Canabidiol para reduzir a reatividade à ansiedade: um estudo controlado randomizado no transtorno de ansiedade social

Antecedentes e objetivos:

O projeto proposto de duas fases, baseado em marcos, procura entender como o canabidiol (CBD) afeta as respostas biológicas e relacionadas ao estresse que se acredita estarem subjacentes aos transtornos de ansiedade. Esse conhecimento ajudará a aumentar o potencial terapêutico do CBD para ansiedade. O projeto da fase R61 avaliará os efeitos dose-dependentes do CBD nos níveis plasmáticos de anandamida (uma molécula no cérebro que ajuda a regular as respostas ao estresse; assinatura biológica primária) e a reatividade à ansiedade a uma tarefa padronizada de estresse (alvo secundário ) em um estudo de dosagem aguda (4 dias) (ou seja, quando os níveis de CBD em estado estacionário foram atingidos). O objetivo 1 testará a hipótese de que o CBD aumenta os níveis de anandamida e diminui a reatividade à ansiedade em comparação com o placebo. O objetivo 2 determinará qual dose (150 mg BID ou 450 mg BID) de CBD produz um efeito maior na anandamida e na reatividade à ansiedade. Para atingir esses objetivos, 60 participantes que atendem aos critérios diagnósticos para transtorno de ansiedade social (TAS) serão randomizados 1:1:1 para uma das duas doses de CBD (300 mg/dia ou 900 mg/dia) ou placebo. Eles completarão paradigmas padronizados avaliando a reatividade à ansiedade e coletas de sangue para determinação dos níveis de CBD e anandamida na linha de base e no dia 4.

Projeto de pesquisa e procedimentos:

Este ensaio clínico de fase II randomizará 60 indivíduos usando um design duplo-cego de grupos paralelos, 1:1:1 para CBD (300 mg/dia ou 900 mg/dia) ou placebo. A randomização será estratificada por sexo atribuído no nascimento. O pessoal do estudo e os sujeitos serão cegados o tempo todo. Apenas o bioestatístico e o farmacêutico do estudo serão revelados.

A sessão 1 (sessão de admissão) envolverá a explicação dos procedimentos do estudo, consentimento informado por escrito, uma avaliação clínica, uma série de questionários, exame médico e histórico, incluindo tratamentos atuais e exames de sangue e urina. Esta sessão determinará a elegibilidade para participar do estudo.

A sessão 2 (sessão de avaliação de linha de base) incluirá sinais vitais, teste de urina, coleta de sangue (para avaliar o CBD plasmático e os metabólitos endocanabinóides), avaliações de estado de humor, tarefas computadorizadas que avaliam respostas a rostos emocionais e reatividade a uma tarefa de estresse padronizada. No final desta sessão, os participantes receberão seu kit de distribuição de CBD/placebo e instruções para tomar CBD/placebo do médico do estudo. O produto CBD a ser usado neste estudo é o Epidiolex® (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich), uma solução oral de CBD altamente purificada, derivada de plantas, aprovada pela FDA para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut ou síndrome de Dravet em pacientes 2 anos de idade e mais velhos. Os participantes receberão solução oral de CBD ou placebo duas vezes ao dia (doses divididas uniformemente nas refeições da manhã e da noite) por três dias (para atingir o estado de equilíbrio) após a avaliação inicial (dia 0).

A sessão 3 (sessão pós-teste) ocorrerá na manhã do dia 4 (horário correspondente à linha de base ±1h). Os participantes serão instruídos a tomar sua dose matinal com uma refeição, como feito nos dias anteriores. As avaliações pós-teste serão as mesmas feitas na linha de base, incluindo coleta de sangue, teste de urina, avaliações de estado de humor, tarefas computadorizadas avaliando respostas a rostos emocionais e reatividade a uma tarefa padronizada de estresse. A frequência de eventos adversos graves e adversos (AE/SAEs) e a adesão à medicação serão avaliadas pelo médico do estudo. No final desta sessão, os participantes serão interrogados e encaminhados para cuidados adicionais, conforme apropriado.