Bewertung der Pharmakokinetik von Tisotumab Vedotin bei chinesischen Patienten mit metastasierten oder wiederkehrenden soliden Malignomen
Eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Tisotumab Vedotin bei chinesischen Patienten mit metastasierten oder wiederkehrenden soliden Malignomen
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, chinesische Probanden mit metastasierten oder wiederkehrenden soliden Malignomen zu testen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Wie ist die Pharmakokinetik von Tisotumabvedotin?
- Wie ist die Immunogenität von Tisotumab Vedotin?
- Wie ist die Sicherheit und Verträglichkeit von Tisotumab Vedotin?
- Wie ist die klinische Wirksamkeit von Tisotumab Vedotin? Die Teilnehmer erhalten 2,0 mg/kg Tisotumab Vedotin (bis zu einem Maximum von 200 mg bei Probanden ≥ 100 kg) als 30-minütige IV-Infusion 1Q3W mit dem Ziel, die PK-Profile zu charakterisieren und die Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit von Tisotumab zu bewerten Vedotin in der chinesischen Bevölkerung.
Die Probanden erhalten die Studienbehandlung, bis die Krankheit fortschreitet oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Probanden werden 30 Tage (± 5 Tage) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 7 Tagen nach der Entscheidung über den Behandlungsabbruch einem Behandlungsendbesuch (EOT) unterzogen, je nachdem, was später eintritt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene PK-Studie der Phase 1 mit intravenösem Tisotumab Vedotin bei chinesischen Probanden mit rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen eine vorherige systemische Standardtherapie versagt hat. Der Screening-Zeitraum beträgt bis zu 28 Tage. Danach erhalten berechtigte Probanden 2,0 mg/kg Tisotumab Vedotin (bis zu einem Maximum von 200 mg bei Probanden ≥ 100 kg) als 30-minütige IV-Infusion 1Q3W mit dem Ziel, die zu charakterisieren PK-Profile und zur Bewertung der Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit von Tisotumab Vedotin in der chinesischen Bevölkerung.
Die Probanden erhalten die Studienbehandlung, bis die Krankheit fortschreitet oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Probanden werden 30 Tage (± 5 Tage) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 7 Tagen nach der Entscheidung über den Behandlungsabbruch einem Behandlungsendbesuch (EOT) unterzogen, je nachdem, was später eintritt.
Blutproben zur Beurteilung der Tisotumab-Vedotin-Konzentrationen und des Antidrug-Antikörpers (ADA) werden gemäß dem PK- und ADA-Sammelplan entnommen. Drei verschiedene PK-Analyten werden gemessen: 1) Tisotumab Vedotin (nur konjugierter Antikörper), 2) Gesamtantikörper (dh konjugierter und unkonjugierter Antikörper) und 3) freies MMAE. Zu den abzuschätzenden PK-Parametern gehören unter anderem AUC, Cmax, Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax), scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) und Talkonzentration (Ctrough).
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand von TEAEs, klinischen Sicherheitsbewertungen und klinischen Laborbewertungen bewertet. Augenbedingte Nebenwirkungen stellen ein bekanntes Sicherheitsrisiko der Behandlung mit Tisotumab Vedotin dar. Daher wird der Augenpflegeplan für alle an dieser Studie teilnehmenden Probanden umgesetzt.
Zu den Wirksamkeitsbewertungen gehört die bestätigte ORR, die vom Prüfer beurteilt wird und hauptsächlich auf den erweiterten Computertomographie- (CT) oder Magnetresonanztomographie- (MRT) Scans basiert, die zu protokollspezifischen Zeitpunkten durchgeführt werden. Für die Antwortbewertung werden die RECIST v1.1-Kriterien verwendet. Nach Absetzen der Studienbehandlung können Tumorbeurteilungen nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden oder nicht.
Am Ende der Studie (EOS) stellt der Sponsor sicher, dass Probanden mit klinischem Nutzen, definiert als stabile Erkrankung (SD) oder besser, weiterhin Tisotumab Vedotin zur Verfügung gestellt wird, bis die Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllt sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, China, 250013
- Jinan Central Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre.
- Muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
- Muss rezidivierende oder metastasierende solide Tumoren haben und bei vorheriger systemischer Standardtherapie fehlgeschlagen sein.
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
- Muss akzeptable Screening-Laborwerte nachweisen.
- Weibliche Probanden müssen zustimmen, nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden. Ein männlicher Proband, der mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom mit Spermizid) zustimmen, und alle Männer dürfen während des Tests auch kein Sperma spenden für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis Tisotumab Vedotin.
- Alle anderen durch die vorherige Behandlung verursachten Toxizitäten sollten sich auf ≤ CTCAE-Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, mit Ausnahme von ≤ CTCAE-Grad 2-Alopezie.
Ausschlusskriterien:
- Hat klinisch signifikante Blutungsprobleme oder -risiken:
- Hat Herz-Kreislauf-Probleme oder Risiken:
- Zentrales Nervensystem (ZNS): jede Vorgeschichte einer intrazerebralen arteriovenösen Fehlbildung, eines zerebralen Aneurysmas oder eines Schlaganfalls (vorübergehender ischämischer Anfall > 1 Monat vor dem Screening ist zulässig).
- Ophthalmologisch: aktive Augenoberflächenerkrankung oder eine Vorgeschichte von vernarbender Konjunktivitis oder entzündlichen Erkrankungen, die zu einer vernarbenden Konjunktivitis prädisponieren (z. B. Wagner-Syndrom, atopische Keratokonjunktivitis, Autoimmunerkrankung der Augen), und Personen mit durchdringenden Augentransplantationen sind nicht teilnahmeberechtigt. Der Graue Star allein ist kein Ausschlusskriterium.
- Operation/Eingriffe: größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
- Jegliche vorherige Behandlung mit MMAE-abgeleiteten Arzneimitteln.
- Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Tisotumab Vedotin eine systemische Steroidtherapie (Dosis von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
- Jede Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die die im Protokoll festgelegten Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PK-Parameter AUC von Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Zur Beurteilung der PK von Tisotumab Vedotin. Zu den zu schätzenden PK-Parametern gehört die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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PK-Parameter Cmax von Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Zur Beurteilung der PK von Tisotumab Vedotin. Zu den zu schätzenden PK-Parametern gehört die maximale Konzentration (Cmax).
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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PK-Parameter Tmax von Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Zur Beurteilung der PK von Tisotumab Vedotin. Zu den zu schätzenden PK-Parametern gehört die Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax).
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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PK-Parameter t 1/2 von Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Zur Beurteilung der PK von Tisotumab Vedotin. Zu den zu schätzenden PK-Parametern gehört die scheinbare terminale Halbwertszeit (t 1/2).
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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PK-Parameter C-Tal von Tisotumab Vedotin
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Zur Beurteilung der PK von Tisotumab Vedotin. Zu den zu schätzenden PK-Parametern gehört die Talkonzentration (C-Tal).
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität von Tisotumab Vedotin.
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Anti-Drug-Antikörper (ADAs) gegen Tisotumab Vedotin.
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Am Ende von Zyklus 3 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) des letzten laufenden Patienten, etwa 1 Jahr.
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) von Tisotumab Vedotin.
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
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Ein TEAE ist definiert als ein neu auftretendes oder sich verschlimmerndes UE von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder dem Beginn neuer Antitumoraktivitäten, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR) von Tisotumab Vedotin.
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
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Bestätigte objektive Ansprechrate (ORR), bewertet vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Hauptermittler: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Hauptermittler: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Hauptermittler: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Hauptermittler: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Hauptermittler: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Hauptermittler: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Hauptermittler: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZL-1309-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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