転移性または再発性固形悪性腫瘍を有する中国人被験者におけるティソツマブ ベドチンの薬物動態を評価するには
転移性または再発性固形悪性腫瘍を有する中国人被験者におけるティソツマブ ベドチンの薬物動態を評価する非盲検第 1 相試験
この臨床試験の目的は、転移性または再発性固形悪性腫瘍を持つ中国人被験者を対象に試験を行うことです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ティソツマブ ベドチンのPKはどうですか?
- ティソツマブ ベドチンの免疫原性はどうですか?
- ティソツマブ ベドチンの安全性と忍容性はどうですか?
- ティソツマブ ベドチンの臨床効果はどうですか? 参加者は、PKプロファイルの特徴を明らかにし、ティソツマブの免疫原性、安全性、および忍容性を評価することを目的として、2.0 mg/kgのティソツマブ ベドチン（体重100kg以上の被験者では最大200 mg）を30分間のIV点滴で1Q3W投与されます。中国人のベドチン。
対象者は、疾患の進行またはその他の中止基準が満たされるまで、いずれか最初に起こるまで研究治療を受けます。 被験者は、治験治療の最後の投与後30日（±5日）、または治療中止決定後7日以内のいずれか遅い方に治療終了（EOT）来院を受けることになる。
調査の概要
詳細な説明
これは、これまでの標準的な全身療法で効果がなかった再発または転移性固形腫瘍を有する中国人被験者を対象とした、ティソツマブ ベドチンの静脈内投与の非盲検第 1 相 PK 試験です。 スクリーニング期間は最長 28 日間であり、その後、適格な被験者は、症状を特徴付けることを目的として、1Q3W の 30 分間の IV 点滴として 2.0 mg/kg のティソツマブ ベドチン (体重 100 kg 以上の被験者には最大 200 mg) を投与されます。 PK プロファイルを分析し、中国人におけるティソツマブ ベドチンの免疫原性、安全性、忍容性を評価します。
対象者は、疾患の進行またはその他の中止基準が満たされるまで、いずれか最初に起こるまで研究治療を受けます。 被験者は、治験治療の最後の投与後30日（±5日）、または治療中止決定後7日以内のいずれか遅い方に治療終了（EOT）来院を受けることになる。
チソツマブ ベドチン濃度および抗薬物抗体 (ADA) を評価するための血液サンプルは、PK および ADA の収集スケジュールに従って採取されます。 3 つの異なる PK 分析物が測定されます: 1) チソツマブ ベドチン (結合抗体のみ)、2) 総抗体 (すなわち、結合および非結合抗体)、および 3) 遊離 MMAE。 推定される PK パラメーターには、AUC、Cmax、最大濃度までの時間 (Tmax)、見かけの終末半減期 (t1/2)、およびトラフ濃度 (Ctrough) が含まれますが、これらに限定されません。
安全性と忍容性は、TEAE、臨床安全性評価、臨床検査室評価に基づいて評価されます。 眼の AE は、ティソツマブ ベドチン治療の安全性リスクとして知られています。 したがって、眼科ケア計画は、この試験に登録されたすべての被験者に対して実施されます。
有効性の評価には、主にプロトコルで指定された時点で実行される増強型コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンに基づいて、研究者によって評価される確認された ORR が含まれます。 RECIST v1.1 基準は応答の評価に使用されます。 研究治療の中止後、腫瘍評価は研究者の裁量で実施される場合もあれば、実施されない場合もあります。
研究終了時（EOS）、治験依頼者は、治療中止の基準が満たされるまで、疾患安定（SD）以上と定義される臨床的利益を有する被験者にティソツマブ ベドチンを継続的に提供することを保証する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shangdong
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Jinan、Shangdong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名する必要があります。
- 再発性または転移性の固形腫瘍があり、以前の標準的な全身療法で効果がなかったことが必要です。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 少なくとも3か月の余命があります。
- 許容可能なスクリーニング検査値を証明する必要があります。
- 女性被験者は母乳育児や卵子提供をしないことに同意しなければなりません。 生殖能力のある女性パートナーと性的関係があり、精管切除術を受けていない男性被験者は、避妊手段（例：殺精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意しなければならず、またすべての男性は治験中に精子を提供してはなりません。ティソツマブ ベドチンの最後の投与を受けてから 6 か月間。
- 以前の治療によって引き起こされたその他の毒性は、CTCAE グレード 2 以下の脱毛症を除き、CTCAE グレード 1 以下またはベースラインレベルまで回復している必要があります。
除外基準:
- 臨床的に重大な出血の問題またはリスクがある:
- 心血管系の問題またはリスクがある:
- 中枢神経系（CNS）：脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、または脳卒中の病歴（スクリーニングの1か月以上前の一過性虚血発作は許可されます）。
- 眼科：活動性の眼表面疾患、または瘢痕性結膜炎の病歴、または瘢痕性結膜炎の素因となる炎症状態（例、ワグナー症候群、アトピー性角結膜炎、目に影響を与える自己免疫疾患）、および浸透性眼移植を受けた被験者は不適格である。 白内障だけが除外基準ではありません。
- 手術/処置：最初の治験治療投与前の4週間以内に大手術、または7日以内に軽度の手術。
- 末梢神経障害≧グレード2。
- MMAE由来の薬物による以前の治療。
- 免疫不全と診断されている、またはティソツマブ ベドチンの初回投与前7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾンまたは同等品を1日10 mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 研究者が参加することが被験者にとって最善の利益にならないと判断した状態（例、健康を損なう）、またはプロトコールで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チソツマブ ベドチンの PK パラメータ AUC
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK を評価するには、推定される PK パラメーターには、濃度時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンのPKパラメータCmax
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK を評価するには、推定される PK パラメーターには最大濃度 (Cmax) が含まれます。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK パラメータ Tmax
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK を評価するには、推定される PK パラメータには最大濃度までの時間 (Tmax) が含まれます。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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ティソツマブ ベドチンの PK パラメーター t 1/2
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK を評価するには、推定される PK パラメーターには、見かけの終末半減期 (t 1/2) が含まれます。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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ティソツマブ ベドチンの PK パラメーター C トラフ
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの PK を評価するには、推定される PK パラメーターにはトラフ濃度 (C トラフ) が含まれます。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ティソツマブ ベドチンの免疫原性。
時間枠：最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンに対する抗薬物抗体 (ADA)。
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最後の継続患者のサイクル 3 (各サイクルは 21 日) の終了時、約 1 年。
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チソツマブ ベドチンの治療中に発生した有害事象（TEAE）。
時間枠：学習完了までの平均期間は 1 年です。
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TEAEは、治験治療の最初の用量から、治験治療の最後の用量または新たな抗腫瘍活性の開始のいずれか早い方の30日後までに新たに発生したAEまたは悪化したAEと定義されます。
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学習完了までの平均期間は 1 年です。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チソツマブ ベドチンの客観的奏効率（ORR）。
時間枠：学習完了までの平均期間は 1 年です。
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固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）v1.1に従って研究者によって評価された確定客観的奏効率（ORR）。
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学習完了までの平均期間は 1 年です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rutie Yin, Dr、West China Second University Hospital
- 主任研究者：Bingzhong Zhang, Dr、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- 主任研究者：Qing Wen, Dr、Jinan Central Hospital
- 主任研究者：Meili Sun, Dr、Jinan Central Hospital
- 主任研究者：Jianhua Shi, Dr、Linyi Cancer Hospital
- 主任研究者：Dongqing Lv, Dr、Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- 主任研究者：Tienan Yi, Dr、Xiangyang Central Hospital
- 主任研究者：Guiling Li, Dr、Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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