Papel do BCAA na homeostase da glicose (NaPB2)
Visando a oxidação de aminoácidos de cadeia ramificada para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2
Este estudo de ensaio clínico visa avaliar os efeitos do tratamento prolongado com NaPB em no máximo 20 pacientes com DM2. O objetivo primordial é:
investigar se o aumento prolongado da oxidação de BCAA reduzirá substancialmente os níveis de glicose plasmática em pacientes com DM2.
Os participantes serão submetidos a um ensaio clínico randomizado controlado (RCT) com um design cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, incluindo um período de wash-out de 12 semanas. O estudo conterá 2 braços de tratamento, cada um com duração de 12 semanas.
Os participantes terão uma administração oral de 12 semanas de 4,8 g/m2/dia de NaPB (na forma de Pheburane) ou placebo por dia. Embora dependendo da área de superfície corporal, cerca de 21 g de Pheburane devem ser administrados ao longo do dia 3 vezes com uma refeição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vários estudos identificaram aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA; leucina, isoleucina e valina) como substancialmente elevados em pessoas com DM2, possivelmente causados por taxas mais baixas de oxidação de BCAA. Os níveis plasmáticos de BCAA estão fortemente associados à resistência à insulina e outros desarranjos metabólicos importantes, como observado no DM2, incluindo função mitocondrial, teor de gordura no fígado e flexibilidade metabólica. Recentemente, mostramos que estimular a oxidação de BCAA por 2 semanas com tratamento com fenilbutirato de sódio (NaPB) - uma droga conhecida por acelerar a oxidação de BCAA - diminuiu os níveis plasmáticos de BCAA em pacientes com DM2. Essa redução nos níveis plasmáticos de BCAA foi acompanhada por uma melhora robusta na sensibilidade periférica à insulina e na capacidade oxidativa mitocondrial muscular. Curiosamente, uma forte tendência foi encontrada para níveis mais baixos de glicose em jejum, uma indicação de melhor controle da glicose. Esses achados levam a uma avaliação mais aprofundada dessa estratégia de tratamento para melhorar a homeostase da glicose e reduzir as condições hiperglicêmicas em pacientes com DM2. Até agora, essa estratégia foi testada apenas em vários modelos de roedores, relatando resultados promissores e benéficos na homeostase da glicose e na função cardíaca.
O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos do tratamento prolongado: os pacientes com DM2 serão submetidos a uma intervenção de NaPB de 12 semanas com o objetivo de reduzir substancialmente os níveis de glicose plasmática em jejum. Os resultados deste projeto avaliam uma nova estratégia para tratar pacientes com DM2.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Esther Phielix, PhD.
- Número de telefone: 043- 388 1311
- E-mail: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Estude backup de contato
- Nome: Elnaz Daraei, MSc.
- E-mail: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes são capazes de fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- As mulheres estão na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação) e com idade ≥ 45 e ≤ 76 anos. Os homens têm idade ≥ 40 anos e ≤ 76 anos
- Os pacientes devem ter veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
- caucasianos
- IMC: 25-38 kg/m2
- Diagnosticado com DM2 pelo menos 1,5 anos antes do início do estudo
- DM2 relativamente bem controlado: HbA1c <8,5%
- Medicação oral para redução da glicose: metformina apenas ou em combinação com sulfoniluréias e/ou em dose estável de um tratamento com inibidor de DPPIV por pelo menos os últimos 3 meses
- Sem sinais de comorbidades relacionadas ao diabetes ativo, como doenças cardiovasculares ativas, pé diabético ativo, polineuropatia ou retinopatia
- Sem sinais de disfunção hepática ou renal ativa
Critério de exclusão:
- Inscrição anterior em um estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses ou conforme julgado pelo Investigador
- Praticar atividade física mais de 3 vezes por semana
- Peso corporal instável (ganho ou perda de peso > 5 kg nos últimos três meses)
- DM2 dependente de insulina
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e/ou insuficiência renal e/ou hepática grave ou retenção de sódio conhecida com edema
- Pacientes em uso de Probalan (probenecida), Haldol (haloperidol), Depakene (valproato) ou produtos médicos contendo corticosteroides
- Homens: Hb <8,4 mmol/L, Mulheres: Hb <7,8 mmol/l
Qualquer contra-indicação de ressonância magnética. Estas contra-indicações incluem doentes com, e. a seguir:
- Clipe de aneurisma do sistema nervoso central
- estimulador neural implantado
- Marcapasso cardíaco implantado de desfibrilador
- Implante coclear
- Metal contendo corpora aliena no olho ou cérebro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 4,8 g/m^2/dia NaPB
Administração oral de 12 semanas de 4,8 g/m^2/dia de fenilbutirato de sódio (NaPB) (na forma de feburano)
|
Administração oral de 12 semanas de 4,8 g/m^2/dia de NaPB (na forma de feburano) por dia.
Embora dependendo da área de superfície corporal, cerca de 21 g de Pheburane devem ser administrados ao longo do dia em 3 vezes com uma refeição.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: 4,8 g/m^2/dia Placebo
Administração oral de 4,8 g/m2/dia de grânulos de placebo idênticos durante 12 semanas.
|
Administração oral de 12 semanas de 4,8 g/m^2/dia de NaPB (na forma de feburano) ou placebo por dia.
Embora dependendo da área de superfície corporal, cerca de 21 g de Pheburane devem ser administrados ao longo do dia em 3 vezes com uma refeição.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
níveis de glicose plasmática em jejum
Prazo: na semana 12 de cada período de intervenção
|
Os níveis de glicose serão medidos após um jejum noturno expresso em mmol/l.
|
na semana 12 de cada período de intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: na semana 6 e semana 12 de cada período de intervenção
|
depuração de glicose em ml/kg determinada durante um OGTT em 6 semanas taxa de eliminação de glicose (delta Rd) em umol/kg/min medido com o clamp em 12 semanas
|
na semana 6 e semana 12 de cada período de intervenção
|
|
função mitocondrial muscular
Prazo: na semana 6 e semana 12 de cada período de intervenção
|
O fluxo de O2 será medido com respirometria de alta resolução
|
na semana 6 e semana 12 de cada período de intervenção
|
|
flexibilidade metabólica de corpo inteiro
Prazo: na semana 12 de cada período de intervenção
|
a alteração estimulada pela insulina na taxa de troca respiratória será determinada com o uso de calorimetria indireta durante o clamp
|
na semana 12 de cada período de intervenção
|
|
estado de energia do coração
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A relação PCr/ATP será determinada com espectroscopia de ressonância magnética de fósforo
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: fração de ejeção
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida via fração de ejeção (microL) com o uso de cine-MRI
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: volume máximo do átrio esquerdo
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida através da função cardíaca diastólica com o uso de ultrassom (ecocardiografia transtorácica) com o seguinte parâmetro: Volume máximo do átrio esquerdo (ml)
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: pico de velocidade da onda A (cm/seg)
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida através da função cardíaca diastólica com o uso de ultrassom (ecocardiografia transtorácica) com o seguinte parâmetro: Velocidade de pico da onda A (cm/seg)
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: velocidade de TDI da onda pulsada (cm/seg) nas regiões basais lateral e septal
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida através da função cardíaca diastólica com o uso de ultrassom (ecocardiografia transtorácica) com o seguinte parâmetro: Velocidade de onda pulsada TDI (cm/seg) nas regiões basais lateral e septal
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: pico de velocidade da onda E
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida através da função cardíaca diastólica com o uso de ultrassom (ecocardiografia transtorácica) será avaliada com os seguintes parâmetros: Velocidade de pico da onda E (cm/seg)
|
na semana 12 de cada braço
|
|
função cardíaca: regurgitação tricúspide velocidade sistólica do jato
Prazo: na semana 12 de cada braço
|
A função cardíaca será medida através da função cardíaca diastólica com o uso de ultrassom (ecocardiografia transtorácica) com o seguinte parâmetro: Regurgitação tricúspide velocidade sistólica do jato (m/seg)
|
na semana 12 de cada braço
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NaPB-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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