクの前に収集された脅威関連の予測の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
(a) 知覚された確率と (b) 0 (まったくありそうにない/悪い) から 100 (まったくありそうにない/悪い) の範囲のストレス課題中に発生する参加者の最も恐れられている結果の知覚されたコスト (結果) の自己評価.
スコアが高いほど、脅威に関連する期待値が高いことを反映しています。
|
ベースライン、4日目
|
|
ストレス課題後に収集された脅威関連の結果の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
(a) 知覚された発生、および (b) 0 (まったくない) から 100 (完全に/非常に悪い) までの範囲のストレス課題中に発生した参加者の最も恐れられた結果の知覚されたコスト (結果) の自己評価。
スコアが高いほど、脅威に関連する結果の認識が大きいことを反映しています。
|
ベースライン、4日目
|
|
グローバル レーティング オブ チェンジ
時間枠：4日目
|
参加者は、ストレス タスクに応じて、ベースライン (0 日目) からの変化の認識を報告しました。
変化は、「非常に悪い」から「非常に良い」までの 7 段階で評価されます。
|
4日目
|
|
変化に対するグローバルな満足度
時間枠：4日目
|
参加者は、ストレス タスクに反応して、ベースライン (0 日目) からの知覚変化量に満足していると報告しました。
満足度は、「非常に不満」から「非常に満足」までの 7 段階で評価されます。
|
4日目
|
|
ストレス課題中の不安関連行動の変化
時間枠：ベースライン、4日目
|
社会的評価ストレス中に一般的に表示される不安関連の行動を反映する 6 項目を使用した、ストレス タスク中の観察者評価の参加者の行動 (例えば、そわそわする、緊張しているように見える、または硬直しているように見える)。
アイテムは、まったくないから非常にあるまでの 7 段階 (1 ～ 7) で評価されます。
より高いスコアは、より大きな不安行動を反映しています。
|
ベースライン、4日目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles Taylor, PhD、University of California, San Diego
- 主任研究者：Murray B Stein, MD, MPH、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。