For at evaluere farmakokinetikken af Tisotumab Vedotin hos kinesiske forsøgspersoner med metastatiske eller tilbagevendende solide maligniteter
Et åbent, fase 1-forsøg til evaluering af farmakokinetik af tisotumab vedotin hos kinesiske forsøgspersoner med metastaserende eller tilbagevendende solide maligniteter
Målet med dette kliniske forsøg er at teste i kinesiske forsøgspersoner med metastatiske eller tilbagevendende solide maligniteter. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hvordan er PK af tisotumab vedotin?
- Hvordan er immunogeniciteten af tisotumab vedotin?
- Hvordan er sikkerheden og tolerabiliteten af tisotumab vedotin?
- Hvordan er den kliniske effekt af tisotumab vedotin? Deltagerne vil modtage 2,0 mg/kg tisotumab vedotin (op til et maksimum på 200 mg hos forsøgspersoner ≥ 100 kg) som en 30-minutters IV-infusion 1Q3W med det formål at karakterisere PK-profilerne og at evaluere immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af tisotumab vedotin i den kinesiske befolkning.
Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesbehandling, indtil sygdomsprogression eller andre seponeringskriterier er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersonerne vil gennemgå et behandlingsafslutningsbesøg (EOT) 30 dage (± 5 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 7 dage efter, at behandlingen seponeres, alt efter hvad der indtræffer senere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, fase 1, PK-forsøg med intravenøst tisotumab vedotin i kinesiske forsøgspersoner med tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet ved tidligere standard systemisk behandling. Screeningsperioden vil være op til 28 dage, hvorefter kvalificerede forsøgspersoner vil modtage 2,0 mg/kg tisotumab vedotin (op til et maksimum på 200 mg hos forsøgspersoner ≥ 100 kg) som en 30-minutters IV-infusion 1Q3W med det formål at karakterisere PK-profiler og for at evaluere immunogenicitet, sikkerhed og tolerabilitet af tisotumab vedotin i den kinesiske befolkning.
Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesbehandling, indtil sygdomsprogression eller andre seponeringskriterier er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersonerne vil gennemgå et behandlingsafslutningsbesøg (EOT) 30 dage (± 5 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 7 dage efter, at behandlingen seponeres, alt efter hvad der indtræffer senere.
Blodprøver til vurdering af tisotumab vedotin-koncentrationer og antistof-antistof (ADA) vil blive udtaget i overensstemmelse med PK- og ADA-indsamlingsplanen. Tre forskellige PK-analytter vil blive målt: 1) tisotumab vedotin (kun konjugeret antistof), 2) totalt antistof (dvs. konjugeret og ukonjugeret antistof) og 3) frit MMAE. PK-parametre, der skal estimeres, vil omfatte, men er ikke begrænset til, AUC, Cmax, tid til maksimal koncentration (Tmax), tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) og bundkoncentration (Ctrough).
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret baseret på TEAE'er, kliniske sikkerhedsvurderinger og kliniske laboratorievurderinger. Okulære bivirkninger er en kendt sikkerhedsrisiko ved behandling med tisotumab vedotin. Derfor vil øjenplejeplanen blive implementeret for alle forsøgspersoner, der er tilmeldt dette forsøg.
Effektvurderinger vil omfatte bekræftet ORR vurderet af investigator, primært baseret på forbedret computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger udført på protokol-specificerede tidspunkter. RECIST v1.1-kriterierne vil blive brugt til svarevaluering. Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling kan tumorvurderinger udføres eller ikke udføres efter investigatorens skøn.
Ved afslutningen af studiet (EOS) vil sponsor sikre levering af fortsat tisotumab vedotin til forsøgspersoner med klinisk fordel defineret som stabil sygdom (SD) eller bedre, indtil kriterierne for behandlingsophør er opfyldt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) .
- Skal have tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer og have fejlet ved tidligere standard systemisk behandling.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Skal demonstrere acceptable screeningslaboratorieværdier.
- Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme eller donere æg. En mandlig forsøgsperson, der er seksuelt aktiv med en kvindelig partner med reproduktionspotentiale og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom med sæddræbende middel), og alle mænd må heller ikke donere sæd under forsøget og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis tisotumab vedotin.
- Enhver anden toksicitet forårsaget af tidligere behandling burde være genvundet til ≤ CTCAE grad 1 eller baseline niveau, undtagen ≤ CTCAE grad 2 alopeci.
Ekskluderingskriterier:
- Har klinisk signifikante blødningsproblemer eller risici:
- Har kardiovaskulære problemer eller risici:
- Centralnervesystem (CNS): enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme eller slagtilfælde (forbigående iskæmisk anfald > 1 måned før screening er tilladt).
- Oftalmologisk: aktiv øjenoverfladesygdom eller en historie med cicatricial conjunctivitis eller inflammatoriske tilstande, der disponerer for cicatriserende conjunctivitis (f.eks. Wagners syndrom, atopisk keratoconjunctivitis, autoimmun sygdom, der påvirker øjnene), og personer med penetrerende øjentransplantationer er ikke kvalificerede. Grå stær alene er ikke et udelukkelseskriterium.
- Operation/procedurer: større operation inden for 4 uger eller mindre operation inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration.
- Perifer neuropati ≥ grad 2.
- Enhver tidligere behandling med MMAE-afledte lægemidler.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (dosis over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis tisotumab vedotin.
- Enhver tilstand, hvor deltagelse efter efterforskerens mening ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivsel), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parameter AUC for tisotumab vedotin
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
For at vurdere PK af tisotumab vedotin.PK vil parametre, der skal estimeres, omfatte areal under koncentration-tidskurven (AUC).
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
|
PK-parameter Cmax for tisotumab vedotin
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
For at vurdere PK af tisotumab vedotin.PK vil parametre, der skal estimeres, omfatte maksimal koncentration (Cmax).
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
|
PK-parameter Tmax for tisotumab vedotin
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
For at vurdere PK af tisotumab vedotin.PK vil parametre, der skal estimeres, omfatte tid til maksimal koncentration (Tmax).
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
|
PK-parameter t 1/2 af tisotumab vedotin
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
For at vurdere PK af tisotumab vedotin.PK vil parametre, der skal estimeres, inkludere tilsyneladende terminal halveringstid (t 1/2).
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
|
PK parameter C trug af tisotumab vedotin
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
For at vurdere PK af tisotumab vedotin.PK vil parametre, der skal estimeres, omfatte bundkoncentration (C-dal).
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af tisotumab vedotin.
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod tisotumab vedotin.
|
Ved afslutningen af cyklus 3 (hver cyklus er 21 dage) af den sidste igangværende patient, ca. 1 år.
|
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) af tisotumab vedotin.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
En TEAE er defineret som en nyligt opstået eller forværret AE fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller påbegyndelse af nye antitumoraktiviteter, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) af tisotumab vedotin.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Bekræftet objektiv responsrate (ORR) vurderet af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Ledende efterforsker: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Ledende efterforsker: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Ledende efterforsker: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Ledende efterforsker: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Ledende efterforsker: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Ledende efterforsker: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Ledende efterforsker: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZL-1309-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .