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Cannabidiol pour réduire la réactivité anxieuse : un essai contrôlé randomisé dans le trouble d'anxiété sociale

28 avril 2023 mis à jour par: Charles Taylor, University of California, San Diego

Engagement du système endocannabinoïde pour réduire la réactivité anxieuse avec le cannabidiol dans le trouble d'anxiété sociale (projet R61)

Cette étude vise à comprendre comment le cannabidiol (CBD) - un composé chimique non intoxicant obtenu à partir de la plante Cannabis sativa - affecte les réponses biologiques et liées au stress qui seraient à la base des troubles anxieux. Cette étude évaluera les effets de différentes doses de CBD sur les taux plasmatiques d'anandamide (une molécule du cerveau dont il a été démontré qu'elle aide à réguler les réponses au stress ; signature biologique primaire) et la réactivité anxieuse à une tâche de stress standardisée (cible secondaire) chez une étude de dosage aiguë (4 jours) (c'est-à-dire lorsque les niveaux de CBD à l'état d'équilibre ont été atteints). Environ 60 sujets souffrant de trouble d'anxiété sociale (TAS), âgés de 18 à 70 ans, participeront à cette étude. Ils seront assignés au hasard pour recevoir l'une des deux doses de CBD (150 mg BID ou 450 mg BID administrés en deux doses fractionnées par jour) ou un placebo (qui ressemble au médicament à l'étude mais ne contient aucun ingrédient actif) BID pendant 3 jours et le matin du jour 4. Les connaissances acquises grâce à cette étude aideront à déterminer le potentiel thérapeutique du CBD contre l'anxiété.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et objectifs :

Le projet proposé en deux phases et axé sur les jalons cherche à comprendre comment le cannabidiol (CBD) affecte les réponses biologiques et liées au stress qui seraient à la base des troubles anxieux. Cette connaissance aidera à faire progresser le potentiel thérapeutique du CBD contre l'anxiété. Le projet de phase R61 évaluera les effets dose-dépendants du CBD sur les taux plasmatiques d'anandamide (une molécule dans le cerveau dont il a été démontré qu'elle aide à réguler les réponses au stress ; signature biologique primaire) et la réactivité anxieuse à une tâche de stress standardisée (cible secondaire ) dans une étude de dosage aiguë (4 jours) (c'est-à-dire lorsque les niveaux de CBD à l'état d'équilibre ont été atteints). L'objectif 1 testera l'hypothèse selon laquelle le CBD augmente les niveaux d'anandamide et diminue la réactivité à l'anxiété par rapport au placebo. L'objectif 2 déterminera quelle dose (150 mg BID ou 450 mg BID) de CBD produit un effet le plus important sur l'anandamide et la réactivité à l'anxiété. Pour atteindre ces objectifs, 60 participants répondant aux critères diagnostiques du trouble d'anxiété sociale (TAS) seront randomisés 1:1:1 pour recevoir l'une des deux doses de CBD (300 mg/jour ou 900 mg/jour) ou un placebo. Ils compléteront des paradigmes standardisés évaluant la réactivité à l'anxiété et les prises de sang pour déterminer les niveaux de CBD et d'anandamide au départ et au jour 4.

Conception et procédures de recherche :

Cet essai clinique de phase II randomisera 60 sujets en utilisant une conception en double aveugle et en groupes parallèles, 1:1:1 pour CBD (300 mg/jour ou 900 mg/jour) ou un placebo. La randomisation sera stratifiée selon le sexe attribué à la naissance. Le personnel de l'étude et les sujets seront aveuglés tout au long. Seuls le biostatisticien et le pharmacien de l'étude seront levés en aveugle.

La session 1 (session d'admission) comprendra une explication des procédures d'étude, un consentement écrit éclairé, une évaluation clinique, une série de questionnaires, un examen médical et des antécédents, y compris les traitements actuels, et des tests d'urine et de sang. Cette session déterminera l'admissibilité à participer à l'étude.

