Ocena farmakokinetyki tisotumabu vedotin u chińskich pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi nowotworami litymi
Otwarta próba fazy 1 mająca na celu ocenę farmakokinetyki tisotumabu vedotin u chińskich pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi nowotworami litymi
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie chińskich pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi nowotworami litymi. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jaka jest farmakokinetyka tisotumabu vedotin?
- Jaka jest immunogenność tisotumabu vedotin?
- Jakie jest bezpieczeństwo i tolerancja tisotumabu vedotin?
- Jaka jest skuteczność kliniczna tisotumabu vedotin? Uczestnicy otrzymają tisotumab vedotin w dawce 2,0 mg/kg (maksymalnie 200 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 100 kg) w 30-minutowej infuzji dożylnej co 3 tygodnie w celu scharakteryzowania profili farmakokinetycznych oraz oceny immunogenności, bezpieczeństwa i tolerancji tisotumabu vedotin w populacji chińskiej.
Pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci przejdą wizytę końcową leczenia (EOT) 30 dni (± 5 dni) po ostatniej dawce badanego leku lub w ciągu 7 dni po podjęciu decyzji o przerwaniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi później.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, faza 1, badanie farmakokinetyczne dożylnego tisotumabu vedotin u chińskich pacjentów z nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia ogólnoustrojowa. Okres badania przesiewowego będzie trwał do 28 dni, po czym kwalifikujący się uczestnicy otrzymają tisotumab vedotin w dawce 2,0 mg/kg mc. (maksymalnie 200 mg u pacjentów o masie ciała ≥ 100 kg) w 30-minutowej Profile PK oraz ocena immunogenności, bezpieczeństwa i tolerancji tisotumabu vedotin w populacji chińskiej.
Pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci przejdą wizytę końcową leczenia (EOT) 30 dni (± 5 dni) po ostatniej dawce badanego leku lub w ciągu 7 dni po podjęciu decyzji o przerwaniu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi później.
Próbki krwi do oceny stężenia tisotumabu vedotin i przeciwciała przeciwlekowego (ADA) zostaną pobrane zgodnie z harmonogramem pobierania PK i ADA. Zostaną zmierzone trzy różne anality PK: 1) tisotumab vedotin (tylko przeciwciało skoniugowane), 2) przeciwciało całkowite (tj. przeciwciało skoniugowane i nieskoniugowane) oraz 3) wolny MMAE. Oszacowane parametry PK będą obejmować między innymi AUC, Cmax, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax), pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) i stężenie minimalne (Ctrough).
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie TEAE, klinicznych ocen bezpieczeństwa i klinicznych ocen laboratoryjnych. AE dotyczące oka stanowią znane zagrożenie dla bezpieczeństwa leczenia tisotumabem vedotin. Dlatego plan opieki okulistycznej zostanie wdrożony dla wszystkich pacjentów włączonych do tego badania.
Ocena skuteczności będzie obejmować potwierdzony ORR oceniony przez badacza, głównie w oparciu o skany wzmocnionej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) wykonane w punktach czasowych określonych w protokole. Kryteria RECIST v1.1 zostaną wykorzystane do oceny odpowiedzi. Po przerwaniu leczenia badanego ocena guza może zostać przeprowadzona lub nie, według uznania badacza.
Na koniec badania (EOS) sponsor zapewni kontynuację leczenia tisotumabem vedotin pacjentom, u których uzyskano korzyść kliniczną określoną jako stabilizacja choroby (SD) lub lepsza, aż do spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Chiny, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat.
- Należy podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
- Musi mieć nawracające lub przerzutowe guzy lite i nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie systemowe.
- Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
- Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Musi wykazywać akceptowalne wartości laboratoryjne badań przesiewowych.
- Kobiety muszą wyrazić zgodę, aby nie karmić piersią ani nie oddawać komórek jajowych. Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki tisotumabu vedotin.
- Wszelkie inne objawy toksyczności spowodowane wcześniejszym leczeniem powinny ustąpić do poziomu ≤ CTCAE stopnia 1 lub poziomu wyjściowego, z wyjątkiem łysienia stopnia ≤ CTCAE 2.
Kryteria wyłączenia:
- Ma klinicznie istotne problemy z krwawieniem lub ryzyko:
- Ma problemy z układem sercowo-naczyniowym lub ryzyko:
- Ośrodkowy układ nerwowy (OUN): każda malformacja tętniczo-żylna wewnątrzmózgowa, tętniak mózgu lub udar w wywiadzie (dopuszczalny jest przemijający atak niedokrwienny > 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym).
- Okulistyka: czynna choroba powierzchni oka lub bliznowaciejące zapalenie spojówek w wywiadzie lub stany zapalne, które predysponują do bliznowaciejącego zapalenia spojówek (np. Sama zaćma nie jest kryterium wykluczającym.
- Operacja/procedury: duża operacja w ciągu 4 tygodni lub mała operacja w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie lekami będącymi pochodnymi MMAE.
- Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii steroidowej (dawka prednizonu przekraczająca 10 mg na dobę lub równoważną) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki tisotumabu vedotin.
- Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr PK AUC tisotumabu vedotin
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Ocena farmakokinetyki tisotumabu vedotin. Oszacowane parametry farmakokinetyczne będą obejmowały pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
|
Parametr PK Cmax tisotumabu vedotin
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Ocena farmakokinetyki tisotumabu vedotin. Oszacowane parametry farmakokinetyczne obejmują stężenie maksymalne (Cmax).
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
|
Parametr PK Tmax tisotumabu vedotin
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Ocena farmakokinetyki tisotumabu vedotin. Oszacowane parametry farmakokinetyczne obejmują czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax).
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
|
Parametr PK t1/2 tisotumabu vedotin
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Ocena farmakokinetyki tisotumabu vedotin. Oszacowane parametry farmakokinetyczne będą obejmować pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2).
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
|
Parametr PK C koryta tisotumabu vedotin
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Aby ocenić farmakokinetykę tisotumabu vedotin. Oszacowane parametry farmakokinetyczne będą obejmować minimalne stężenie (C minimalne).
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność tisotumabu vedotin.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
Przeciwciała przeciwlekowe (ADA) przeciwko tisotumab vedotin.
|
Pod koniec cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni) ostatniego trwającego pacjenta, około 1 roku.
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) związane z tisotumabem vedotin.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok.
|
TEAE definiuje się jako nowo występujące lub pogarszające się AE od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowych działań przeciwnowotworowych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na tisotumab vedotin.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok.
|
Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Główny śledczy: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Główny śledczy: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Główny śledczy: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Główny śledczy: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Główny śledczy: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Główny śledczy: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Główny śledczy: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZL-1309-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .