Ruolo dei BCAA nell'omeostasi del glucosio (NaPB2)
Mirare all'ossidazione degli amminoacidi a catena ramificata per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2
Questo studio di sperimentazione clinica mira a valutare gli effetti del trattamento prolungato con NaPB in un massimo di 20 pazienti con T2D. L'obiettivo primario è:
per indagare se l'aumento prolungato dell'ossidazione di ing BCAA abbasserà sostanzialmente i livelli di glucosio plasmatico nei pazienti con T2D.
I partecipanti saranno sottoposti a uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) con un design cross-over in doppio cieco, controllato con placebo, incluso un periodo di wash-out di 12 settimane. Lo studio conterrà 2 bracci di trattamento, ciascuno della durata di 12 settimane.
I partecipanti riceveranno una somministrazione orale di 12 settimane di 4,8 g/m2/giorno di NaPB (sotto forma di Pheburane) o placebo al giorno. Anche se a seconda della superficie corporea, ~21 g di Pheburane devono essere somministrati distribuiti nell'arco della giornata 3 volte durante un pasto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Diversi studi hanno identificato che gli amminoacidi a catena ramificata (BCAA; leucina, isoleucina e valina) sono sostanzialmente elevati nelle persone con T2D, probabilmente a causa di tassi di ossidazione dei BCAA inferiori. I livelli plasmatici di BCAA sono fortemente associati all'insulino-resistenza e ad altri disordini metabolici chiave osservati nel diabete di tipo 2, tra cui la funzione mitocondriale, il contenuto di grasso nel fegato e la flessibilità metabolica. Di recente, abbiamo dimostrato che la stimolazione dell'ossidazione dei BCAA per 2 settimane con il trattamento con sodio-fenilbutirrato (NaPB), un farmaco noto per accelerare l'ossidazione dei BCAA, ha ridotto i livelli plasmatici di BCAA nei pazienti con T2D. Questa riduzione dei livelli plasmatici di BCAA è stata accompagnata da un robusto miglioramento della sensibilità periferica all'insulina e della capacità ossidativa mitocondriale muscolare. È interessante notare che è stata riscontrata una forte tendenza a ridurre i livelli di glucosio a digiuno, un'indicazione di un migliore controllo del glucosio. Questi risultati portano a valutare ulteriormente questa strategia di trattamento per migliorare l'omeostasi del glucosio e ridurre le condizioni iperglicemiche nei pazienti con T2D. Finora, questa strategia è stata testata solo in diversi modelli di roditori che riportano risultati promettenti e benefici sull'omeostasi del glucosio e sulla funzione cardiaca.
Lo scopo del presente studio è valutare gli effetti del trattamento prolungato: i pazienti con T2D saranno sottoposti a un intervento di NaPB di 12 settimane con l'obiettivo di ridurre sostanzialmente i livelli di glucosio plasmatico a digiuno. I risultati di questo progetto valutano una nuova strategia per trattare i pazienti con T2D.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Esther Phielix, PhD.
- Numero di telefono: 043- 388 1311
- Email: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Elnaz Daraei, MSc.
- Email: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti sono in grado di fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Le donne sono in post-menopausa (definite come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni) e di età ≥ 45 e ≤ 76 anni. I maschi hanno un'età ≥ 40 anni e ≤ 76 anni
- I pazienti devono avere vene idonee per l'incannulamento o ripetute venipunture
- caucasici
- IMC: 25-38 kg/m2
- - Diagnosi di T2D almeno 1,5 anni prima dell'inizio dello studio
- T2D relativamente ben controllato: HbA1c <8,5%
- Farmaci ipoglicemizzanti orali: solo metformina o in combinazione con agenti sulfoniluree e/o in trattamento con una dose stabile di un inibitore della DPPIV per almeno gli ultimi 3 mesi
- Nessun segno di comorbilità attive correlate al diabete come malattie cardiovascolari attive, piede diabetico attivo, polineuropatia o retinopatia
- Nessun segno di disfunzione epatica o renale attiva
Criteri di esclusione:
- Precedente iscrizione a uno studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o come giudicato dallo sperimentatore
- Partecipa all'attività fisica più di 3 volte a settimana
- Peso corporeo instabile (aumento o perdita di peso > 5 kg negli ultimi tre mesi)
- T2D insulino-dipendente
- Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e/o grave insufficienza renale e/o epatica o nota ritenzione di sodio con edema
- Pazienti che usano Probalan (probenecid), Haldol (aloperidolo), Depakene (valproato) o prodotti medici contenenti corticosteroidi
- Uomini: Hb <8,4 mmol/L, Donne: Hb <7,8 mmol/L
Qualsiasi scansione MRI controindicazione. Queste controindicazioni includono pazienti con ad es. il seguente:
- Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale
- Stimolatore neurale impiantato
- Pacemaker cardiaco impiantato del defibrillatore
- Impianto cocleare
- Metallo contenente corpora aliena negli occhi o nel cervello
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 4,8 g/m^2/giorno NaPB
Somministrazione orale per 12 settimane di 4,8 g/m^2/giorno di sodio fenilbutirrato (NaPB) (sotto forma di feburano)
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Somministrazione orale per 12 settimane di 4,8 g/m^2/giorno di NaPB (sotto forma di Pheburane) al giorno.
Anche se a seconda della superficie corporea, ~21 g di Pheburane devono essere somministrati nell'arco della giornata in 3 volte durante un pasto.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 4,8 g/m^2/giorno Placebo
Somministrazione orale per 12 settimane di 4,8 g/m2/giorno di granuli di placebo identici.
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Somministrazione orale per 12 settimane di 4,8 g/m^2/giorno di NaPB (sotto forma di Pheburane) o placebo al giorno.
Anche se a seconda della superficie corporea, ~21 g di Pheburane devono essere somministrati nell'arco della giornata in 3 volte durante un pasto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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livelli di glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ogni periodo di intervento
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I livelli di glucosio saranno misurati dopo un digiuno notturno espressi in mmol/l.
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alla settimana 12 di ogni periodo di intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sensibilità all'insulina di tutto il corpo
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 12 di ciascun periodo di intervento
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clearance del glucosio in ml/kg determinata durante un OGTT a 6 settimane tasso di smaltimento del glucosio (delta Rd) in umol/kg/min misurato con il morsetto a 12 settimane
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alla settimana 6 e alla settimana 12 di ciascun periodo di intervento
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funzione mitocondriale muscolare
Lasso di tempo: alla settimana 6 e alla settimana 12 di ciascun periodo di intervento
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Il flusso di O2 sarà misurato con respirometria ad alta risoluzione
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alla settimana 6 e alla settimana 12 di ciascun periodo di intervento
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flessibilità metabolica di tutto il corpo
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ogni periodo di intervento
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il cambiamento stimolato dall'insulina nel rapporto di scambio respiratorio sarà determinato con l'uso della calorimetria indiretta durante il clamp
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alla settimana 12 di ogni periodo di intervento
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stato energetico del cuore
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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Il rapporto PCr/ATP sarà determinato mediante spettroscopia di risonanza magnetica al fosforo
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: frazione di eiezione
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite frazione di eiezione (microL) con l'uso di cine-MRI
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: volume massimo atriale sinistro
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite la funzione cardiaca diastolica con l'uso di ultrasuoni (ecocardiografia transtoracica) con il seguente parametro: Volume massimo atriale sinistro (ml)
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: velocità di picco dell'onda A (cm/sec)
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite la funzione cardiaca diastolica con l'uso di ultrasuoni (ecocardiografia transtoracica) con il seguente parametro: Velocità di picco dell'onda A (cm/sec)
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: velocità TDI dell'onda pulsata (cm/sec) nelle regioni basali laterali e settali
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite la funzione cardiaca diastolica con l'uso di ultrasuoni (ecocardiografia transtoracica) con il seguente parametro: Velocità TDI dell'onda pulsata (cm/sec) nelle regioni basali laterali e settali
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: velocità di picco dell'onda E
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite la funzione cardiaca diastolica con l'uso di ultrasuoni (ecocardiografia transtoracica) sarà valutata con i seguenti parametri: Velocità di picco dell'onda E (cm/sec)
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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funzione cardiaca: rigurgito tricuspidale velocità del getto sistolico
Lasso di tempo: alla settimana 12 di ciascun braccio
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La funzione cardiaca sarà misurata tramite la funzione cardiaca diastolica con l'uso di ultrasuoni (ecocardiografia transtoracica) con il seguente parametro: Rigurgito tricuspidale velocità del getto sistolico (m/sec)
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alla settimana 12 di ciascun braccio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NaPB-2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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