La session 2 (session d'évaluation de base) comprendra les signes vitaux, le test d'urine, le prélèvement sanguin (pour évaluer le CBD plasmatique et les métabolites endocannabinoïdes), les évaluations de l'état de l'humeur, les tâches informatisées évaluant les réponses aux visages émotionnels et la réactivité à une tâche de stress standardisée. À la fin de cette session, les sujets recevront leur kit de dispensation CBD/placebo et les instructions de prise de CBD/placebo du médecin de l'étude. Le produit CBD à utiliser dans cette étude est Epidiolex® (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich), une solution orale de CBD hautement purifiée d'origine végétale approuvée par la FDA pour le traitement des convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet chez les patients 2 ans et plus. Les participants recevront du CBD ou une solution orale de placebo deux fois par jour (doses réparties uniformément aux repas du matin et du soir) pendant trois jours (pour atteindre l'état d'équilibre) après l'évaluation de base (jour 0).

La session 3 (session post-test) aura lieu le matin du jour 4 (heure de la journée correspondant à la ligne de base ± 1h). Les participants seront invités à prendre leur dose du matin avec un repas comme les jours précédents. Les évaluations post-test seront les mêmes que celles prises au départ, y compris la prise de sang, le test d'urine, les évaluations de l'humeur de l'état, les tâches informatisées évaluant les réponses aux visages émotionnels et la réactivité à une tâche de stress standardisée. La fréquence des événements indésirables et indésirables graves (EI/EIG) et l'observance du traitement seront évaluées par le médecin de l'étude. À la fin de cette session, les sujets seront débriefés et référés pour des soins supplémentaires, le cas échéant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of California, San Deigo
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : (1) Diagnostic principal de trouble d'anxiété sociale (TAS) selon le Mini-International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI Version 7.0.2 ; Sheehan, 2016); (2) score LSAS administré par le clinicien ≥ 60 et score ≥ 2 à la question 6 (sous-échelle peur/anxiété de parler en public ; Mennin et al., 2002) ; (3) âgés de 18 à 70 ans ; (4) capable de fournir un consentement éclairé et écrit ; (5) Maîtrise de l'anglais.

Des critères d'exclusion sont inclus pour s'assurer que la participation n'expose pas les sujets à un risque excessif et pour minimiser l'interprétation confuse de nos résultats :

  1. Risque actuel ou imminent de suicide évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
  2. Troubles bipolaires ou psychotiques
  3. Antécédents de trouble neurologique majeur ou de lésion cérébrale traumatique modérée à sévère ou de conditions médicales graves ou instables qui pourraient être compromises par la participation à l'étude.
  4. Trouble lié à la consommation de substances au cours des 6 derniers mois (toute gravité, à l'exception d'un trouble lié à la consommation légère d'alcool)
  5. Antécédents de trouble lié à la consommation de cannabis, ou allergie ou intolérance aux cannabinoïdes
  6. Utilisation actuelle (au cours des 7 derniers jours) de cannabinoïdes (à des fins médicales ou récréatives ; évaluée à l'aide du rapport du patient et d'un échantillon d'urine). L'utilisation simultanée de cannabinoïdes est interdite pendant l'étude.
  7. Test d'analyse d'urine positif pour l'utilisation de drogues psychoactives (qui ne sont pas prescrites par un médecin)
  8. Résultats anormaux et cliniquement pertinents de la numération globulaire, du foie, des reins ou de l'électrocardiogramme, tels que déterminés par le médecin
  9. Médicaments actuellement prescrits avec des interactions connues avec le CBD (p.
  10. Les personnes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes dans les 6 prochains mois. Les personnes capables de tomber enceintes qui ne répondent pas à ces exclusions doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable au moins 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour l'entrée à l'étude.
  11. Traitements psychosociaux simultanés soutenus empiriquement pour l'anxiété ou les troubles de l'humeur (par exemple, la thérapie cognitivo-comportementale)
  12. Utilisation de tout médicament psychotrope (par ex. ISRS, benzodiazépines) dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude [sauf pour la fluoxétine dans les 30 jours]. L'utilisation simultanée est interdite pendant l'étude.
  13. Utilisation d'agents bloquants bêta-adrénergiques ("bêta-bloquants") dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. L'utilisation simultanée est interdite pendant l'étude.
  14. Utilisation de tout produit en vente libre, sur ordonnance ou à base de plantes pour traiter les symptômes d'anxiété ou d'anxiété sociale dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. L'utilisation simultanée est interdite pendant l'étude.
  15. Incapacité à terminer les évaluations ou les sessions de test.
  16. Conditions cliniques évaluées par l'intervieweur qui nécessitent des soins cliniques plus imminents. Ces critères sont en place afin que les participants présentant ces autres symptômes, plus nombreux, puissent être référés aux services appropriés.
  17. Participation antérieure à un essai clinique impliquant des cannabinoïdes.
  18. Problèmes de vision ou d'audition non corrigibles, car certains tests nécessitent un fonctionnement sensoriel intact.
  19. Pas de téléphone ou accès facile au téléphone.
  20. Symptômes de dépression sévère (PHQ-9 >= 20)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cannabidiol 900 mg/j
Les participants recevront du CBD (900 mg/j). Des doses réparties uniformément de 450 mg seront prises aux repas du matin et du soir pendant 3 jours, et une dose de 450 mg sera prise le matin du jour 4 (avant le post-test).
Médicament: Cannabidiol

Le produit CBD à utiliser dans cette étude est Epidiolex (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich), une solution orale CBD hautement purifiée d'origine végétale approuvée par la FDA pour le traitement des convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet chez les patients de 2 ans. d'âge et plus.

Les doses seront de 300 mg/j ou 900 mg/j selon la condition attribuée aux participants. Les participants recevront une solution orale de CBD ou de placebo deux fois par jour (doses réparties uniformément aux repas du matin et du soir) pendant trois jours (pour atteindre l'état d'équilibre) après l'évaluation de base (jour 0) et le matin du jour 4 (avant le post- test).

Autres noms:
  • Epidiolex
Comparateur actif: Cannabidiol 300 mg/j
Les participants recevront du CBD (300 mg/j). Des doses réparties uniformément de 150 mg seront prises aux repas du matin et du soir pendant 3 jours, et une dose de 150 mg sera prise le matin du jour 4 (avant le post-test).
Médicament: Cannabidiol

Le produit CBD à utiliser dans cette étude est Epidiolex (Jazz Pharmaceuticals/Greenwich), une solution orale CBD hautement purifiée d'origine végétale approuvée par la FDA pour le traitement des convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet chez les patients de 2 ans. d'âge et plus.

Les doses seront de 300 mg/j ou 900 mg/j selon la condition attribuée aux participants. Les participants recevront une solution orale de CBD ou de placebo deux fois par jour (doses réparties uniformément aux repas du matin et du soir) pendant trois jours (pour atteindre l'état d'équilibre) après l'évaluation de base (jour 0) et le matin du jour 4 (avant le post- test).

Autres noms:
  • Epidiolex
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au CBD. Des doses réparties uniformément seront prises aux repas du matin et du soir pendant 3 jours, et une dose sera prise le matin du jour 4 (avant le post-test).
Médicament: Placebo
Solution placebo (excipients uniquement, également par Jazz Pharmaceuticals/Greenwich).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anandamide
Délai: Base de référence, jour 4
Modification des taux plasmatiques d'anandamide collectés avant la tâche de stress. Une augmentation de la différence moyenne standardisée (DMS) de 0,5 ou plus en faveur du CBD (soit 300 mg/j ou 900 mg/j) par rapport au placebo est définie comme la cible biologique principale.
Base de référence, jour 4
Changement d'état d'anxiété (SUD) pendant la phase d'anticipation de la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Sentiments d'anxiété actuels autodéclarés à l'aide d'une échelle de détresse subjective de 0 à 100 unités. Des scores plus élevés reflètent des niveaux d'anxiété plus élevés. Une diminution de la différence moyenne standardisée (DMS) de 0,3 ou plus en faveur du CBD (soit 300 mg/j ou 900 mg/j) par rapport au placebo pendant la phase d'anticipation de la tâche de stress est définie comme l'une des deux principales cibles biocomportementales.
Base de référence, jour 4
Changement d'état d'anxiété (SUD) pendant la phase d'exécution de la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Sentiments d'anxiété actuels autodéclarés à l'aide d'une échelle de détresse subjective de 0 à 100 unités. Des scores plus élevés reflètent des niveaux d'anxiété plus élevés. Une diminution de la différence moyenne standardisée (DMS) de 0,3 ou plus en faveur du CBD (soit 300 mg/j ou 900 mg/j) par rapport au placebo pendant la phase de performance de la tâche de stress est définie comme l'une des deux principales cibles biocomportementales.
Base de référence, jour 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des déclarations de soi négatives pendant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
L'échelle d'auto-évaluation pendant la prise de parole en public - échelle d'auto-perception négative (SSPS-N) est une échelle à 5 éléments qui mesure les auto-évaluations négatives de sa performance sur une échelle de Likert de 0 à 5. Des scores plus élevés reflètent des auto-évaluations négatives plus importantes.
Base de référence, jour 4
Changement d'état d'anxiété (STAI) pendant la phase d'anticipation de la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
La sous-échelle STAI-State (Spielberger State-Trait Anxiety Inventory-State) est une mesure de 20 éléments qui utilise une échelle de Likert à 4 points (1 à 4) pour évaluer l'affect actuel lié à l'anxiété. Des scores plus élevés indiquent une plus grande anxiété actuelle.
Base de référence, jour 4
Changement d'état anxieux (STAI) suite à la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
La sous-échelle STAI-State (Spielberger State-Trait Anxiety Inventory-State) est une mesure de 20 éléments qui utilise une échelle de Likert à 4 points (1 à 4) pour évaluer l'affect actuel lié à l'anxiété. Des scores plus élevés indiquent une plus grande anxiété actuelle.
Base de référence, jour 4

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du biais d'attention émotionnelle
Délai: Base de référence, jour 4
Le biais attentionnel (AB) pour les visages positifs (heureux) et négatifs (désapprobateurs) sera mesuré en calculant les différences de latence de réponse pour identifier une sonde visuelle qui remplace le stimulus émotionnel par rapport à un stimulus neutre. Des scores plus élevés reflètent un AB plus élevé pour les stimuli émotionnels.
Base de référence, jour 4
Changement dans la reconnaissance des émotions
Délai: Base de référence, jour 4
Un indice de discriminabilité (d') basé sur la théorie de la détection des signaux sera calculé pour mesurer la capacité des sujets à détecter des affichages d'émotions subtiles à travers des intensités variables de six émotions de base (bonheur, surprise, tristesse, peur, colère et dégoût), qui se transforment entre chaque prototype et une face neutre.
Base de référence, jour 4
Changement de comportement sur une tâche de conduite
Délai: Base de référence, jour 4
Une tâche de conduite unidimensionnelle simulée. La position d'une voiture virtuelle est contrôlée avec un joystick de jeu. Dans chaque essai, les sujets sont invités à conduire la voiture le plus rapidement possible et à s'arrêter le plus près possible d'un panneau d'arrêt sans franchir la ligne d'arrêt. Le comportement sur cette tâche peut être modélisé en fonction d'ajustements continus en réponse à la fois à l'erreur actuelle et à l'erreur future prévue, et s'est avéré prédictif de la peur autodéclarée. Il existe deux paramètres calculés pour la tâche de conduite, Kp (un paramètre de conduite) et Kd (un paramètre d'amortissement).
Base de référence, jour 4
Changement des motivations d'approche-évitement - Paradigme d'approche-évitement social (SAAP)
Délai: Base de référence, jour 4
Le SAAP mesure le degré auquel les expressions faciales transformées suscitent la motivation à approcher et à éviter un autre individu. Lors de chaque essai du SAAP, les participants se voient présenter une seule expression faciale et sont invités à indiquer eux-mêmes le degré auquel ils aimeraient s'approcher et éviter.
Base de référence, jour 4
Changement des comportements de sécurité pendant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Le changement de comportement en matière de sécurité sera évalué à l'aide du questionnaire sur le comportement en matière de sécurité. Les items sont notés sur une échelle de 9 points allant de 0 (pas du tout) à 8 (tout le temps). Des scores plus élevés indiquent une plus grande utilisation de comportements de sécurité pendant la tâche de stress.
Base de référence, jour 4
Changement dans les métabolites cannabinoïdes collectés avant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Taux plasmatiques sanguins de 6-OH-CBD (6-hydroxy-cannabidiol), 7-OH-CBD (7-hydroxycannabidiol) et 7-COOH-CBD (7-carboxy-cannabidiol).
Base de référence, jour 4
Modification de la tâche pré-stress collectée en 2-arachidonoylglycérol (2-AG)
Délai: Base de référence, jour 4
Taux plasmatiques de 2-arachidonoylglycérol (2-AG).
Base de référence, jour 4
Modification de la tâche de pré-stress collectée au N palmitoyléthanolamide (PEA)
Délai: Base de référence, jour 4
Taux plasmatiques de N palmitoyléthanolamide (PEA).
Base de référence, jour 4
Changement de N oléoyléthanolamide (OEA) collecté tâche de pré-stress
Délai: Base de référence, jour 4
Taux plasmatiques de N oléoyléthanolamide (OEA).
Base de référence, jour 4
Modification des taux plasmatiques de cannabidiol collectés avant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Niveaux plasmatiques de cannabidiol (CBD).
Base de référence, jour 4
Modification des prédictions liées aux menaces collectées avant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Auto-évaluations de (a) la probabilité perçue et (b) le coût perçu (conséquence) du résultat le plus redouté des participants survenant pendant la tâche de stress allant de 0 (pas du tout probable/mauvais) à 100 (extrêmement probable/mauvais) . Des scores plus élevés reflètent de plus grandes attentes liées aux menaces.
Base de référence, jour 4
Changement dans les résultats liés à la menace recueillis après la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Auto-évaluations de (a) l'occurrence perçue et (b) le coût perçu (conséquence) du résultat le plus redouté des participants survenant au cours de la tâche de stress allant de 0 (pas du tout) à 100 (complètement/extrêmement mauvais). Des scores plus élevés reflètent une plus grande perception des résultats liés à la menace.
Base de référence, jour 4
Évaluation globale du changement
Délai: Jour 4
Le participant a rapporté des perceptions de changement par rapport à la ligne de base (jour 0) en réponse à la tâche de stress. Le changement est évalué sur une échelle de 7 points allant de « bien pire » à « beaucoup mieux »
Jour 4
Satisfaction globale face au changement
Délai: Jour 4
Le participant a déclaré être satisfait de la quantité de changement perçu par rapport à la ligne de base (jour 0) en réponse à la tâche de stress. La satisfaction est évaluée sur une échelle de 7 points allant de « très insatisfait » à « très satisfait »
Jour 4
Changement du comportement lié à l'anxiété pendant la tâche de stress
Délai: Base de référence, jour 4
Comportement des participants évalué par l'observateur pendant la tâche de stress à l'aide de 6 éléments reflétant les comportements liés à l'anxiété couramment affichés pendant le stress d'évaluation sociale (par exemple, s'agiter, paraître tendu ou rigide). Les items sont notés sur une échelle de 7 points (1 à 7) allant de pas du tout à beaucoup. Des scores plus élevés reflètent un comportement plus anxieux.
Base de référence, jour 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles Taylor, PhD, University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2023

Première publication (Réel)

21 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 801460

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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