Role BCAA v homeostáze glukózy (NaPB2)
Cílení na oxidaci aminokyselin s rozvětveným řetězcem ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2.
Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinky prodloužené léčby NaPB u maximálně 20 pacientů s T2D. Primárním cílem je:
zjistit, zda prodloužené posilování oxidace BCAA podstatně sníží hladiny glukózy v plazmě u pacientů s T2D.
Účastníci podstoupí klinickou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) s dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným, zkříženým designem, včetně vymývací periody 12 týdnů. Zkouška bude obsahovat 2 léčebná ramena, z nichž každá bude trvat 12 týdnů.
Účastníci budou mít 12týdenní perorální podávání 4,8 g/m2/den NaPB (ve formě Pheburane) nebo placeba za den. Ačkoli v závislosti na ploše tělesného povrchu je třeba podat ~21 g Pheburane rozložených během dne 3krát s jídlem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Několik studií zjistilo, že aminokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCAA; leucin, isoleucin a valin) jsou u lidí s T2D podstatně zvýšené, pravděpodobně způsobené nižší rychlostí oxidace BCAA. Plazmatické hladiny BCAA jsou silně spojeny s inzulínovou rezistencí a dalšími klíčovými metabolickými poruchami, jak je vidět u T2D, včetně mitochondriální funkce, obsahu tuku v játrech a metabolické flexibility. Nedávno jsme ukázali, že stimulace oxidace BCAA po dobu 2 týdnů léčbou fenylbutyrátem sodným (NaPB) – lékem, o kterém je známo, že urychluje oxidaci BCAA – snížila plazmatické hladiny BCAA u pacientů s T2D. Toto snížení plazmatických hladin BCAA bylo paralelní s výrazným zlepšením periferní citlivosti na inzulín a svalové mitochondriální oxidační kapacity. Je zajímavé, že byla zjištěna silná tendence k nižším hladinám glukózy nalačno, což je známkou lepší kontroly glukózy. Tato zjištění vedou k dalšímu hodnocení této léčebné strategie ke zlepšení glukózové homeostázy a snížení hyperglykemických stavů u pacientů s T2D. Doposud byla tato strategie testována pouze na několika modelech hlodavců, které vykazují slibné, příznivé výsledky na homeostázu glukózy a srdeční funkci.
Cílem této studie je zhodnotit účinky prodloužené léčby: pacienti s T2D podstoupí 12týdenní intervenci NaPB s cílem podstatně snížit hladinu glukózy v plazmě nalačno. Výsledky tohoto projektu hodnotí novou strategii léčby pacientů s T2D.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Esther Phielix, PhD.
- Telefonní číslo: 043- 388 1311
- E-mail: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elnaz Daraei, MSc.
- E-mail: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti jsou schopni poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Ženy jsou po menopauze (definované jako nejméně 1 rok po ukončení menstruace) a jsou ve věku ≥ 45 a ≤ 76 let. Muži jsou ve věku ≥ 40 let a ≤ 76 let
- Pacienti by měli mít vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
- Kavkazanů
- BMI: 25-38 kg/m2
- Diagnostikována T2D nejméně 1,5 roku před zahájením studie
- Relativně dobře kontrolovaný T2D: HbA1c < 8,5 %
- Perorální léky snižující hladinu glukózy: pouze metformin nebo v kombinaci se sulfonylureou a/nebo na stabilní dávce inhibitoru DPPIV po dobu alespoň posledních 3 měsíců
- Žádné známky aktivních komorbidit souvisejících s diabetem, jako jsou aktivní kardiovaskulární onemocnění, aktivní diabetická noha, polyneuropatie nebo retinopatie
- Žádné známky aktivní poruchy funkce jater nebo ledvin
Kritéria vyloučení:
- Předchozí zařazení do klinické studie s hodnoceným produktem během posledních 3 měsíců nebo podle posouzení zkoušejícího
- Zúčastněte se fyzické aktivity více než 3x týdně
- Nestabilní tělesná hmotnost (přírůstek nebo ztráta hmotnosti > 5 kg za poslední tři měsíce)
- T2D závislý na inzulínu
- Pacienti s městnavým srdečním selháním a/nebo závažnou renální a/nebo jaterní nedostatečností nebo známou retencí sodíku s edémem
- Pacienti užívající Probalan (probenecid), Haldol (haloperidol), Depakene (valproát) nebo léčivé přípravky obsahující kortikosteroidy
- Muži: Hb <8,4 mmol/l, Ženy: Hb <7,8 mmol/l
Jakékoli kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí. Mezi tyto kontraindikace patří pacienti s např. následující:
- Klip aneuryzmatu centrálního nervového systému
- Implantovaný nervový stimulátor
- Implantovaný kardiostimulátor defibrilátoru
- Kochleární implantát
- Kov obsahující corpora aliena v oku nebo mozku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 4,8 g/m2/den NaPB
12týdenní perorální podávání 4,8 g/m^2/den fenylbutyrát sodný (NaPB) (ve formě Pheburane)
|
12týdenní perorální podávání 4,8 g/m^2/den NaPB (ve formě Pheburane) za den.
