Rola BCAA w homeostazie glukozy (NaPB2)
Celowanie w utlenianie aminokwasów rozgałęzionych w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2
To badanie kliniczne ma na celu ocenę skutków przedłużonego leczenia NaPB u maksymalnie 20 pacjentów z T2D. Głównym celem jest:
w celu zbadania, czy przedłużone zwiększenie utleniania BCAA znacznie obniży poziom glukozy w osoczu u pacjentów z T2D.
Uczestnicy zostaną poddani randomizowanemu, kontrolowanemu badaniu klinicznemu (RCT) z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, naprzemiennym projektem, obejmującym okres wymywania wynoszący 12 tygodni. Badanie będzie obejmowało 2 grupy leczenia, z których każda będzie trwała 12 tygodni.
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie przez 12 tygodni 4,8 g/m2/dzień NaPB (w postaci Pheburane) lub placebo dziennie. Chociaż w zależności od powierzchni ciała, ~21 g Pheburane należy podawać rozłożone w ciągu dnia 3 razy z posiłkiem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kilka badań wykazało, że aminokwasy rozgałęzione (BCAA; leucyna, izoleucyna i walina) są znacznie podwyższone u osób z T2D, prawdopodobnie spowodowane niższymi szybkościami utleniania BCAA. Poziomy BCAA w osoczu są silnie związane z opornością na insulinę i innymi kluczowymi zaburzeniami metabolicznymi obserwowanymi w T2D, w tym z funkcją mitochondriów, zawartością tłuszczu w wątrobie i elastycznością metaboliczną. Niedawno wykazaliśmy, że stymulowanie utleniania BCAA przez 2 tygodnie za pomocą fenylomaślanu sodu (NaPB) – leku, o którym wiadomo, że przyspiesza utlenianie BCAA – zmniejsza poziom BCAA w osoczu u pacjentów z T2D. Temu zmniejszeniu poziomu BCAA w osoczu towarzyszyła znaczna poprawa obwodowej wrażliwości na insulinę i mitochondrialnej zdolności oksydacyjnej mięśni. Co ciekawe, stwierdzono silną tendencję do niższych poziomów glukozy na czczo, co wskazuje na lepszą kontrolę glikemii. Odkrycia te prowadzą do dalszej oceny tej strategii leczenia w celu poprawy homeostazy glukozy i zmniejszenia stanów hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jak dotąd strategia ta została przetestowana tylko na kilku modelach gryzoni, które wykazały obiecujące, korzystne wyniki w zakresie homeostazy glukozy i funkcji serca.
Celem niniejszego badania jest ocena efektów przedłużonego leczenia: pacjenci z T2D zostaną poddani 12-tygodniowej interwencji NaPB w celu znacznego obniżenia poziomu glukozy w osoczu na czczo. Wyniki tego projektu oceniają nową strategię leczenia pacjentów z T2D.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Esther Phielix, PhD.
- Numer telefonu: 043- 388 1311
- E-mail: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Elnaz Daraei, MSc.
- E-mail: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci mogą przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Kobiety są po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok po ustaniu miesiączki) i są w wieku ≥ 45 i ≤ 76 lat. Mężczyźni są w wieku ≥ 40 lat i ≤ 76 lat
- Pacjenci powinni mieć odpowiednie żyły do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły
- rasy kaukaskiej
- BMI: 25-38kg/m2
- Zdiagnozowano T2D co najmniej 1,5 roku przed rozpoczęciem badania
- Stosunkowo dobrze kontrolowana T2D: HbA1c < 8,5%
- Doustne leki obniżające glikemię: sama metformina lub w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika i/lub stabilna dawka inhibitora DPPIV przez co najmniej ostatnie 3 miesiące
- Brak objawów współistniejących chorób związanych z cukrzycą, takich jak czynne choroby układu krążenia, aktywna stopa cukrzycowa, polineuropatia lub retinopatia
- Brak oznak czynnej niewydolności wątroby lub nerek
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza rejestracja do badania klinicznego z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub według oceny badacza
- Uczestnicz w aktywności fizycznej częściej niż 3 razy w tygodniu
- Niestabilna masa ciała (przyrost lub utrata masy ciała > 5 kg w ciągu ostatnich trzech miesięcy)
- Insulinozależna T2D
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca i (lub) ciężką niewydolnością nerek i/lub wątroby lub zatrzymaniem sodu z obrzękiem
- Pacjenci stosujący Probalan (probenecyd), Haldol (haloperidol), Depakene (walproinian) lub produkty lecznicze zawierające kortykosteroidy
- Mężczyźni: Hb <8,4 mmol/l, Kobiety: Hb <7,8 mmol/l
Wszelkie przeciwwskazania do skanowania MRI. Te przeciwwskazania obejmują pacjentów z m.in. następujące:
- Klips do tętniaka ośrodkowego układu nerwowego
- Wszczepiony stymulator nerwowy
- Wszczepiony rozrusznik serca defibrylatora
- Implant ślimakowy
- Metal zawierający ciała obce w oku lub mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 4,8 g/m^2/dzień NaPB
12-tygodniowe podawanie doustne 4,8 g/m^2/dobę fenylomaślanu sodu (NaPB) (w postaci feburanu)
|
12-tygodniowe podawanie doustne 4,8 g/m^2/dzień NaPB (w formie Pheburane) dziennie.
Chociaż w zależności od powierzchni ciała, ~21 g Pheburane należy podawać rozłożone w ciągu dnia, 3 razy przyjmowane z posiłkiem.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: 4,8 g/m2/dzień Placebo
12-tygodniowe podawanie doustne identycznych granulek placebo w dawce 4,8 g/m2/dzień.
|
12-tygodniowe doustne podawanie 4,8 g/m^2/dzień NaPB (w postaci Pheburane) lub placebo dziennie.
Chociaż w zależności od powierzchni ciała, ~21 g Pheburane należy podawać rozłożone w ciągu dnia, 3 razy przyjmowane z posiłkiem.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stężenia glukozy w osoczu na czczo
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
Poziom glukozy zostanie zmierzony po całonocnej głodówce wyrażony w mmol/l.
|
w 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wrażliwość całego organizmu na insulinę
Ramy czasowe: w 6. i 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
klirens glukozy w ml/kg określony podczas OGTT w 6 tyg. szybkość usuwania glukozy (delta Rd) w umol/kg/min mierzona cęgami w 12 tyg.
|
w 6. i 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
|
Funkcja mitochondriów mięśni
Ramy czasowe: w 6. i 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
Przepływ O2 będzie mierzony za pomocą respirometrii o wysokiej rozdzielczości
|
w 6. i 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
|
elastyczność metaboliczna całego ciała
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
Stymulowana insuliną zmiana współczynnika wymiany oddechowej zostanie określona za pomocą kalorymetrii pośredniej podczas zacisku
|
w 12. tygodniu każdego okresu interwencji
|
|
stan energetyczny serca
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Stosunek PCr/ATP zostanie określony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca zostanie zmierzona za pomocą frakcji wyrzutowej (microL) przy użyciu cine-MRI
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: maksymalna objętość lewego przedsionka
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca będzie mierzona za pomocą funkcji rozkurczowej serca za pomocą ultrasonografii (echokardiografia przezklatkowa) z następującym parametrem: Maksymalna objętość lewego przedsionka (ml)
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: szczytowa prędkość załamka A (cm/s)
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca będzie mierzona poprzez rozkurczową czynność serca za pomocą ultradźwięków (echokardiografia przezklatkowa) z następującym parametrem: Szczytowa prędkość załamka A (cm/s)
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: prędkość TDI fali pulsacyjnej (cm/s) w bocznych i przegrodowych obszarach podstawy
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca będzie mierzona za pomocą funkcji rozkurczowej serca za pomocą ultrasonografii (echokardiografia przezklatkowa) z następującym parametrem: Prędkość TDI fali tętna (cm/s) w bocznych i przegrodowych obszarach podstawnych
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: szczytowa prędkość fali E
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca będzie mierzona poprzez rozkurczową czynność serca za pomocą ultradźwięków (echokardiografia przezklatkowa) oceniana będzie z następującymi parametrami: Szczytowa prędkość załamka E (cm/s)
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
|
czynność serca: niedomykalność zastawki trójdzielnej, skurczowa prędkość strumienia
Ramy czasowe: w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Czynność serca będzie mierzona za pomocą funkcji rozkurczowej serca za pomocą ultrasonografii (echokardiografia przezklatkowa) z następującym parametrem: niedomykalność zastawki trójdzielnej prędkość strumienia skurczowego (m/s)
|
w 12. tygodniu każdego ramienia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NaPB-2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .