BCAA:n rooli glukoosin homeostaasissa (NaPB2)
Haaroittuneen ketjun aminohappohapetuksen kohdistaminen tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glukoositason parantamiseen
Tämän kliinisen kokeen tarkoituksena on arvioida pitkittyneen NaPB-hoidon vaikutuksia enintään 20 T2D-potilaalla. Ensisijainen tavoite on:
tutkia, alentaako BCAA:n hapettumisen pitkäaikainen tehostaminen merkittävästi plasman glukoositasoja T2D-potilailla.
Osallistujat käyvät läpi kliinisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT), jossa on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen malli, johon sisältyy 12 viikon pesujakso. Koe sisältää 2 hoitohaaraa, joista kukin kestää 12 viikkoa.
Osallistujat saavat 12 viikon ajan suun kautta 4,8 g/m2/päivä NaPB:tä (Pheburanen muodossa) tai lumelääkettä päivässä. Vaikka kehon pinta-alasta riippuen, ~21 g Pheburanea on annettava jaettuna päivän aikana 3 kertaa aterian yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat tutkimukset osoittivat, että haaraketjuisten aminohappojen (BCAA; leusiini, isoleusiini ja valiini) määrä on huomattavasti kohonnut ihmisillä, joilla on T2D, mikä saattaa johtua alhaisemmista BCAA-hapetusasteista. Plasman BCAA-tasot liittyvät vahvasti insuliiniresistenssiin ja muihin keskeisiin aineenvaihduntahäiriöihin, kuten T2D:ssä nähdään, mukaan lukien mitokondrioiden toiminta, maksan rasvapitoisuus ja metabolinen joustavuus. Osoitimme äskettäin, että BCAA:n hapettumisen stimuloiminen 2 viikon ajan natriumfenyylibutyraatti (NaPB) -hoidolla - lääkkeellä, jonka tiedetään kiihdyttävän BCAA:n hapettumista - alensi BCAA:n plasmapitoisuutta potilailla, joilla on T2D. Tämä plasman BCAA-tasojen aleneminen oli rinnakkainen perifeerisen insuliiniherkkyyden ja lihasten mitokondrioiden oksidatiivisen kapasiteetin voimakkaan paranemisen kanssa. Mielenkiintoista on, että havaittiin voimakas taipumus alhaisempiin paastoglukoositasoihin, mikä on osoitus paremmasta glukoosin hallinnasta. Nämä havainnot johtavat tämän hoitostrategian arvioimiseen edelleen glukoosin homeostaasin parantamiseksi ja hyperglykeemisten tilojen alentamiseksi T2D-potilailla. Toistaiseksi tätä strategiaa on testattu vain useissa jyrsijämalleissa, jotka raportoivat lupaavista, hyödyllisistä tuloksista glukoosin homeostaasiin ja sydämen toimintaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pitkittyneen hoidon vaikutuksia: T2D-potilaille tehdään 12 viikon NaPB-hoito, jonka tavoitteena on alentaa plasman paastoglukoositasoja merkittävästi. Tämän projektin tuloksissa arvioidaan uutta strategiaa T2D-potilaiden hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Esther Phielix, PhD.
- Puhelinnumero: 043- 388 1311
- Sähköposti: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elnaz Daraei, MSc.
- Sähköposti: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat antaa allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Naiset ovat postmenopausaalisia (määritelty vähintään 1 vuoden kuukautisten päättymisen jälkeen) ja iältään ≥ 45 ja ≤ 76 vuotta. Miesten ikä on ≥ 40 vuotta ja ≤ 76 vuotta
- Potilailla tulee olla sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten
- Kaukasialaiset
- BMI: 25-38 kg/m2
- T2D-diagnoosi vähintään 1,5 vuotta ennen tutkimuksen alkamista
- Suhteellisen hyvin hallittu T2D: HbA1c < 8,5 %
- Suun kautta otettava glukoosia alentava lääkitys: pelkkää metformiinia tai yhdessä sulfonyyliurealääkkeiden kanssa ja/tai vakaalla annoksella DPPIV-estäjää vähintään 3 viime kuukauden ajan
- Ei merkkejä aktiivisista diabetekseen liittyvistä samanaikaisista sairauksista, kuten aktiivisista sydän- ja verisuonitaudeista, aktiivisesta diabeettisesta jalasta, polyneuropatiasta tai retinopatiasta
- Ei merkkejä aktiivisesta maksan tai munuaisten toimintahäiriöstä
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana tai tutkijan arvioiden mukaan
- Osallistu fyysiseen toimintaan yli 3 kertaa viikossa
- Epävakaa ruumiinpaino (painon nousu tai lasku > 5 kg viimeisen kolmen kuukauden aikana)
- Insuliiniriippuvainen T2D
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja/tai vaikeaa munuaisten ja/tai maksan vajaatoimintaa tai tunnettu natriumin retentio ja turvotus
- Potilaat, jotka käyttävät Probalania (probenesidi), Haldol (haloperidoli), Depakene (valproaatti) tai kortikosteroideja sisältäviä lääkevalmisteita
- Miehet: Hb <8,4 mmol/l, naiset: Hb <7,8 mmol/l
Mikä tahansa vasta-aiheinen MRI-skannaus. Näihin vasta-aiheisiin kuuluvat potilaat, joilla on mm. seuraavat:
- Keskushermoston aneurysman klipsi
- Implantoitu hermostimulaattori
- Implantoitu defibrillaattorin sydämentahdistin
- Cochlear implantti
- Corpora Alienaa sisältävää metallia silmässä tai aivoissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 4,8 g/m2/päivä NaPB:tä
12 viikon 4,8 g/m2/vrk suun kautta antaminen natriumfenyylibutyraattia (NaPB) (feburaanin muodossa)
|
12 viikon suun kautta antaminen 4,8 g/m^2/vrk NaPB:tä (Pheburanen muodossa) päivässä.