Ačkoli v závislosti na ploše tělesného povrchu je třeba podat ~21 g Pheburane rozložených během dne ve 3 dávkách s jídlem.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 4,8 g/m^2/den Placebo
12týdenní perorální podávání 4,8 g/m2/den identických placebových granulí.
|
12týdenní perorální podávání 4,8 g/m^2/den NaPB (ve formě Pheburane) nebo placeba denně.
Ačkoli v závislosti na ploše tělesného povrchu je třeba podat ~21 g Pheburane rozložených během dne ve 3 dávkách s jídlem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hladiny glukózy v plazmě nalačno
Časové okno: ve 12. týdnu každého intervenčního období
|
Hladiny glukózy budou měřeny po celonočním hladovění vyjádřené v mmol/l.
|
ve 12. týdnu každého intervenčního období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celotělová citlivost na inzulín
Časové okno: v týdnu 6 a týdnu 12 každého intervenčního období
|
glukózová clearance v ml/kg stanovená během OGTT při rychlosti likvidace glukózy po 6 týdnech (delta Rd) v umol/kg/min měřená svorkou ve 12. týdnu
|
v týdnu 6 a týdnu 12 každého intervenčního období
|
|
mitochondriální funkce svalů
Časové okno: v týdnu 6 a týdnu 12 každého intervenčního období
|
Tok O2 bude měřen respirometrií s vysokým rozlišením
|
v týdnu 6 a týdnu 12 každého intervenčního období
|
|
metabolická flexibilita celého těla
Časové okno: ve 12. týdnu každého intervenčního období
|
inzulínem stimulovaná změna v respiračním výměnném poměru bude stanovena pomocí nepřímé kalorimetrie během svorky
|
ve 12. týdnu každého intervenčního období
|
|
energetický stav srdce
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Poměr PCr/ATP bude stanoven pomocí fosforové magnetické rezonanční spektroskopie
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: ejekční frakce
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena pomocí ejekční frakce (microL) s použitím cine-MRI
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: maximální objem levé síně
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena diastolickou srdeční funkcí pomocí ultrazvuku (transtorakální echokardiografie) s následujícím parametrem: Maximální objem levé síně (ml)
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: špičková rychlost A-vlny (cm/s)
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena diastolickou srdeční funkcí pomocí ultrazvuku (transtorakální echokardiografie) s následujícím parametrem: Špičková rychlost A-vlny (cm/sec)
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: rychlost pulzní vlny TDI (cm/s) v laterálních a septálních bazálních oblastech
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena pomocí diastolické srdeční funkce s použitím ultrazvuku (transtorakální echokardiografie) s následujícím parametrem: Rychlost TDI pulzní vlny (cm/s) v laterálních a septálních bazálních oblastech
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: špičková rychlost E-vlny
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena pomocí diastolické srdeční funkce s využitím ultrazvuku (transtorakální echokardiografie) bude hodnocena s následujícími parametry: Špičková rychlost E-vlny (cm/sec)
|
ve 12. týdnu každé paže
|
|
srdeční funkce: trikuspidální regurgitace systolická proudová rychlost
Časové okno: ve 12. týdnu každé paže
|
Srdeční funkce bude měřena pomocí diastolické srdeční funkce s použitím ultrazvuku (transtorakální echokardiografie) s následujícím parametrem: Trikuspidální regurgitace systolická rychlost proudění (m/s)
|
ve 12. týdnu každé paže
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NaPB-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .