Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin en sujetos chinos con neoplasias malignas sólidas metastásicas o recurrentes
Un ensayo abierto de fase 1 para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin en sujetos chinos con neoplasias malignas metastásicas o sólidas recurrentes
El objetivo de este ensayo clínico es realizar pruebas en sujetos chinos con neoplasias malignas metastásicas o sólidas recurrentes. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cómo es la farmacocinética de tisotumab vedotin?
- ¿Cómo es la inmunogenicidad de tisotumab vedotin?
- ¿Cómo es la seguridad y tolerabilidad de tisotumab vedotin?
- ¿Cómo es la eficacia clínica de tisotumab vedotin? Los participantes recibirán 2,0 mg/kg de tisotumab vedotin (hasta un máximo de 200 mg en sujetos ≥ 100 kg) como una infusión IV de 30 minutos 1Q3W con el objetivo de caracterizar los perfiles farmacocinéticos y evaluar la inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de tisotumab vedotina en la población china.
Los sujetos recibirán el tratamiento del estudio hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad o cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero. Los sujetos se someterán a una visita de fin de tratamiento (EOT) 30 días (± 5 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio o dentro de los 7 días posteriores a la decisión de suspender el tratamiento, lo que ocurra más tarde.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo farmacocinético de fase 1, abierto, de tisotumab vedotin intravenoso en sujetos chinos con tumores sólidos recurrentes o metastásicos que han fracasado con la terapia sistémica estándar anterior. El período de selección será de hasta 28 días, después de lo cual los sujetos elegibles recibirán 2,0 mg/kg de tisotumab vedotin (hasta un máximo de 200 mg en sujetos ≥ 100 kg) como una infusión IV de 30 minutos 1Q3W con el objetivo de caracterizar el Perfiles farmacocinéticos y para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la tolerabilidad de tisotumab vedotin en la población china.
Los sujetos recibirán el tratamiento del estudio hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad o cualquier otro criterio de interrupción, lo que ocurra primero. Los sujetos se someterán a una visita de fin de tratamiento (EOT) 30 días (± 5 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio o dentro de los 7 días posteriores a la decisión de suspender el tratamiento, lo que ocurra más tarde.
Las muestras de sangre para la evaluación de las concentraciones de tisotumab vedotina y anticuerpos antidrogas (ADA) se extraerán de acuerdo con el calendario de recolección de PK y ADA. Se medirán tres analitos farmacocinéticos diferentes: 1) tisotumab vedotina (solo anticuerpo conjugado), 2) anticuerpo total (es decir, anticuerpo conjugado y no conjugado) y 3) MMAE libre. Los parámetros farmacocinéticos que se estimarán incluirán, entre otros, AUC, Cmax, tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), semivida terminal aparente (t1/2) y concentración mínima (Ctrough).
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en función de los TEAE, las evaluaciones de seguridad clínica y las evaluaciones de laboratorio clínico. Los AA oculares son un riesgo de seguridad conocido del tratamiento con tisotumab vedotin. Por lo tanto, el plan de atención oftalmológica se implementará para todos los sujetos inscritos en este ensayo.
Las evaluaciones de eficacia incluirán una ORR confirmada evaluada por el investigador, principalmente en función de la tomografía computarizada (TC) mejorada o la resonancia magnética nuclear (RMN) realizadas en puntos de tiempo especificados por el protocolo. Se utilizarán los criterios RECIST v1.1 para la evaluación de la respuesta. Después de la interrupción del tratamiento del estudio, las evaluaciones del tumor pueden o no realizarse a discreción del investigador.
Al final del estudio (EOS), el patrocinador garantizará el suministro continuo de tisotumab vedotin a los sujetos con beneficio clínico definido como enfermedad estable (SD) o mejor, hasta que se cumplan los criterios de interrupción del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, Porcelana, 250013
- Jinan Central Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).
- Debe tener tumores sólidos recurrentes o metastásicos y haber fallado en la terapia sistémica estándar anterior.
- Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Debe demostrar valores de laboratorio de detección aceptables.
- Las mujeres deben aceptar no amamantar ni donar óvulos. Un sujeto masculino que sea sexualmente activo con una pareja femenina con potencial reproductivo y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espermicida), y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el ensayo y durante 6 meses después de recibir la última dosis de tisotumab vedotin.
- Cualquier otra toxicidad causada por el tratamiento previo debería haberse recuperado a ≤ CTCAE grado 1 o al nivel inicial, excepto ≤ CTCAE grado 2 alopecia.
Criterio de exclusión:
- Tiene problemas o riesgos de sangrado clínicamente significativos:
- Tiene problemas o riesgos cardiovasculares:
- Sistema nervioso central (SNC): cualquier antecedente de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular (se permite un ataque isquémico transitorio > 1 mes antes de la selección).
- Oftalmológicos: enfermedad activa de la superficie ocular o antecedentes de conjuntivitis cicatricial o afecciones inflamatorias que predisponen a la conjuntivitis cicatrizante (p. ej., síndrome de Wagner, queratoconjuntivitis atópica, enfermedad autoinmune que afecta los ojos), y sujetos con trasplantes oculares penetrantes no son elegibles. Las cataratas por sí solas no son un criterio de exclusión.
- Cirugía/procedimientos: cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
- Neuropatía periférica ≥ grado 2.
- Cualquier tratamiento previo con fármacos derivados de MMAE.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (dosis superior a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tisotumab vedotina.
- Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético AUC de tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin. Los parámetros de farmacocinética que se estimarán incluirán el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC).
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Parámetro farmacocinético Cmax de tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin. Los parámetros de farmacocinética que se estimarán incluirán la concentración máxima (Cmax).
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Parámetro farmacocinético Tmax de tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin. Los parámetros de farmacocinética que se estimarán incluirán el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax).
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Parámetro farmacocinético t 1/2 de tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin. Los parámetros de farmacocinética que se estimarán incluirán la vida media terminal aparente (t 1/2).
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Parámetro PK C mínimo de tisotumab vedotina
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Para evaluar la farmacocinética de tisotumab vedotin. Los parámetros de farmacocinética que se estimarán incluirán la concentración mínima (Cmínima).
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de tisotumab vedotin.
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Anticuerpos antidrogas (ADA) contra tisotumab vedotin.
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días) del último paciente en curso, alrededor de 1 año.
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de tisotumab vedotin.
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Un TEAE se define como un EA nuevo o que empeora desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de nuevas actividades antitumorales, lo que ocurra primero.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) de tisotumab vedotin.
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Investigador principal: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Investigador principal: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Investigador principal: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Investigador principal: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Investigador principal: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Investigador principal: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Investigador principal: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZL-1309-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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