Vaikka kehon pinta-alasta riippuen, ~21 g Pheburanea tulee annostella päivälle jaettuna 3 kertaa aterian yhteydessä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 4,8 g/m^2/vrk plasebo
12 viikkoa suun kautta 4,8 g/m2/vrk identtisiä lumerakeita.
|
12 viikon suun kautta antaminen 4,8 g/m^2/vrk NaPB:tä (Pheburanen muodossa) tai lumelääkettä päivässä.
Vaikka kehon pinta-alasta riippuen, ~21 g Pheburanea tulee annostella päivälle jaettuna 3 kertaa aterian yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman paastoglukoositasot
Aikaikkuna: kunkin interventiojakson viikolla 12
|
Glukoositasot mitataan yön yli paaston jälkeen ilmaistuna mmol/l.
|
kunkin interventiojakson viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
koko kehon insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: kunkin interventiojakson viikolla 6 ja viikolla 12
|
glukoosipuhdistuma ml/kg määritettynä OGTT:n aikana 6 viikon glukoosin hävitysnopeudella (delta Rd) yksikössä umol/kg/min mitattuna puristin 12 viikon kohdalla
|
kunkin interventiojakson viikolla 6 ja viikolla 12
|
|
lihasten mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: kunkin interventiojakson viikolla 6 ja viikolla 12
|
O2-virtaus mitataan korkearesoluutioisella respirometrialla
|
kunkin interventiojakson viikolla 6 ja viikolla 12
|
|
koko kehon metabolinen joustavuus
Aikaikkuna: kunkin interventiojakson viikolla 12
|
insuliinin stimuloima muutos hengitysvaihtosuhteessa määritetään käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa puristimen aikana
|
kunkin interventiojakson viikolla 12
|
|
sydämen energiatila
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
PCr/ATP-suhde määritetään fosforimagneettiresonanssispektroskopialla
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: ejektiofraktio
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan ejektiofraktion (microL) avulla Cine-MRI:n avulla
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: vasemman eteisen maksimitilavuus
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan diastolisella sydämen toiminnalla käyttämällä ultraääntä (transthoracic echokardiografia) seuraavalla parametrilla: Vasemman eteisen maksimitilavuus (ml)
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: A-aallon huippunopeus (cm/s)
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan diastolisella sydämen toiminnalla käyttämällä ultraääntä (transthoracic echokardiografia) seuraavalla parametrilla: A-aallon huippunopeus (cm/s)
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: pulssiaallon TDI-nopeus (cm/s) lateraalisilla ja väliseinän tyvialueilla
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan diastolisella sydämen toiminnalla ultraäänellä (transthoracic echokardiografia) seuraavalla parametrilla: Pulssiaallon TDI-nopeus (cm/s) lateraalisilla ja väliseinän tyvialueilla
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: E-aallon huippunopeus
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan diastolisella sydämen toiminnalla ultraäänellä (transthoracic echokardiografia) arvioidaan seuraavilla parametreilla: E-aallon huippunopeus (cm/s)
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
|
sydämen toiminta: kolmiulotteinen regurgitaatio systolinen suihkunopeus
Aikaikkuna: kummankin käsivarren viikolla 12
|
Sydämen toiminta mitataan diastolisella sydämen toiminnalla käyttämällä ultraääntä (transthoracic echokardiografia) seuraavalla parametrilla: Tricuspid regurgitation systolinen suihkunopeus (m/s)
|
kummankin käsivarren viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NaPB-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .