Rolle von BCAA in der Glukose-Homöostase (NaPB2)
Ausrichtung auf die Oxidation verzweigtkettiger Aminosäuren zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
Diese klinische Studienstudie zielt darauf ab, die Wirkungen einer verlängerten NaPB-Behandlung bei maximal 20 Patienten mit T2D zu bewerten. Das primäre Ziel ist:
zu untersuchen, ob eine verlängerte Erhöhung der BCAA-Oxidation den Plasmaglukosespiegel bei Patienten mit T2D wesentlich senkt.
Die Teilnehmer werden einer klinischen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit einem doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Design unterzogen, einschließlich einer Auswaschphase von 12 Wochen. Die Studie umfasst 2 Behandlungsarme mit jeweils einer Dauer von 12 Wochen.
Die Teilnehmer erhalten eine 12-wöchige orale Verabreichung von 4,8 g/m2/Tag NaPB (in Form von Pheburane) oder Placebo pro Tag. Obwohl abhängig von der Körperoberfläche, müssen ca. 21 g Pheburane dreimal über den Tag verteilt mit einer Mahlzeit verabreicht werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mehrere Studien identifizierten verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA; Leucin, Isoleucin und Valin) als wesentlich erhöht bei Menschen mit T2D, möglicherweise verursacht durch niedrigere BCAA-Oxidationsraten. Plasma-BCAA-Spiegel sind stark mit Insulinresistenz und anderen wichtigen metabolischen Störungen verbunden, wie sie in T2D zu sehen sind, einschließlich der Mitochondrienfunktion, des Leberfettgehalts und der metabolischen Flexibilität. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Stimulierung der BCAA-Oxidation für 2 Wochen mit einer Behandlung mit Natriumphenylbutyrat (NaPB) – einem Medikament, das dafür bekannt ist, die BCAA-Oxidation zu beschleunigen – die BCAA-Plasmaspiegel bei Patienten mit T2D senkte. Diese Reduktion der Plasma-BCAA-Spiegel ging mit einer robusten Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität und der mitochondrialen Oxidationskapazität der Muskeln einher. Interessanterweise wurde eine starke Tendenz zu niedrigeren Nüchternglukosespiegeln gefunden, ein Hinweis auf eine bessere Glukosekontrolle. Diese Ergebnisse führen zu einer weiteren Bewertung dieser Behandlungsstrategie, um die Glukosehomöostase zu verbessern und hyperglykämische Zustände bei Patienten mit T2D zu senken. Bisher wurde diese Strategie nur in mehreren Nagetiermodellen getestet, von denen vielversprechende, vorteilhafte Ergebnisse in Bezug auf die Glukosehomöostase und die Herzfunktion berichtet wurden.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Auswirkungen einer verlängerten Behandlung zu bewerten: Patienten mit T2D werden einer 12-wöchigen NaPB-Intervention mit dem Ziel unterzogen, den Nüchtern-Plasmaglukosespiegel wesentlich zu senken. Die Ergebnisse dieses Projekts bewerten eine neuartige Strategie zur Behandlung von Patienten mit T2D.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Esther Phielix, PhD.
- Telefonnummer: 043- 388 1311
- E-Mail: esther.phielix@maastrichtuniversity.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Elnaz Daraei, MSc.
- E-Mail: elnaz.daraei@maastrichtuniversity.nl
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten können vor studienspezifischen Verfahren eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Frauen sind postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr nach Beendigung der Menstruation) und im Alter von ≥ 45 und ≤ 76 Jahren. Männer sind ≥ 40 Jahre und ≤ 76 Jahre alt
- Die Patienten sollten über geeignete Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion verfügen
- Kaukasier
- BMI: 25-38 kg/m2
- T2D-Diagnose mindestens 1,5 Jahre vor Beginn der Studie
- Relativ gut eingestelltes T2D: HbA1c < 8,5 %
- Orale blutzuckersenkende Medikation: Metformin allein oder in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und/oder in stabiler Dosis einer Behandlung mit DPPIV-Inhibitoren für mindestens die letzten 3 Monate
- Keine Anzeichen aktiver diabetesbedingter Komorbiditäten wie aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aktiver diabetischer Fuß, Polyneuropathie oder Retinopathie
- Keine Anzeichen einer aktiven Leber- oder Nierenfunktionsstörung
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Aufnahme in eine klinische Studie mit einem Prüfprodukt während der letzten 3 Monate oder wie vom Prüfarzt beurteilt
- Beteiligen Sie sich mehr als dreimal pro Woche an körperlicher Aktivität
- Instabiles Körpergewicht (Gewichtszunahme oder -abnahme > 5 kg in den letzten drei Monaten)
- Insulinabhängiges T2D
- Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz und/oder schwerer Nieren- und/oder Leberinsuffizienz oder bekannter Natriumretention mit Ödemen
- Patienten, die Probalan (Probenecid), Haldol (Haloperidol), Depakene (Valproat) oder Kortikosteroide enthaltende Arzneimittel anwenden
- Männer: Hb < 8,4 mmol/l, Frauen: Hb < 7,8 mmol/l
Jede Kontraindikation MRT-Untersuchung. Zu diesen Kontraindikationen gehören Patienten mit z.B. die folgende:
- Aneurysma-Clip des zentralen Nervensystems
- Implantierter Nervenstimulator
- Implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator
- Cochleaimplantat
- Metallhaltige Corpora Aliena im Auge oder Gehirn
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 4,8 g/m^2/Tag NaPB
12-wöchige orale Verabreichung von 4,8 g/m^2/Tag Natrium-Phenylbutyrat (NaPB) (in Form von Pheburane)
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12-wöchige orale Verabreichung von 4,8 g/m^2/Tag NaPB (in Form von Pheburane) pro Tag.
Obwohl abhängig von der Körperoberfläche, müssen ca. 21 g Pheburane über den Tag verteilt in 3-mal mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 4,8 g/m^2/Tag Placebo
12-wöchige orale Verabreichung von 4,8 g/m2/Tag identischem Placebo-Granulat.
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12-wöchige orale Verabreichung von 4,8 g/m^2/Tag NaPB (in Form von Pheburane) oder Placebo pro Tag.
Obwohl abhängig von der Körperoberfläche, müssen ca. 21 g Pheburane über den Tag verteilt in 3-mal mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nüchtern-Plasmaglukosespiegel
Zeitfenster: in Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Der Glukosespiegel wird nach einer nächtlichen Fastenzeit in mmol/l gemessen.
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in Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: in Woche 6 und Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Glukoseclearance in ml/kg, bestimmt während eines oGTT nach 6 Wochen. Glukoseabbaurate (delta Rd) in umol/kg/min, gemessen mit der Klemme nach 12 Wochen
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in Woche 6 und Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Muskel mitochondriale Funktion
Zeitfenster: in Woche 6 und Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Der O2-Fluss wird mit hochauflösender Respirometrie gemessen
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in Woche 6 und Woche 12 jeder Interventionsperiode
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metabolische Flexibilität des ganzen Körpers
Zeitfenster: in Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Die durch Insulin stimulierte Änderung des Atmungsaustauschverhältnisses wird unter Verwendung indirekter Kalorimetrie während der Klemme bestimmt
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in Woche 12 jeder Interventionsperiode
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Energiezustand des Herzens
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Das PCr/ATP-Verhältnis wird mit Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie bestimmt
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Auswurffraktion
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird mittels Cine-MRT über die Ejektionsfraktion (microL) gemessen
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Maximalvolumen des linken Vorhofs
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird über die diastolische Herzfunktion mittels Ultraschall (transthorakale Echokardiographie) mit folgenden Parametern gemessen: Linksatriales Maximalvolumen (ml)
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Spitzengeschwindigkeit der A-Welle (cm/s)
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird über die diastolische Herzfunktion mittels Ultraschall (transthorakale Echokardiographie) mit folgenden Parametern gemessen: Spitzengeschwindigkeit der A-Welle (cm/sec)
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Impulswellen-TDI-Geschwindigkeit (cm/s) in lateralen und septalen Basalregionen
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird über die diastolische Herzfunktion unter Verwendung von Ultraschall (transthorakale Echokardiographie) mit den folgenden Parametern gemessen: Gepulste Wellen-TDI-Geschwindigkeit (cm/s) in lateralen und septalen Basalregionen
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Spitzengeschwindigkeit der E-Welle
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird über die diastolische Herzfunktion mittels Ultraschall (transthorakale Echokardiographie) gemessen und mit folgenden Parametern beurteilt: E-Wellen-Spitzengeschwindigkeit (cm/sec)
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in Woche 12 jedes Arms
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Herzfunktion: Trikuspidalinsuffizienz systolische Strahlgeschwindigkeit
Zeitfenster: in Woche 12 jedes Arms
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Die Herzfunktion wird über die diastolische Herzfunktion mittels Ultraschall (transthorakale Echokardiographie) mit folgenden Parametern gemessen: Trikuspidalinsuffizienz systolische Strahlgeschwindigkeit (m/sec)
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in Woche 12 jedes Arms
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NaPB-2
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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