グルコース恒常性におけるBCAAの役割 (NaPB2)
2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための分岐鎖アミノ酸酸化の標的化
この臨床試験研究は、最大 20 人の T2D 患者における長期の NaPB 治療の効果を評価することを目的としています。 主な目的は次のとおりです。
BCAA 酸化の長期ブーストが T2D 患者の血漿グルコースレベルを大幅に低下させるかどうかを調査します。
参加者は、12週間のウォッシュアウト期間を含む、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーデザインの臨床ランダム化比較試験（RCT）を受けます。 この試験には、それぞれ 12 週間の 2 つの治療群が含まれます。
参加者は、1日あたり4.8 g / m2 /日NaPB（フェブランの形で）またはプラセボを12週間経口投与します。 体表面積にもよりますが、食事と一緒に 1 日 3 回、約 21 g のフェブランを投与する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの研究では、分岐鎖アミノ酸 (BCAA; ロイシン、イソロイシン、およびバリン) が 2 型糖尿病患者で大幅に上昇していることが確認されました。 血漿 BCAA レベルは、ミトコンドリア機能、肝脂肪含有量、代謝柔軟性など、2 型糖尿病に見られるように、インスリン抵抗性やその他の重要な代謝障害と強く関連しています。 私たちは最近、フェニル酪酸ナトリウム（NaPB）治療（BCAA酸化を促進することが知られている薬物）で2週間BCAA酸化を刺激すると、T2D患者のBCAA血漿レベルが低下することを示しました. この血漿 BCAA レベルの低下は、末梢インスリン感受性および筋肉ミトコンドリア酸化能力の強力な改善と並行していました。 興味深いことに、空腹時血糖値の低下に強い傾向が見られ、これは血糖コントロールが良好であることを示しています. これらの発見は、2型糖尿病患者のグルコース恒常性を改善し、高血糖状態を低下させるために、この治療戦略をさらに評価することにつながります。 これまでのところ、この戦略は、グルコース恒常性と心機能に関する有望で有益な結果を報告しているいくつかのげっ歯類モデルでのみテストされています。
本研究の目的は、長期治療の効果を評価することです。2型糖尿病患者は、空腹時血漿グルコースレベルを大幅に下げることを目的として、12週間のNaPB介入を受けます。 このプロジェクトの成果は、T2D 患者を治療するための新しい戦略を評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Esther Phielix, PhD.
- 電話番号：043- 388 1311
- メール：esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elnaz Daraei, MSc.
- メール：elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、研究固有の手順の前に、署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
- 女性は閉経後（月経停止後少なくとも 1 年と定義）で、年齢が 45 歳以上 76 歳以下である。 男性は40歳以上76歳以下
- 患者は、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持っている必要があります
- 白人
- BMI: 25-38 kg/m2
- -研究開始の少なくとも1.5年前にT2Dと診断された
- T2D が比較的よく制御されている: HbA1c < 8.5%
- 経口血糖降下薬：メトホルミンのみ、またはスルホニル尿素薬との併用、および/または少なくとも過去3か月間のDPPIV阻害剤治療の安定した用量
- 進行中の心血管疾患、進行中の糖尿病性足、多発神経障害または網膜症などの進行中の糖尿病関連併存症の徴候がない
- 活発な肝臓または腎臓の機能不全の徴候がない
除外基準:
- -過去3か月間の治験薬による臨床研究への以前の登録、または治験責任医師によって判断された
- 週に3回以上身体活動に参加する
- 体重が不安定（過去 3 か月で 5 kg を超える体重の増加または減少）
- インスリン依存性 T2D
- -うっ血性心不全および/または重度の腎不全および/または肝不全の患者、または浮腫を伴う既知のナトリウム貯留の患者
- プロバラン（プロベネシド）、ハルドール（ハロペリドール）、デパケン（バルプロ酸）またはコルチコステロイドを含む医薬品を使用している患者
- 男性: Hb <8.4 mmol/L、女性: Hb <7.8 mmol/L
-禁忌のMRIスキャン。 これらの禁忌には、例えば、心筋梗塞などの患者が含まれます。以下：
- 中枢神経系動脈瘤クリップ
- 埋め込まれた神経刺激装置
- 除細動器の埋め込み型心臓ペースメーカー
- 人工内耳
- 眼または脳内の金属含有エイリアン体
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：4.8 g/m^2/日 NaPB
4.8 g/m^2/日のフェニル酪酸ナトリウム (NaPB) (フェブランの形態) の 12 週間の経口投与
|
1 日あたり 4.8 g/m^2/日の NaPB (フェブランの形) の 12 週間の経口投与。
体表面積にもよりますが、食事と一緒に 1 日 3 回に分けて、約 21 g のフェブランを投与する必要があります。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：4.8 g/m^2/日 プラセボ
4.8 g/m2/日の同一のプラセボ顆粒の 12 週間の経口投与。
|
1日あたり4.8 g/m^2/日のNaPB（フェブランの形）またはプラセボの12週間の経口投与。
体表面積にもよりますが、食事と一緒に 1 日 3 回に分けて、約 21 g のフェブランを投与する必要があります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
空腹時血糖値
時間枠：各介入期間の12週目
|
一晩の絶食後にグルコースレベルを測定し、mmol/lで表す。
|
各介入期間の12週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全身のインスリン感受性
時間枠：各介入期間の 6 週目と 12 週目
|
6 週間の OGTT で測定されたグルコース クリアランス (ml/kg)
|
各介入期間の 6 週目と 12 週目
|
|
筋肉ミトコンドリア機能
時間枠：各介入期間の 6 週目と 12 週目
|
酸素フラックスは、高解像度の呼吸測定器で測定されます
|
各介入期間の 6 週目と 12 週目
|
|
全身代謝の柔軟性
時間枠：各介入期間の12週目
|
インスリン刺激による呼吸交換比の変化は、クランプ中に間接熱量測定を使用して決定されます
|
各介入期間の12週目
|
|
心のエネルギー状態
時間枠：各アームの12週目
|
PCR/ATP比は、リン磁気共鳴分光法で決定されます
|
各アームの12週目
|
|
心機能: 駆出率
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、シネMRIを使用して駆出率（microL）によって測定されます
|
各アームの12週目
|
|
心機能: 左心房の最大容積
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、超音波（経胸壁心エコー検査）を使用して拡張期心機能を介して測定されます。パラメータは次のとおりです。 左心房の最大容積（ml）
|
各アームの12週目
|
|
心機能: ピーク A 波速度 (cm/秒)
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、次のパラメータを使用して超音波（経胸壁心エコー検査）を使用して拡張期心機能を介して測定されます：ピークA波速度（cm /秒）
|
各アームの12週目
|
|
心機能: 側方および中隔基底領域でのパルス波 TDI 速度 (cm/秒)
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、次のパラメータを使用して超音波（経胸壁心エコー検査）を使用して拡張期心機能を介して測定されます。
|
各アームの12週目
|
|
心機能: ピーク E 波速度
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、超音波を使用して拡張期心機能を介して測定されます (経胸壁心エコー検査) は、次のパラメーターで評価されます: ピーク E 波速度 (cm/秒)
|
各アームの12週目
|
|
心機能: 三尖弁逆流 収縮期ジェット速度
時間枠：各アームの12週目
|
心機能は、超音波を使用して拡張期心機能を介して測定されます (経胸壁心エコー検査) 次のパラメーター: 三尖弁逆流 収縮期ジェット速度 (m/秒)
|
各アームの12週目
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。