BCAA's rolle i glukosehomeostase (NaPB2)
Målretning af forgrenet aminosyreoxidation for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes
Dette kliniske forsøgsstudie har til formål at evaluere virkningerne af langvarig NaPB-behandling hos maksimalt 20 patienter med T2D. Det primære mål er:
at undersøge, om langvarig boostning af ing BCAA-oxidation vil sænke plasmaglukoseniveauet væsentligt hos patienter med T2D.
Deltagerne vil gennemgå et klinisk randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med et dobbeltblindet, placebokontrolleret, cross-over design, inklusive en udvaskningsperiode på 12 uger. Forsøget vil indeholde 2 behandlingsarme, der hver har en varighed på 12 uger.
Deltagerne vil have en 12-ugers oral administration af 4,8 g/m2/dag NaPB (i form af Pheburane) eller placebo pr. dag. Selvom afhængigt af kropsoverfladearealet, skal ~21 g Pheburane administreres fordelt over dagen 3 gange taget med et måltid.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Adskillige undersøgelser identificerede forgrenede aminosyrer (BCAA; leucin, isoleucin og valin) til at være væsentligt forhøjede hos mennesker med T2D, muligvis forårsaget af lavere BCAA-oxidationshastigheder. Plasma BCAA-niveauer er stærkt forbundet med insulinresistens og andre vigtige metaboliske forstyrrelser som set i T2D, herunder mitokondriel funktion, leverfedtindhold og metabolisk fleksibilitet. Vi har for nylig vist, at stimulering af BCAA-oxidation i 2 uger med natrium-phenylbutyrat (NaPB)-behandling - et lægemiddel, der er kendt for at accelerere BCAA-oxidation - reducerede BCAA-plasmaniveauer hos patienter med T2D. Denne reduktion i plasma BCAA-niveauer var parallelt med en robust forbedring i perifer insulinfølsomhed og muskelmitokondriel oxidativ kapacitet. Interessant nok blev der fundet en stærk tendens til lavere fastende glukoseniveauer, en indikation af bedre glukosekontrol. Disse resultater fører til yderligere evaluering af denne behandlingsstrategi for at forbedre glukosehomeostase og sænke hyperglykæmiske tilstande hos patienter med T2D. Indtil videre er denne strategi kun blevet testet i flere gnavermodeller, der rapporterer lovende, gavnlige resultater på glukosehomeostase og hjertefunktion.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af langvarig behandling: Patienter med T2D vil gennemgå en 12-ugers NaPB-intervention med det formål at sænke fastende plasmaglukoseniveauer væsentligt. Resultaterne af dette projekt evaluerer en ny strategi til behandling af patienter med T2D.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Esther Phielix, PhD.
- Telefonnummer: 043- 388 1311
- E-mail: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Elnaz Daraei, MSc.
- E-mail: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter er i stand til at give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
- Kvinder er postmenopausale (defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation) og i alderen ≥ 45 og ≤ 76 år. Mændene er i alderen ≥ 40 år og ≤ 76 år
- Patienter bør have egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
- kaukasiere
- BMI: 25-38 kg/m2
- Diagnosticeret med T2D mindst 1,5 år før studiestart
- Relativt velkontrolleret T2D: HbA1c < 8,5 %
- Oral glukosesænkende medicin: kun metformin eller i kombination med sulfonylurinstoffer og/eller i stabil dosis af en DPPIV-hæmmerbehandling i mindst de sidste 3 måneder
- Ingen tegn på aktive diabetes-relaterede komorbiditeter som aktive hjerte-kar-sygdomme, aktiv diabetisk fod, polyneuropati eller retinopati
- Ingen tegn på aktiv lever- eller nyresvigt
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere tilmelding til en klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder eller som bedømt af investigator
- Deltag i fysisk aktivitet mere end 3 gange om ugen
- Ustabil kropsvægt (vægtøgning eller -tab > 5 kg inden for de sidste tre måneder)
- Insulinafhængig T2D
- Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens og/eller alvorlig nyre- og/eller leverinsufficiens eller kendt natriumretention med ødem
- Patienter, der bruger Probalan (probenecid), Haldol (haloperidol), Depakene (valproat) eller medicinske produkter, der indeholder kortikosteroider
- Mænd: Hb <8,4 mmol/L, Kvinder: Hb <7,8 mmol/l
Enhver kontraindikation MR-scanning. Disse kontraindikationer omfatter patienter med f.eks. det følgende:
- Aneurisme klip i centralnervesystemet
- Implanteret neural stimulator
- Implanteret pacemaker af defibrillator
- Cochlear implantat
- Metal indeholdende corpora aliena i øjet eller hjernen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 4,8 g/m^2/dag NaPB
12-ugers oral administration af 4,8 g/m^2/dag natriumphenylbutyrat (NaPB) (i form af Pheburane)
|
12-ugers oral administration af 4,8 g/m^2/dag NaPB (i form af Pheburane) pr. dag.
Selvom afhængigt af kropsoverfladen, skal ~21 g Pheburane administreres fordelt over dagen i 3 gange taget med et måltid.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 4,8 g/m^2/dag Placebo
12-ugers oral administration af 4,8 g/m2/dag identisk placebo granulat.
|
12-ugers oral administration af 4,8 g/m^2/dag NaPB (i form af Pheburane) eller placebo pr. dag.
Selvom afhængigt af kropsoverfladen, skal ~21 g Pheburane administreres fordelt over dagen i 3 gange taget med et måltid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fastende plasmaglukoseniveauer
Tidsramme: i uge 12 i hver indsatsperiode
|
Glucoseniveauer vil blive målt efter faste natten over udtrykt i mmol/l.
|
i uge 12 i hver indsatsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinfølsomhed i hele kroppen
Tidsramme: i uge 6 og uge 12 i hver indsatsperiode
|
glukoseclearance i ml/kg bestemt under en OGTT ved 6 ugers glukosebortskaffelseshastighed (delta Rd) i umol/kg/min målt med klemmen efter 12 uger
|
i uge 6 og uge 12 i hver indsatsperiode
|
|
muskel mitokondrie funktion
Tidsramme: i uge 6 og uge 12 i hver indsatsperiode
|
O2-flux vil blive målt med højopløsningsrespirometri
|
i uge 6 og uge 12 i hver indsatsperiode
|
|
metabolisk fleksibilitet i hele kroppen
Tidsramme: i uge 12 i hver indsatsperiode
|
insulinstimuleret ændring i respiratorisk udvekslingsforhold vil blive bestemt ved brug af indirekte kalorimetri under klemmen
|
i uge 12 i hver indsatsperiode
|
|
hjertets energistatus
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
PCr/ATP-forholdet vil blive bestemt med phosphormagnetisk resonansspektroskopi
|
i uge 12 af hver arm
|
|
hjertefunktion: ejektionsfraktion
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via ejektionsfraktion (microL) ved brug af cine-MRI
|
i uge 12 af hver arm
|
|
Hjertefunktion: venstre atriums maksimale volumen
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via diastolisk hjertefunktion ved brug af ultralyd (transthorax ekkokardiografi) med følgende parameter: Venstre atriel maksimumvolumen (ml)
|
i uge 12 af hver arm
|
|
hjertefunktion: top A-bølgehastighed (cm/sek)
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via diastolisk hjertefunktion ved brug af ultralyd (transthorax ekkokardiografi) med følgende parameter: Peak A-wave velocity (cm/sek)
|
i uge 12 af hver arm
|
|
hjertefunktion: pulserende bølge TDI-hastighed (cm/sek) ved laterale og septale basale regioner
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via diastolisk hjertefunktion ved brug af ultralyd (transthorax ekkokardiografi) med følgende parameter: Pulserende bølge TDI-hastighed (cm/sek) ved laterale og septale basale regioner
|
i uge 12 af hver arm
|
|
hjertefunktion: maksimal E-bølgehastighed
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via diastolisk hjertefunktion ved brug af ultralyd (transthorax ekkokardiografi) vil blive vurderet med følgende parametre: Peak E-wave velocity (cm/sek)
|
i uge 12 af hver arm
|
|
hjertefunktion: trikuspidal regurgitation systolisk jethastighed
Tidsramme: i uge 12 af hver arm
|
Hjertefunktionen vil blive målt via diastolisk hjertefunktion ved brug af ultralyd (transthorax ekkokardiografi) med følgende parameter: Tricuspid regurgitation systolisk jethastighed (m/sek)
|
i uge 12 af hver arm
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NaPB-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .